HTLV-1感染ヒト化マウスを用いた未発症感染キャリア成立要因の解析

• 研究課題/領域番号: 15K08506
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 藤澤 順一 関西医科大学, 医学部, 教授 (40181341)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: HTLV-1 / ATL / ヒト化マウス / Tax / HBZ / ＨＴＬＶ－１ / マウスモデル / Ｔａｘ

研究成果の概要

HTLV-1感染ヒト化マウスの個体レベルでの感染過程において、感染4週以内ではTax高発現の感染クローンが優先的に増殖するものの、感染4週以降、抗Tax CTLの発現誘導に伴い、Tax高発現クローンの減少が観察された。一方、感染8週以降の後期課程では、脾臓で発現が見られる宿主遺伝子のイントロン内に、転写方向と逆方向にプロウイルスが挿入されたことに起因すると考えられるHBZ優位に発現する感染クローンが選択的に増殖していた。これらの結果は、感染後期におけるTax発現クローンの排除とHBZ発現細胞の選択が、緩徐な腫瘍増殖およびキャリア状態成立の主要な要因となっていることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type 1 infects multiple lineage hematopoietic cells in vivo (2017)
  • 著者名/発表者名: Furuta Rie、Yasunaga Jun-ichirou、Miura Michi、Sugata Kenji、Saito Akatsuki、Akari Hirofumi、Ueno Takaharu、Takenouchi Norihiro、Fujisawa Jun-ichi、Koh Ki-Ryang、Higuchi Yusuke、Mahgoub Mohamed、Shimizu Masakazu、Matsuda Fumihiko、Melamed Anat、Bangham Charles R.、Matsuoka Masao
  • 雑誌名: PLOS Pathogens 巻: 13 号: 11 ページ: 1-22
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1006722
  • NAID: 120006697285
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Potential role of heme metabolism in the inducible expression of heme oxygenase-1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Taka-aki Takeda, Machiko Sasai, Yuka Adachi, Keiko Ohnishi, Jun-ichi Fujisawa, Shingo Izawa, Shigeru Taketani
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Acta 巻: 1876 号: 7 ページ: 1813-1824
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2017.03.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poly(ADP-ribose). Structure, Physicochemical Properties and Quantification in vivo, with special reference to poly(ADP-ribose) binding protein modules (2016)
  • 著者名/発表者名: Miwa M, Ida C, Yamashita S, Tanaka M, Fujisawa J
  • 雑誌名: Current Protein and Peptide Science 巻: 17 ページ: 683-692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tax peptide vaccine suppressed the leukemia in humanized mouse (2015)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Fujisawa, Sung-il Lee, Jinchun Yao, Yihua Ren, Masakazu Tanaka
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 12(Suppl1) 号: S1
  • DOI: 10.1186/1742-4690-12-s1-o43
  • オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Induction of APOBEC3B cytidine deaminase gene in HTLV-1 infected T-cells of ATL model mouse (2015)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Tanaka, Jinchun Yao, Sung-il Lee, Yihua Ren, Norihiro Takenouchi, Jun-ichi Fujisawa
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 12(Suppl1) 号: S1 ページ: 043-043
  • DOI: 10.1186/1742-4690-12-s1-p11
  • オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Both HBZ Protein and mRNA are Required for Leukemic Growth of HTLV-l-infected T-cells in Humanized Mouse Model (2017)
  • 著者名/発表者名: Ancy Joseph, Takaharu Ueno, Yihua Ren, Jinchun Yaol,Sung-il Lee, Masakazu Tanaka, Jun-ichi Fujisawa
  • 学会等名: 18th International Conference on Human Retrovirology
  • 発表場所: ホテルグランドアーク半蔵門(東京)
  • 年月日: 2017-03-07
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of Adjuvant in the Tax Vaccination of Humanized Mouse to Prevent HTLV-l Infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Tanaka, Yihua Ren, Jinchun Yao, Sung-il Lee, Norihiro Takenouchi, Jun-ichi Fujisawa
  • 学会等名: 18th International Conference on Human Retrovirology
  • 発表場所: ホテルグランドアーク半蔵門(東京)
  • 年月日: 2017-03-07
  • 国際学会
• [学会発表] Establishment of an in vitro HTLV-l Infection Model Via Dendritic Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Norihiro Takenouchi, Masakazu Tanaka, Jun-ichi Fujisawa
  • 学会等名: 18th International Conference on Human Retrovirology
  • 発表場所: ホテルグランドアーク半蔵門(東京)
  • 年月日: 2017-03-07
  • 国際学会
• [学会発表] HTlV-l Infection in Multiple lineages of Hematopoietic Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Rie Furuta, Jun-ichirou Yasunaga, Michi Miura, Kenji Sugata, Akatsuki Saito, Hirofumi Akari, Takaharu Ueno, Norihiro Takenouchi, Jun-ichi Fujisawa, Ki-Ryang Koh, Masakazu Shimizu, Fumihiko Matsuda , Anat Melamed, Charles R Bangham, Masao Matsuoka
