T細胞胸腺内分化とヘルパー機能獲得機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K08524
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 木村 元子 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (00345018)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 免疫学 / 胸腺 / 胸腺内細胞分化 / 細胞の運命決定 / T細胞 / ヘルパー機能 / TCRシグナル / Thpok / Runx3 / 細胞運命決定 / 胸腺内分化

研究成果の概要

ヘルパー機能を有するCD4T細胞と、キラー活性を有するCD8T細胞の運命決定は、未熟胸腺細胞が正の選択によって受け取るTCRシグナルの長さに依存する。そして、ヘルパー機能の付与は分化過程の全ての細胞においてTCR依存的に誘導されることがわかった。一方、CD8T細胞の分化過程においては、一時的に付与されたヘルパー機能が、Runx3依存的に抑制されることがわかった。つまりキラーT細胞への分化の過程においては、“機能的な逆転”が起きることが明らかとなった。

研究成果

• [国際共同研究] 国立衛生研究所 国立がん研究所 (NCI/ NIH)(米国)
• [雑誌論文] Crucial role for CD69 in allergic inflammatory responses: CD69-Myl9 system in the pathogenesis of airway inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Kimura Motoko Y.、Hayashizaki Koji、Tokoyoda Koji、Takamura Shiki、Motohashi Shinichiro、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: Immunol. Rev. 巻: 278 号: 1 ページ: 87-100
  • DOI: 10.1111/imr.12559
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Timing and duration of MHC I positive selection signals are adjusted in the thymus to prevent lineage errors (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura, M. Y., Thomas, J., Tai, X., Guinter, T. I., Shinzawa, M., Etzenperger, R., Li, Z., Love, P., Nakayama, T., and Singer, A.
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 巻: 17 号: 12 ページ: 1415-1423
  • DOI: 10.1038/ni.3560
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Myosin light chain 9 and 12 are functional ligands for CD69 that regulate airway inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashizaki, K., Kimura, M. Y., Tokoyoda, K., Hosokawa, H., Shinoda, K., Hirahara, K., Ichikawa, T., Onodera, A., Hanazawa, A., Iwamura, C., Kakuta, J., Muramoto, K., Motohashi, S., Tumes, D. J., Iinuma, T., Yamamoto, H., Ikehara, Y., Okamoto, Y., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Sci. Immunol. 巻: 1 号: 3
  • DOI: 10.1126/sciimmunol.aaf9154
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Methylation of Gata3 at Arg261 regulates transactivation of the Il5 gene in T helper 2 cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa, H., Kato, M., Tohyama, H., Tamaki, Y., Endo, Y., Kimura, M. Y., Tumes, D. J., Motohashi, S., Matsumoto, M., Nakayama, K. I., Tanaka, T., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: in press 号: 21 ページ: 13095-13103
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.621524
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Let-7 microRNAs target the lineage-specific transcription factor PLZF to regulate terminal NKT cell differentiation and effector function (2015)
  • 著者名/発表者名: Pobezinsky, L.A., Etzensperger, R., Jeurling, S., Alag, A., Kadakia, T., McCaughtry, T.M., Kimura, M.Y., Sharrow, S.O., Guinter, T.I., Feigenbaum, L. and Singer, A.
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 16 号: 5 ページ: 517-524
  • DOI: 10.1038/ni.3146
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] CD69-Myl9 system regulates pathogenesis of inflammatory disorders (2018)
  • 著者名/発表者名: Kimura M.Y., Hayashizaki K., Nakayama T.
  • 学会等名: The 2nd Chiba University-UC San Diego Symposium "Mucosal Immunology, Allergy and Vaccine"
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Myosin light chains 9 and 12 are functional ligands for CD69 that regulate airway inflammation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashizaki, K., Kimura, M.Y., Igi, A., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 7th International Workshop of Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都大学医学部・芝蘭会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2017-03-17
  • 国際学会
• [学会発表] Myosin light chain 9 and 12 are functional ligands for CD69 that regulate airway inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Kimura M.Y., Hayashizaki K., Nakayama T.
  • 学会等名: The 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Timing and duration of MHC-I positive selection and CD8 lineage choice in the thymus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura M.Y.
  • 学会等名: NIH Thymus Symposium
  • 発表場所: NIH, Bethesda, USA
  • 年月日: 2016-12-09
  • 招待講演
• [学会発表] Timing and duration of MHC-I positive selection signals in the thymus reveal a novel compensatory signaling mechanism that prevents lineage fate errors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura, M.Y., Nakayama, T., and Singer, A.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Roles of IL-2 on Th9 cell differentiation (2015)
  • 著者名/発表者名: Sarkar, H. M., Yagi, R., Nakajima, T., Kimura, M., Nakayama, T., and Zhu, J.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター (北海道札幌市)
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Molecular basis for acquisition of helper function during thymocyte development (2015)
  • 著者名/発表者名: Motoko Y. Kimura, Toshinori Nakayama and Alfred Singer
  • 学会等名: 第25回 Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館 (京都府京都市）
  • 年月日: 2015-05-16
• [学会発表] Strong TCR signaling prolongs lineage uncertainty during MHC-I specific positive selection (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura, M., Nakayama, T., and Singer, A.
  • 学会等名: Immunology 2015 AAI Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans (U.S.A.)
  • 年月日: 2015-05-08
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular basis for acquisition of helper function during thymocyte development (2015)
  • 著者名/発表者名: Motoko Y. Kimura, Miho Shinzawa, Ruth Etzensperger, Ryoji Yagi, Koji Hayashizaki, Akemi Igi, Toshinori Nakayama and Alfred Singer
  • 学会等名: Venice Thymus Meeting 2015
  • 発表場所: Venice (Italy)
  • 年月日: 2015-04-09
  • 国際学会
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院免疫発生学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/meneki/
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院免疫発生学ホームページ
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/meneki/index.html