ナチュラルキラー細胞による肝炎ウイルス感染認識機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K08498
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 團迫 浩方 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (80379841)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肝炎ウイルス / ナチュラルキラー細胞 / 自然免疫応答 / 細胞障害性 / NKG2Dリガンド / NKG2D受容体 / ULBP1 / ヒト不死化肝細胞 / C型肝炎ウイルス / NK細胞 / IFN-gamma / HCV / HBV

研究成果の概要

本研究において、全てのHCV蛋白質を発現するヒト不死化肝PH5CH8細胞やHCV感染ヒト肝がんRSc細胞において、NKG2DリガンドであるULBP1の細胞表面発現が有為に亢進していることを明らかにした。NK細胞株NK-92細胞とHCV感染RSc細胞の共培養は細胞障害活性とインターフェロン（IFN）-γの産生を誘導し、HCV複製を抑制した。NK-92細胞はHCV感染RSc細胞から放出されたウイルス由来dsRNAの刺激により、IFN-γを産生誘導しているものと考えられる。これらの結果から、ULBP1はHCV感染肝細胞において、NK細胞が誘導する自然免疫応答の標的分子であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] ULBP1 is induced by hepatitis C virus infection and is the target of the NK cell-mediated innate immune response in human hepatocytes (2018)
  • 著者名/発表者名: Dansako Hiromichi、Imai Hirotaka、Ueda Youki、Satoh Shinya、Wakita Takaji、Kato Nobuyuki
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 8 号: 3 ページ: 361-371
  • DOI: 10.1002/2211-5463.12373
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The cyclic GMP-AMP synthetase-STING signaling pathway is required for both the innate immune response against HBV and the suppression of HBV assembly. (2016)
  • 著者名/発表者名: Dansako H, Ueda Y, Okumura N, Satoh S, Sugiyama M, Mizokami M, Ikeda M, Kato N
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 283 号: 1 ページ: 144-156
  • DOI: 10.1111/febs.13563
  • NAID: 120005663179
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rab13 is involved in the entry step of hepatitis C virus infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Ikeda M, Satoh S, Dansako H, Wakita T, Kato N.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 70 ページ: 111-118
  • NAID: 120005749829
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular mechanism underlying the suppression of CPB2 expression caused by persistent hepatitis C virus RNA replication. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sejima H, Satoh S, Dansako H, Honda M, Kaneko S, Ikeda M, Kato N.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 70 ページ: 75-88
  • NAID: 120005749825
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Annexin A1 negatively regulates viral RNA replication of hepatitis C virus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiramoto H, Dansako H, Takeda M, Satoh S, Wakita T, Ikeda M, Kato N.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 69 ページ: 71-78
  • NAID: 120005595787
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Negative regulation of hepatitis B virus replication by forkhead box protein A in human hepatoma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okumura N, Ikeda M, Satoh S, Dansako H, Sugiyama M, Mizokami M, Kato N.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 589 号: 10 ページ: 1112-8
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2015.03.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of hepatitis C virus RNA-replicating cell lines possessing ribavirin-resistant phenotypes (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoh S, Mori K, Ueda Y, Sejima H, Dansako H, Ikeda M, Kato N.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 2 ページ: e0118313-e0118313
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0118313
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] The mechanism of natural killer cell-mediated recognition against hepatitis C virus in human immortalized hepatocyte cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Dansako H, Hiramoto H, Ueda Y, Satoh S, Kato N
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-24
