膵・心筋親和性ウイルスの新規持続感染動物モデルの作出と重症・劇症化機序の解明

• 研究課題/領域番号: 15K08511
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 永田 典代 国立感染症研究所, 感染病理部, 室長 (30270648)
• 研究協力者: 山田 祥平 ; 萩原 圭 ; 宮﨑 誠
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ピコルナウイルス / 膵親和ウイルス / 筋親和ウイルス / 持続感染 / 動物モデル / 膵親和性ウイルス / 筋親和性ウイルス

研究成果の概要

コクサッキーウイルスB感染症は慢性あるいは急性の糖尿病や心筋炎を引き起こすが、その病態は不明である。われわれは、最近分離されたコクサッキーウイルスB2と免疫不全マウスを利用し、持続感染モデルを作出した。免疫不全マウスにこのウイルスの分離株を静脈内接種したところ、体重減少を示したが3ヶ月以上生残した。免疫不全マウスでは観察期間中，長期にわたって便中と血中に感染性ウイルスが維持されたが、これらの個体は膵炎と心筋炎が遷延していたことが明らかとなった。この動物モデルはコクサッキーウイルスBの持続感染の病原性を理解する上で有用である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

コクサッキーウイルスB群は慢性あるいは急性の糖尿病や心筋炎を引き起こすことが知られているが、その病態病理は不明のままである。我々は、最近分離されたコクサッキーウイルスB2と免疫不全マウスを利用し、持続感染モデルを作出した。この動物モデルを応用することにより、これらのウイルスによって引き起こされる慢性疾患や持続感染症の発症メカニズムの理解や治療法を検討することが可能となる。

研究成果

• [雑誌論文] Propagation of Rhinovirus C in Differentiated Immortalized Human Airway HBEC3-KT Epithelial Cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakauchi Mina、Nagata Noriyo、Takayama Ikuyo、Saito Shinji、Kubo Hideyuki、Kaida Atsushi、Oba Kunihiro、Odagiri Takato、Kageyama Tsutomu
  • 雑誌名: Viruses 巻: 11 号: 3 ページ: 216-216
  • DOI: 10.3390/v11030216
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] VP1 Amino Acid Residue 145 of Enterovirus 71 Is a Key Residue for Its Receptor Attachment and Resistance to Neutralizing Antibody during Cynomolgus Monkey Infection (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujii Ken、Sudaka Yui、Takashino Ayako、Kobayashi Kyousuke、Kataoka Chikako、Suzuki Tadaki、Iwata-Yoshikawa Naoko、Kotani Osamu、Ami Yasushi、Shimizu Hiroyuki、Nagata Noriyo、Mizuta Katsumi、Matsuzaki Yoko、Koike Satoshi
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 92 号: 15 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1128/jvi.00682-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracerebral inoculation of mouse-passaged Saffold virus type 3 affects cerebellar development in neonatal mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kotani O, Suzuki T, Yokoyama M, Iwata-Yoshikawa N, Nakajima N, Sato H, Hasegawa H, Taguchi F, Shimizu H, Nagata N.
  • 雑誌名: J Virol 巻: pii: JVI. 号: 21 ページ: 00864-16
  • DOI: 10.1128/jvi.00864-16
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Transgenic Mouse Model of Poliomyelitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Koike S, Nagata N.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 1387 ページ: 129-144
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-3292-4_7
  • ISBN: 9781493932917, 9781493932924
• [雑誌論文] Neuropathogenicity of Two Saffold Virus Type 3 Isolates in Mouse Models. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kotani O, Naeem A, Suzuki T, Iwata-Yoshikawa N, Sato Y, Nakajima N, Hosomi T, Tsukagoshi H, Kozawa K, Hasegawa H, Taguchi F, Shimizu H, Nagata N.
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 11 号: 2 ページ: 1-29
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0148184
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Pathogenicity of recent Coxsackievirus B2 isolates in adult mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagata, N, Iwata-Yoshikawa, N, Doan YH, Shimizu H, Hasegawa H.
  • 学会等名: EUROPIC 2018, 20th International conference on picornaviruses
  • 国際学会
• [学会発表] Development of a flaccid paralysis mouse model after infection with Enterovirus D68 (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, M, Saito, H, Shibata, C, Doan, YH, Arao, Y, Iwata-Yoshikawa, N, Hasegawa, H, Shimizu H, Nagata N.
  • 学会等名: EUROPIC 2018, 20th International conference on picornaviruses
  • 国際学会
• [学会発表] Cis-allosteric regulation of the interaction surfaces of Enterovirus A71 capsid protein by the VP1 single amino acid residue at position 145 (2018)
  • 著者名/発表者名: Kotani, O, Yokoyama, M, Fujii, K, Kobayashi, K, Nagata, N, Shimizu, H, Koike, S, Sato, H.
  • 学会等名: EUROPIC 2018, 20th International conference on picornaviruses
  • 国際学会
• [学会発表] Murine models of persistent infection by coxsackievirus B2 isolates (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagata, N, Iwata-Yoshikawa, N, Doan YH, Shimizu H, Hasegawa H.
  • 学会等名: 第66回 日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] 感染マウスモデルを用いたサフォードウイルスの脱髄病変形成メカニズムの解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 萩原圭、小谷治、岩田奈織子、長谷川秀樹、清水博之、永田典代
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] エンテロウイルスD68型感染後の弛緩性麻痺発現マウスモデルの構築 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮崎誠、斎藤博之、柴田ちひろ、YEN HAI DOAN、荒尾雄二郎、岩田奈織子、長谷川秀樹、清水博之、永田典代
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Pathogenicity of recent Coxsackievirus B2 isolates in adult mice inoculated via the mucosal route. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagata N, Iwata-Yoshikawa N, Iizuka S, Agoh M, Shimizu H, Hasegawa H.
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Virulence of recent coxsackievirus B2 isolates in a neonatal mouse model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagata N, Ushioda W, Nakamura T, Agoh M, Iizuka S, Kotani O, Iwata-Yoshikawa N, Shimizu H, Hasegawa H.
  • 学会等名: 19th International Picornavirus meeting
  • 発表場所: スイス
  • 年月日: 2016-09-04
  • 国際学会
• [学会発表] Utility of a neonatal mouse model for studying coxsackievirus B2 (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagata N, Ushioda W, Nakamura T, Iizuka S, Kotani O, Iwata-Yoshikawa N, Simizu H, Hasegawa H.
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] The pathogenesis of a Saffold virus isolate from upper respiratory inflammation in a mouse model (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Kotani O, Iwata-Yoshikawa N, Hasegawa H, Shimizu H, Nagata N.
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] A molecular mechanism of adaptive evolution of Saffold virus type 3 in cerebellum of mouse (2015)
  • 著者名/発表者名: Kotani O, Yokoyama M, Suzuki T, Iwata-Yosikawa N, Hasegawa H, Shimizu H, Sato H, Nagata N.
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-22