長鎖ノンコーディングRNAを基軸としたC型慢性肝疾患の病態制御

• 研究課題/領域番号: 15K08492
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 島上 哲朗 金沢大学, 附属病院, 特任教授 (50436820)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: C型肝炎ウイルス / 長鎖ノンコーディングRNA / C型慢性肝炎 / ノンコーディングRNA

研究成果の概要

長鎖ノンコーディングRNAのC型肝炎ウイルス（HCV)感染における役割を明らかにするため研究を実施した。HCV感染培養細胞のRNAを次世代シークエンサーで解析した所、長鎖ノンコーディングRNAの一つHULCの発現がHCV感染により増加することが明らかになった。HCV感染によるHULCの増加は、HCV感染チンパンジー、HCV感染マウスモデルでも認められた。またHCV感染培養肝細胞でHULCの発現を抑制したところHCV複製の低下を認め、この効果はHCVの翻訳過程の抑制を介していると考えられた。HULCは肝発癌の関与が示唆されており、HCVはHULCの発現を増加し肝発癌を誘発していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Peretinoin, an Acyclic Retinoid, Inhibits Hepatitis B Virus Replication by Suppressing Sphingosine Metabolic Pathway In Vitro. (2018)
  • 著者名/発表者名: 1.Murai K, Shirasaki T, Honda M, Shimizu R, Shimakami T, Nakasho S, Shirasaki N, Okada H, Sakai Y, Yamashita T, Kaneko S.
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences. 巻: 19(2) 号: 2 ページ: 108-108
  • DOI: 10.3390/ijms19020108
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Unexpected Replication Boost by Simeprevir for Simeprevir-resistant Variants in Genotype 1a Hepatitis C Virus (2018)
  • 著者名/発表者名: Murai K, Shimakami T, Welsch C, Shirasaki T, Liu F, Kitabayashi J, Tanaka S, Funaki M, Omura H, Nishikawa T, Suminyadorj A, Honda M, Kaneko S.
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 印刷中 号: 7
  • DOI: 10.1128/aac.02601-17
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Peretinoin, an acyclic retinoid, inhibits hepatocarcinogenesis by suppressing sphingosine kinase 1 expression in vitro and in vivo. (2017)
  • 著者名/発表者名: Funaki M, Kitabayashi J, Shimakami T, Nagata N, Sakai Y, Takegoshi K, Okada H, Murai K, Shirasaki T, Oyama T, Yamashita T, Ota T, Takuwa Y, Honda M, Kaneko S.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 16978-16978
  • DOI: 10.1038/s41598-017-17285-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Reactivation of hepatitis B virus from an isolated anti-HBc positive patient after eradication of hepatitis C virus with direct-acting antiviral agents (2017)
  • 著者名/発表者名: Suda Tsuyoshi、Shimakami Tetsuro、Shirasaki Takayoshi、Yamashita Tatsuya、Mizukoshi Eishiro、Honda Masao、Kaneko Shuichi
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 67 号: 5 ページ: 1108-1111
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2017.07.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatitis B virus X protein induces hepatic stem cell-like features in hepatocellular carcinoma by activating KDM5B. (2017)
  • 著者名/発表者名: Wang X, Oishi N, Shimakami T, Yamashita T, Honda M, Murakami S, Kaneko S.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 23 号: 18 ページ: 3252-3261
  • DOI: 10.3748/wjg.v23.i18.3252
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Differential hepatitis C virus RNA target site selection and host factor activities of naturally occurring miR-122 3' variants. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamane D, Selitsky SR, Shimakami T, Li Y, Zhou M, Honda M, Sethupathy P, Lemon SM.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: - ページ: 4743-4755
  • DOI: 10.1093/nar/gkw1332
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Efficient Suppression of Hepatitis C Virus Replication by Combination Treatment with miR-122 Antagonism and Direct-acting Antivirals in Cell Culture Systems. (2016)
  • 著者名/発表者名: Liu F, Shimakami T, Murai K, Shirasaki T, Funaki M, Honda M, Murakami S, Yi M, Tang H, Kaneko S.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 30939-30939
  • DOI: 10.1038/srep30939
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 当院における肝移植後C型肝炎ウイルス感染に対するオムビタスビル水和物・パリタプレビル水和物・リトナビル配合錠の使用経験 (2017)
  • 著者名/発表者名: 島上哲朗，砂子阪肇，金子周一
  • 学会等名: 第103回日本消化器病学会総会
• [学会発表] アスナプレビル・ダクラタスビル療法の治療効果と非著効例に対するレジパスビル・ソフォスブビルの治療効果に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 島上哲朗，本多政夫，金子周一
  • 学会等名: 第53回日本肝臓学会総会
• [学会発表] Unexpected Enhancement of Replication Capacity by Simeprevir for Simeprevir-resistant Variants in Genotype 1a Hepatitis C Virus (2017)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Shimakami, Kazuhisa Murai, Christoph Welsch, Takayosi Shirasaki, Masao Honda, and Shuichi Kaneko
  • 学会等名: 24th International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 国際学会
• [学会発表] Unexpected Enhancement of Replication Capacity by Simeprevir for Simeprevir-resistant Variants in Genotype 1a Hepatitis C Virus (2017)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Shimakami, Kazuhisa Murai, Christoph Welsch, Takayosi Shirasaki, Masao Honda, and Shuichi Kaneko
  • 学会等名: The Liver Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Effective Prevention of Direct-acting Antiviral-resistant Hepatitis C Virus by Combination with Anti-miR-122 Therapy in Cell Culture (2016)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Shimakami, Fanwei Liu, Kazuhisa Murai, Takayoshi Shirasaki, Masao Honda, Shuichi Kaneko
  • 学会等名: AASLD 2016
  • 発表場所: ボストン
  • 年月日: 2016-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of Hepatitis C Virus Infection by Long Non-Coding RNA (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimakami T, Honda M, Shirasaki T, Liu F, Funaki M, Murai K, Kaneko S
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: サンフランシスコ（アメリカ）
  • 年月日: 2015-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of Hepatitis C Virus Infection by Long Non-Coding RNA (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimakami T, Honda M, Shirasaki T, Liu F, Funaki M, Murai K, Ooishi N, Kaneko S
  • 学会等名: 22nd International Symposium on Hepatitis C Viruses and Related Viruses
  • 発表場所: ストラスブール（フランス）
  • 年月日: 2015-10-09
  • 国際学会
• [図書] 消化器の臨床 (2016)
  • 著者名/発表者名: 島上哲朗、金子周一
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: ヴァンメディカル