記憶T細胞応答を制御するエピジェネティック機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K08522
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 小野寺 淳 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (10586598)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 免疫記憶 / 発生・分化 / エピジェネティクス / アレルギー・ぜんそく / 発現制御 / 抗原応答

研究成果の概要

予防接種に代表される免疫記憶は、二百年以上前から知られる現象であるが、詳細な分子機構は未だ不明な点が多い。我々はその中心を担う記憶ヘルパーT細胞に焦点を当て、抗原に対する反応を統合し解析したレスポンソームのデータベース構築に成功した。また詳細な解析の結果、記憶T細胞のepigenetic制御および転写後制御機構が、迅速な抗原応答に重要であることを見出した。前者の機構には、ポリコームやトライソラックス群による空間的相互作用が、後者の機構には特定のRNA結合タンパク質が、それぞれ関与することも判明した。今後は、これらの研究結果を新規ワクチン開発やアレルギー疾患治療へ繋げていきたい。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-tumor immunity via the superoxide-eosinophil axis induced by a lipophilic component of Mycobacterium lipomannan (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito Toshihiro、Hirahara Kiyoshi、Onodera Atsushi、Koyama-Nasu Ryo、Yano Ikuya、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 29 号: 9 ページ: 411-421
  • DOI: 10.1093/intimm/dxx051
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Menin Controls the Memory Th2 Cell Function by Maintaining the Epigenetic Integrity of Th2 Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Onodera Atsushi、Kiuchi Masahiro、Kokubo Kota、Kato Miki、Ogino Tomohiro、Horiuchi Shu、Kanai Urara、Hirahara Kiyoshi、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 199 号: 3 ページ: 1153-1162
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1602129
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Transcription Factor T-bet Limits Amplification of Type I IFN Transcriptome and Circuitry in T Helper 1 Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwata Shigeru、Mikami Yohei、Sun Hong-Wei、Brooks Stephen R.、Jankovic Dragana、Hirahara Kiyoshi、Onodera Atsushi、Shih Han-Yu、Kawabe Takeshi、Jiang Kan、Nakayama Toshinori、Sher Alan、O’Shea John J.、Davis Fred P.、Kanno Yuka
  • 雑誌名: Immunity 巻: 46 号: 6 ページ: 983-991.e4
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2017.05.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Epigenetic regulation of T-helper cell differentiation, memory, and plasticity in allergic asthma (2017)
  • 著者名/発表者名: Tumes Damon J.、Papadopoulos Magdalene、Endo Yusuke、Onodera Atsushi、Hirahara Kiyoshi、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: Immunol. Rev 巻: 278 号: 1 ページ: 8-19
  • DOI: 10.1111/imr.12560
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Th2 cells in health and disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Hirahara K, Onodera A, Endo Y, Hosokawa H, Shinoda K, Tumes DJ, Okamoto Y.
  • 雑誌名: Annu Rev Immunol. 巻: 35 号: 1 ページ: 53-84
  • DOI: 10.1146/annurev-immunol-051116-052350
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Myosin light chain 9 and 12 are functional ligands for CD69 that regulate airway inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashizaki, K., Kimura, M. Y., Tokoyoda, K., Hosokawa, H., Shinoda, K., Hirahara, K., Ichikawa, T., Onodera, A., Hanazawa, A., Iwamura, C., Kakuta, J., Muramoto, K., Motohashi, S., Tumes, D. J., Iinuma, T., Yamamoto, H., Ikehara, Y., Okamoto, Y., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Sci. Immunol. 巻: 1 号: 3
  • DOI: 10.1126/sciimmunol.aaf9154
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Asymmetric action of STAT transcription factors drives transcriptional outputs and cytokine specificity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirahara, K., Onodera, A., Villario, A. V., Bonelli, M., Sciume, G., Laurence, A., Sun, H. W., Brooks, S. R., Vahedi, G., Shih, H. Y., Gtierrez-Cruz, G., Iwata, S., Suzuki, R., Mikami, Y., Okamoto, Y., Nakayama, T., Holland, S. M., Hunter, C. A., Kanno, Y., and O’Shea, J. J.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 42 号: 5 ページ: 877-889
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2015.04.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Spatial interplay between Polycomb and Trithorax complexes controls transcriptional activity in T lymphocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Onodera, A., Tumes, D. J., Watanabe, Y., Hirahara, K., Kaneda, A., Sugiyama, F., Suzuki, Y., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 35 号: 22 ページ: 3841-3853
  • DOI: 10.1128/mcb.00677-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ヘルパーT細胞分化とエピジェネティクス (2015)
  • 著者名/発表者名: 小野寺淳、中山俊憲
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 23 ページ: 199-205
• [学会発表] A quantitative method for evaluating binding positions of Trithorax and Polycomb proteins based on correlation function or entropy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Onodera, A., Ogino, T., Kiuchi, M., Kokubo, K., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-07
• [学会発表] Spatial interplay between Polycomb and Trithorax complexes controls transcriptional activity in T lymphocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Onodera, A., Tumes, D.J., Kiuchi, M., Kokubo, K., Watanabe, Y., Hirahara, K., Kaneda, A., Sugiyama, F., Suzuki, Y., and Nakayama, T.
  • 学会等名: International Congress of Immunology 2016
  • 発表場所: MELBOURNE, AUSTRALIA
  • 年月日: 2016-08-23
  • 国際学会
• [学会発表] Fine scale positioning of Polycomb and Trithorax complexes controls transcriptional activity in T lymphocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Onodera, A., Kiuchi, M., Wada, T., Kanno, T., Hayashizaki, K., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道・札幌市)
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] ポリコーム／トライソラックス複合体による免疫細胞記憶維持機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: Onodera, A., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第25回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館(京都府・京都市)
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] POLYCOMB AND TRITHORAX COMPLEXES CONTROL EPIGENETIC MEMORY OF T HELPER CELLS. (2015)
  • 著者名/発表者名: Onodera A, Hirahara K and Nakayama T.
  • 学会等名: NCI Symposium on Chromosome Biology
  • 発表場所: Bethesda, MD, USA
  • 年月日: 2015-04-16
  • 国際学会
• [図書] Gene Expression and Regulation in Mammalian Cells - Transcription From General Aspects (2018)
  • 著者名/発表者名: Onodera Atsushi、Kokubo Kota、Nakayama Toshinori
  • 出版者: IntechOpen
  • ISBN: 9789535138556
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院免疫発生学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/meneki/