病原性レプトスピラによる上皮細胞感染戦略

• 研究課題/領域番号: 15K08467
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: Toma Claudia 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40325832)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Leptospira / infection / epithelial cells / レプトスピラ / 上皮細胞 / 腎臓 / 感染 / 尿細管上皮細胞 / 細胞死

研究成果の概要

病原性レプトスピラは多くの哺乳動物に感染し、腎尿細管で増殖し尿中へと排出される。ヒトは、この尿との直接的な接触、あるいは尿に汚染された水や土壌との接触により感染する。本研究において、病原性レプトスピラの上皮細胞の感染機構に焦点を当て、その分子メカニズムを解明することを目的とした。
高病原性を保持した株と人工培地にて継代を長期間繰り返すことによって得られた弱病原性株の比較解析を行い、病原性レプトスピラが上皮細胞の細胞死を抑制する機構をもつことを明らかにした。また、LP株は感染21日後には、近位尿細管に微絨毛に強固に付着し、バイオフィルム様構造を形成することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Leptospiral 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase as an early urinary biomarker of leptospirosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Toma C, Koizumi N, Kakita T, Yamaguchi T, Hermawan I, Higa N, Yamashiro T.
  • 雑誌名: Heliyon 巻: 4 号: 4 ページ: e00616-e00616
  • DOI: 10.1016/j.heliyon.2018.e00616
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 病原細菌の感染と宿主応答の分子論―細菌感染によるインフラマゾーム活性化機構およびレプトスピラの持続感染機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木敏彦、トーマ・クラウディア、高江洲義一、比嘉直美、 仲宗根昇
  • 雑誌名: 化学療法の領域 巻: 32(2) ページ: 109-114
• [学会発表] 沖縄本島北部におけるレプトスピラ環境DNAに関する研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 水山 克，佐藤 行人, サトウ 恵, 源 利文, トーマ クラウディア
  • 学会等名: 第55回レプトスピラ・シンポジウム
• [学会発表] 腎近位尿細管上皮細胞を足場とするレプトスピラの感染戦略 (2018)
  • 著者名/発表者名: トーマ クラウディア
  • 学会等名: 第91回日本細菌学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] レプトスピラ症の迅速診断法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: トーマ・クラウディア、山口孝治、柿田徹也、小泉信夫、松本亜里奈、仲宗根昇、比嘉直美、村上明一、小林潤、山城哲.
  • 学会等名: 第54回レプトスピラ・シンポジウム
  • 発表場所: 東北大学青葉山キャンパス、宮城県、仙台市
  • 年月日: 2017-03-22
• [学会発表] Interaction of virulent Leptospira interrogans with renal epithelial cell. (2017)
  • 著者名/発表者名: Claudia Toma, Takayoshi Yamaguchi, Naomi Higa, Arina Matsumoto, Nobuhiko Okura, Noboru Nakasone, Toshihiko Suzuki, Tetsu Yamashiro
  • 学会等名: 第90回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター展示棟、宮城県、仙台市
  • 年月日: 2017-03-20
• [学会発表] Evaluation of a leptospiral enzyme for diagnosis of acute leptospirosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Toma C, Koizumi N, Kakita T, Kyan H, Hermawan I, Higa N, Yamashiro T.
  • 学会等名: 10th International Leptospirosis Society Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 病原性レプトスピラの腎臓内における長期感染のメカニズム解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山口孝治、トーマ・クラウディア、比嘉直美、仲宗根昇、山城哲.
  • 学会等名: 第69回日本細菌学九州支部会
  • 発表場所: 宮崎市民プラザ、宮崎県、宮崎市
  • 年月日: 2016-09-01
• [学会発表] 病原性レプトスピラの持続感染機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: トーマ・クラウディア、山口孝治、比嘉直美、松本亜里奈、水山克、高江洲義一、仲宗根昇、鈴木敏彦
  • 学会等名: 第53 回レプトスピラ・シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学 吹田キャンパス 大学院・生命機能研究科 生命システム棟（大阪府吹田市）
  • 年月日: 2016-03-22
• [備考] 琉球大学大学院医学研究科細菌学講座webページ
  • URL: http://bacteriology-u-ryukyu.com
• [産業財産権] レプトスピラ症の診断に用いるレプトスピラ抗原検出用抗体 (2017)
  • 発明者名: トーマ クラウディア
  • 権利者名: 国立大学法人琉球大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2017
• [産業財産権] 病原性レプトスピラ抗原検出抗体 (2017)
  • 発明者名: トーマ・クラウディア、山口孝治
  • 権利者名: 琉球大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2017-02-07