プロテオミクスに基づく新規の抗肝炎ウイルス戦略

• 研究課題/領域番号: 15K08493
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 森石 恆司 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (90260273)
• 連携研究者: 山下 篤哉 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (00334871) ; 葛西 宏威 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (20324189) ; 田中 智久 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (30585310)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: HCV / C型肝炎 / HBV / B型肝炎 / 抗ウイルス剤 / 宿主蛋白質 / 宿主因子 / 抗ウイルス化合物

研究成果の概要

本研究の目的は、C型肝炎ウイルス（HCV）蛋白質およびB型肝炎ウイルス（HBV）に対して相互作用する宿主因子を同定し、抗ウイルス活性および抗肝がん化活性をもつ化合物を同定し、新規抗肝炎ウイルス療法開発を目指すことである。HCV複製および感染粒子形成に必須である宿主因子としてFKBP6、HM13を同定し、DM-CHX、桂皮酸誘導体などを抗ウイルス化合物および抗肝がん化化合物として同定した。また、HBV複製に重要な因子p-TEFbに対する阻害剤も同定し、抗ウイルス活性があることを示し、ウイルスゲノム排除の可能性も示した。この研究成果、今後の新規抗肝炎ウイルス化合物開発に貢献するものと思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of the 5' Untranslated Region of Nonprimate Hepacivirus in Translation Initiation and Viral Replication. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Otoguro T, Yamashita A, Kasai H, Fukuhara T, Matsuura Y, Moriishi K.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 92 号: 7
  • DOI: 10.1128/jvi.01997-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cinnamic acid derivatives inhibit hepatitis C virus replication via the induction of oxidative stress. (2017)
  • 著者名/発表者名: Amano R, Yamashita A, Kasai H, Hori T, Miyasato S, Saito S, Yokoe H, Takahashi K, Tanaka T, Otoguro T, Maekawa S, Enomoto N, Tsubuki M, Moriishi K.
  • 雑誌名: Antiviral Research 巻: 145 ページ: 123-130
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2017.07.018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The potential of signal peptide peptidase as a therapeutic target for hepatitis C. (2017)
  • 著者名/発表者名: Moriishi K
  • 雑誌名: Current Opinions on Therapeutic Targets 巻: 21 号: 9 ページ: 827-836
  • DOI: 10.1080/14728222.2017.1369959
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte Factor JMJD5 Regulates Hepatitis B Virus Replication through Interaction with HBx (2016)
  • 著者名/発表者名: Kouwaki T, Okamoto T, Ito A, Sugiyama Y, Yamashita K, Suzuki T, Kusakabe S, Hirano J, Fukuhara T, Yamashita A, Saito K, Okuzaki D, Watashi K, Sugiyama M, Yoshio S, Standley DM, Kanto T, Mizokami M, Moriishi K, Matsuura Y
  • 雑誌名: J Virol 巻: 90 号: 7 ページ: 3530-3542
  • DOI: 10.1128/jvi.02776-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of CDK9 inhibitor FIT-039 on hepatitis B virus propagation (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Tanaka, K. Okuyama-Dobashi, S. Murakami, W. Chen, T. Okamoto, K. Ueda, T. Hosoya, Y. Matsuura, A. Ryo, Y. Tanaka, M. Hagiwara and K. Moriishi
  • 雑誌名: Antiviral Research 巻: 133 ページ: 156164-156164
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2016.08.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of presenilin inhibitor LY411575 on maturation of hepatitis C virus core protein, production of the viral particle and expression of host proteins involved in pathogenicity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Otoguro T, Tanaka T, Kasai H, Yamashita A, Moriishi K.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 巻: 60 号: 11 ページ: 740-753
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12448
  • NAID: 40021031203
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of FKBP6 in hepatitis C virus replication. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasai H, Kawakami Y, Yokoe H, Yoshimura K, Matsuda M, Yasumoto J, Maekawa S, Yamashita A, Tanaka T, Ikeda M, Kato N, Okamoto T, Matsuura Y, Sakamoto N, Enomoto N, Takeda S, Fujii H, Tsubuki M, Kusunoki M, Moriishi K.
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 5 号: 1 ページ: 16699-16699
  • DOI: 10.1038/srep16699
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of antiviral agents targeting hepatitis B virus promoter from extracts of Indonesian marine organisms by a novel cell-based screening assay. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Fujimoto Y, Tamaki M, Setiawan A, Tanaka T, Okuyama-Dobashi K, Kasai H, Watashi K, Wakita T, Toyama M, Baba M, de Voogd NJ, Maekawa S, Enomoto N, Tanaka J, Moriishi K
  • 雑誌名: Marine Drug 巻: 13 号: 11 ページ: 6759-6773
  • DOI: 10.3390/md13116759
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hepatitis B virus efficiently infects non-adherent hepatoma cells via human sodium taurocholate cotransporting polypeptide. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okuyama-Dobashi K, Kasai H, Tanaka T, Yamashita A, Yasumoto J, Chen W, Okamoto T, Maekawa S, Watashi K, Wakita T, Ryo A, Suzuki T, Matsuura Y, Enomoto N, Moriishi K.
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 5 号: 1 ページ: 17047-17047
  • DOI: 10.1038/srep17047
