ＨＴＬＶ－Ｉ関連疾患モデルラットに対する腫瘍溶解性ワクシニアウイルスの治療応用

研究課題

研究課題/領域番号	15K08490
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	ウイルス学
研究機関	北海道大学
研究代表者	大橋貴北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (10282774)
研究期間 (年度)	2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス	中途終了 (2016年度)
配分額 *注記	4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円) 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円) 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円) 2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード	HTLV-I / ATL / Tax / CTL / ワクシニアウイルス / MHC-I / エピトープ
研究実績の概要	ヒトT細胞白血病ウイルスI型 (HTLV-I)は、成人T細胞白血病 (ATL)やHTLV-I関連脊椎症 (HAM)の原因ウイルスである。本研究では、ワクシニアウイルス (VV)が有する効率的な外来抗原発現能により、HTLV-Iの生体内での増殖が抑制可能であるかをHTLV-I持続感染ラットにおいて検証した。HTLV-I持続感染ラットに対して、HTLV-I Taxエピトープ、またはコントロールのHIV-1 Envエピトープを提示するMHC-I単鎖三量体発現VVを静脈内投与し、その後の体内HTLV-Iプロウイルス量を経時的に測定したところ、HTLV-I Taxエピトープ発現VVを投与したラットにおいては、コントロールと比較してプロウイルス量が有意に低下していることが示された。このとき、Taxエピトープを提示するVV接種ラットの末梢血においてはTax特異的CTLの増加が確認されたことから、プロウイルス量の抑制にウイルス特異的CTLが関与していることが示された。HTLV-Iプロウイルス量の高値はATLやHAMの発症リスクファクターとして知られていることから、本研究で用いたHTLV-I Taxエピトープを提示するMHC-I単鎖三量体発現VVが、発症予防に有用である可能性が示唆された。また、ラットにおいてHTLV-I感染T細胞とHTLV-I Tax特異的CTL細胞株 (4O1/C8)との混合培養細胞の投与により、高率に下肢の麻痺が起こるモデル系において、病理学的解析を追加したが、これまでと同様に下肢麻痺発症個体の脊髄においては、HTLV-I感染T細胞の浸潤は認められたものの、CD8陽性CTLの浸潤は確認されなかった。また、末梢血においてもTax特異的CTLの増加は確認されなかった。従って、本モデル系での下肢麻痺発症へのCTLの関与については更なる検討が必要であると考えられた。