  • 学会等名: 18th International Conference on Human Retrovirology
  • 発表場所: ホテルグランドアーク半蔵門(東京)
  • 年月日: 2017-03-07
  • 国際学会
• [学会発表] 抗HTLV-1抗体によるHTLV-1感染の活性化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西川瑞希、大村裕樹、上野孝治、田中勇悦、藤澤順一
  • 学会等名: 第4回日本HTLV-1学会学術集会
• [学会発表] 標的細胞との細胞接着による感染細胞プロウイルスの活性化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大村裕樹、西川瑞希、Ancy Joseph、上野孝治、藤澤順一
  • 学会等名: 第4回日本HTLV-1学会学術集会
• [学会発表] ヒト化マウスを用いたHTLV-1感染予防ワクチンにおけるアジュバント効果の組織病理学的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中正和、 福原貴太郎、竹之内徳博、任翊華、姚錦春、李成一、植田祥啓、木梨達雄、藤澤順一
  • 学会等名: 第4回日本HTLV-1学会学術集会
• [学会発表] Effects of Tax vaccine adjuvants in HTLV-1 humanized mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Tanaka, Takataro Fukuhara, Sung-il Lee, Yihua Ren, Jinchun Yao, Norihiro Takenouchi, Yoshihiro Ueda, Tatsuo Kinashi, Jun-ichi Fujisawa
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術集会
• [学会発表] Analysis of HBZ gene product function in HTLV-1 infected mouse model (2017)
  • 著者名/発表者名: Takaharu Ueno、Ancy Joseph、Yuihua Ren、Jinchun Yao、Sung-Il Lee、Masakazu Tanaka Jun-ichi Fujisawa
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] ATL 発症過程における感染細胞内Tax 遺伝子発現の変動 (2016)
  • 著者名/発表者名: 任 翊華、田中正和、姚 錦春、李 成一、藤澤順一
  • 学会等名: 第３回日本HTLV学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島県県市町村自治会館(鹿児島)
  • 年月日: 2016-08-26
• [学会発表] Establishment of HTLV-1 infected Jurkat cell lines with mutated Tax and HBZ genes (2016)
  • 著者名/発表者名: Ancy Joseph 、Takaharu Ueno、Jun-ichi Fujisawa
  • 学会等名: 第３回日本HTLV学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島県県市町村自治会館(鹿児島)
  • 年月日: 2016-08-26
• [学会発表] HTLV-1 感染ヒ卜化マウスを用いた感染予防ワクチンにおけるアジュバント効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中正和、任 翊華、竹之内徳博、姚 錦春、李 成一、藤澤順一
  • 学会等名: 第３回日本HTLV学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島県県市町村自治会館(鹿児島)
  • 年月日: 2016-08-26
• [学会発表] 血液系細胞におけるHTLV-1 感染とその意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古田梨愛、安永純一朗、三浦未知、菅田謙治、齋藤暁、明里宏文、上野孝治、竹之内徳博、藤澤順一、清水正和、松田文彦、Melamed Anat、Charles Bangham、松岡雅雄
  • 学会等名: 第３回日本HTLV学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島県県市町村自治会館(鹿児島)
  • 年月日: 2016-08-26
• [学会発表] Induction of APOBEC3B cytidine deaminase gene in HTLV-1 infected T-cells of ATL model mouse (2015)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Tanaka, Jinchun Yao, Sung-il Lee, Yihua Ren, Norihiro Takenouchi, Jun-ichi Fujisawa
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] HTLV-1感染ヒト化マウスにおけるシチジンデアミナーゼAPOBEC3B遺伝子の活性化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中正和、姚錦春、李成一、任翊華、竹之内徳博、藤澤順一
  • 学会等名: 第2回日本 HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所講堂、東京
  • 年月日: 2015-08-21
• [学会発表] Tax peptide vaccine suppressed the leukemia in humanized mouse (2015)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Fujisawa, Sung-il Lee, Jinchun Yao, Yihua Ren, Masakazu Tanaka
  • 学会等名: 7th Conference on Human Retroviruses: HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: Trois Ilets, Martinique
  • 年月日: 2015-06-18
  • 国際学会
• [学会発表] Induction of APOBEC3B cytidine deaminase gene in HTLV-1 infected T-cells of ATL model mouse (2015)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Tanaka, Jinchun Yao, Sung-il Lee, Yihua Ren, Norihiro Takenouchi, Jun-ichi Fujisawa
  • 学会等名: 7th Conference on Human Retroviruses: HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: Trois Ilets, Martinique
  • 年月日: 2015-06-18
  • 国際学会
• [図書] Adult T-cell Leukemia/Lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Fujisawa
  • 出版者: Springer Japan KK
  • ISBN: 9784431565215
• [備考] 関西医科大学 微生物学講座
  • URL: http://www3.kmu.ac.jp/microbiol/KMU_Microbiology/Top.html
• [備考] 関西医科大学 医学部 学部・大学院 微生物学
  • URL: http://www.kmu.ac.jp/faculty/medical/category2/unit8.html
• [備考] 関西医科大学微生物学講座ホームページ
  • URL: http://www3.kmu.ac.jp/microbiol/KMU_Microbiology/Top.html