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Deep sequencing and phylogenetic analysis of variants resistant to interferon-based protease inhibitor therapy in chronic hepatitis induced by genotype 1b hepatitis C virus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Maekawa S, Komatsu N, Tatsumi A, Miura M, Muraoka M, Suzuki Y, Amemiya F, Takano S, Fukasawa M, Nakayama Y, Yamaguchi T, Uetake T, Inoue T, Sato T, Sakamoto M, Yamashita A, Moriishi K, Enomoto N.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 89(11) 号: 11 ページ: 6105-16
  • DOI: 10.1128/jvi.03127-14
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel sex-dependent differentially methylated regions are demethylated in adult male mouse livers (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Hirabayashi K, Moriishi K, Matsui Y, Moriya K, Koike K, Matsuura Y, Shiota K, Yagi S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 462 号: 4 ページ: 332-338
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.04.137
  • 査読あり
• [学会発表] Establishment of hepatitis B and C virus co-infection cell line. (2017)
  • 著者名/発表者名: Teruhime Otoguro, Tomohisa Tanaka, Hirotake Kasai, Atsuya Yamashita, Kohji Moriishi
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会総会
• [学会発表] Cross-species compatibility of hepacivirus 5’ untranslated region (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Otoguro T, Kasai H, Yamashita A, Okuyama-Dobashi K, Moriishi K
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌白石区）
  • 年月日: 2016-10-23
  • 国際学会
• [学会発表] CDK9 inhibitor FIT-039 suppresses HBV propagation (2016)
  • 著者名/発表者名: Moriishi K, Tanaka T, Okuyama-Dobashi K, Chen W, Okamoto T, Ueda K, Hosaya T, Matsuura Y, Ryo A, Tanaka Y, Hagiwara M
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌白石区）
  • 年月日: 2016-10-23
  • 国際学会
• [学会発表] Hepatitis C virus infection impairs mono-ubiquitination of histone H2A and activates expression of homeobox genes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kasai H, Tanaka T, Yamashita A, Dobashi-Okuyama K, Moriishi K.
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌白石区）
  • 年月日: 2016-10-23
  • 国際学会
• [学会発表] Establishment of highly HBV-permissible HepG2 cell line to facilitate screening of antiviral compounds (2016)
  • 著者名/発表者名: Otoguro T, Tanaka T, Chen W, Kasai H, Yamashita A, Okuyama-Dobashi K, Moriishi K
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌白石区）
  • 年月日: 2016-10-23
  • 国際学会
• [学会発表] Inhibition of HBV propagation by treatment with CDK9 inhibitor FIT-039 (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Okuyama-Dobashi K, Chen W, Okamoto T, Ueda K, Hosaya T, Matsuura Y, Ryo A, Tanaka Y, Hagiwara M and Moriishi K
  • 学会等名: 2016 International HBV meeting
  • 発表場所: ソウル、韓国
  • 年月日: 2016-09-21
  • 国際学会
• [学会発表] Characterization of the IRES activity in equine hepacivirus 5’UTR (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Tanaka, Wenjia Chen, Teruhime Otoguro, Hirotake Kasai, Atsuya Yamashita, Kohji Moriishi
  • 学会等名: 日本ウイルス学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Inhibitory effect of tyrphostin derivative HD-31 on hepatitis C virus replication via regulation of reactive oxygen species production. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryota Amano, Atsuya Yamashita, Hirotake Kasai, Kohji Moriishi
  • 学会等名: 日本ウイルス学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Metachromin A, sesquiterpene from marine sponge Dactylospongia metachromia, exerts anti-HBV activity via inhibition of HBV core promoter (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsuya Yamashita, Tomohisa Tanaka, Kaori Okuyama-Dobashi, Hirotake Kasai, Koichi Watashi, Takaji Wakita,, Masaaki Toyama, Masanori Baba, Mayumi Tamaki, Junichi Tanaka, Kohji Moriishi
  • 学会等名: 日本ウイルス学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] プレセニリン阻害剤のC型肝炎ウイルス増殖抑制効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 乙黒光姫、田中智久、葛西宏威、山下篤哉、森石恆司
  • 学会等名: 日本ウイルス学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Hepatitis B virus infection impairs lipid droplet growth via host regulatory proteins (2015)
  • 著者名/発表者名: Kohji Moriishi
  • 学会等名: The 2015 Italy-Japan Liver Workshop
  • 発表場所: ナポリ大学（イタリア、ナポリ）
  • 年月日: 2015-10-26
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Infection of equine hepacivirus in a closed colony of Japanese native hors（ (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Tanaka, Wenjia Chen, Teruhime Otoguro, Hirotake Kasai, Atsuya Yamashita, Kohji Moriishi
  • 学会等名: 22nd International meeting on hepatitis C virus and related viruses
  • 発表場所: Palais de la Musique et des Congres (フランス、ストラスブール)
  • 年月日: 2015-10-09
  • 国際学会
• [図書] Structural Proteins of HCV and Biological Functions in "Hepatitis C virus I: Cellular and Molecular Virology" (2016)
  • 著者名/発表者名: Moriishi K, Matsuura Y, (Ed. by Miyamura T, Lemon SM, Walker CM, Wakita T
  • 総ページ数: 23
  • 出版者: Springer
• [備考] 山梨大学大学院総合研究部医学域基礎医学系微生物学講座
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical_basic/microbio/Microbiology_Yamanashi_Uni_Japanese/Home.html
• [備考] 山梨大学大学院医学工学研究部医学学域 山梨大学医学部 微生物学講座
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical_basic/microbio/Microbiology_Yamanashi_Uni_Japanese/Home.html