アラキドン酸カスケードによる感染性C型肝炎ウイルス粒子形成制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 15K08495
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 土方 誠 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 准教授 (90202275)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: C型肝炎ウイルス / 感染性粒子産生 / アラキドン酸カスケード / トロンボキサン合成酵素 / 阻害剤 / 感染性 / 培養細胞 / HCV / 粒子形成 / トロンボキサン / TXAS / 遺伝子発現 / 感染性粒子

研究成果の概要

アラキドン酸カスケード中のトロンボキサン合成酵素(TXAS)阻害剤OzagrelによるC型肝炎ウイルス(HCV)感染性粒子産生抑制の分子機構について解析をおこなった。Ozagrel処理で発現変化する遺伝子をマイクロアレイ法やCAGE法により網羅的な解析をおこなったが有意な結果は得られなかった。その代謝産物の変化の網羅的解析をおこなった。その結果として、炭素鎖長6の脂肪酸Hexanoic acid（HA）がOzagrel処理によって、対照に比べて著しくに低下していた。現時点では、感染性HCV粒子産生との関連は不明であるが、このようなHA量の変化の現象はあらたな発見であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Broad-spectrum antiviral agents: secreted phospholipase A2 targets viral envelope lipid bilayers derived from the endoplasmic reticulum membrane (2017)
  • 著者名/発表者名: Ming Chen, Chie Aoki-Utsubo, Masanori Kameoka, Lin Deng, Yutaka Terada, Wataru Kamitani, Kei Sato, Yoshio Koyanagi, Makoto Hijikata, Keiko Shindo, Takeshi Noda, Michinori Kohara & Hak Hotta.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 15931-15931
  • DOI: 10.1038/s41598-017-16130-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Liver-specific mono-unsaturated fatty acid synthase-1 inhibitor for anti-hepatitis C treatment (2016)
  • 著者名/発表者名: Nio Y., Hasegawa H., Okamura H., Miyayama Y., Akahori Y., Hijikata M.
  • 雑誌名: Antiviral Research 巻: 132 ページ: 262-267
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2016.07.003
  • 査読あり
• [学会発表] Development of novel recombinant HCV1b culture system. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyayama Y., Chayama H., Miki D., Imamura M., Chayama K., Hijikata M.
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Liver-specific mono-unsaturated fatty acid synthase-1 inhibitor as one option for anti-hepatitis C treatment (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H., Nio Y., Okamura H., Miyayama Y., Akahori Y., Hijikata M.
  • 学会等名: 23th International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: Kyopto Japan
  • 年月日: 2016-10-11
  • 国際学会