• [学会発表] Hepatitis C virus is targeted by natural killer cells through the induction of NKG2D ligand in human non-neoplastic hepatocyte cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Dansako H, Hiramoto H, Ueda Y, Satoh S, Kato N
  • 学会等名: 23rd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2016-10-13
  • 国際学会
• [学会発表] ヒト不死化肝細胞を用いたナチュラルキラー細胞によるC型肝炎ウイルス認識機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 團迫浩方, 平本洸貴, 上田優輝, 佐藤伸哉, 加藤宣之
  • 学会等名: 第31回中国四国ウイルス研究会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 2016-07-09
• [学会発表] The cGAS-STING signaling pathway is required for both the innate immune response against HBV and the suppression of HBV assembly. (2015)
  • 著者名/発表者名: 1Dansako H, Ueda Y, Okumura N, Satoh S, Sugiyama M, Mizokami M, Ikeda M, Kato N
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Improved ExoQuick protocol for the preparation of exosomes released from human hepatoma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiramoto H, Dansako H, Ueda Y, Satoh S, Ikeda M, Kato N
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] C型肝炎ウイルスのNS5A阻害剤スクリーニング系の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Ikeda M, Satoh S, Dansako H, Kato N
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Function and transcriptional regulation mechanism of CPB2 gene downregulated by persistent HCV RNA replication. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sejima H, Satoh S, Dansako H, Ueda Y, Honda M, Kaneko S, Ikeada M, Kato N
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Antimalarial preclinical drugs, N-89 and N-251, overcome various DAAs-resistant HCVs. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Dansako H, Satoh S, Kim HS, Doi H, Wataya Y, Ikeda M, Kato N
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] New function of anti-HCV drug ribavirin: suppressive effect in hepatic lipogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoh S, Ueda Y, Dansako H, Honda M, Kaneko S, Ikeda M, Kato N
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Antimalarial preclinical drugs, N-89 and N-251, overcome various DAAs-resistant HCVs. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Dansako H, Satoh S, Kim HS, Doi H, Wataya Y, Ikeda M, Kato N.
  • 学会等名: 22nd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: Strasbourg, France
  • 年月日: 2015-10-09
  • 国際学会
• [学会発表] cGAS-STINGシグナル経路はB型肝炎ウイルスの感染と会合を認識する (2015)
  • 著者名/発表者名: 團迫浩方, 上田優輝, 奥村暢章, 佐藤伸哉, 杉山真也, 溝上雅史, 池田正徳, 加藤宣之
  • 学会等名: 第30回中国四国ウイルス研究会
  • 発表場所: 倉敷市
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] HCVの細胞内複製を許容する肝がん細胞におけるエクソソーム調製法の確立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平本洸貴, 團迫浩方, 上田優輝, 佐藤伸哉, 池田正徳, 加藤宣之
  • 学会等名: 第30回中国四国ウイルス研究会
  • 発表場所: 倉敷市
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] 抗HCV薬リバビリンの脂質生合成系における新規機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤伸哉, 上田優輝, 團迫浩方, 加藤宣之
  • 学会等名: 第30回中国四国ウイルス研究会
  • 発表場所: 倉敷市
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] 強い抗HCV活性が見出された抗マラリア化合物の臨床応用に向けた研究とDAAの併用効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上田優輝, 團迫浩方, 佐藤伸哉, 池田正徳, 加藤宣之
  • 学会等名: 第30回中国四国ウイルス研究会
  • 発表場所: 倉敷市
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] HCV-RNAの長期複製により顕著な発現低下を示したCPB2遺伝子の機能解析と発現制御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 瀬島寛恵, 佐藤伸哉, 團迫浩方, 上田優輝, 金子周一, 本多政夫, 池田正徳, 加藤宣之
  • 学会等名: 第30回中国四国ウイルス研究会
  • 発表場所: 倉敷市
  • 年月日: 2015-06-27
• [図書] 生命科学のためのウイルス学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 團迫浩方, 加藤宣之 他
  • 総ページ数: 332
  • 出版者: 南江堂
• [図書] C型肝炎治療update-基礎・臨床研究の最新知見-（日本臨床 月刊誌 73巻2号） (2015)
  • 著者名/発表者名: 團迫浩方, 加藤宣之 他
  • 総ページ数: 174
  • 出版者: 日本臨床社
• [備考] 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科腫瘍ウイルス学分野ホームページ
  • URL: http://www.okayama-u.ac.jp/user/med/dmb/research-HCV.html