神経免疫炎症における異物除去蛋白質AIMの役割の解析

• 研究課題/領域番号: 15K08525
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 九州大学 (2016-2017); 東京大学 (2015)
• 研究代表者: 坂田 大治 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (70456870)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 免疫 / 炎症 / 神経免疫炎症 / 神経変性疾患 / アトピー / アルツハイマー / 痒み / アトピー性皮膚炎 / IL-31 / DOCKファミリー / 病態モデルマウス / DOCKファミリー分子 / DOCK8 / 病態モデル / 異物除去 / 免疫炎症 / AIM

研究成果の概要

異物除去蛋白質であるAIM (Apoptosis inhibitor of macrophage)の神経免疫炎症での役割を解明すべく、マウスのアルツハイマー病（AD）モデルを立ち上げた。ADモデルとしてヒトの家族性AD患者に見られる遺伝子変異のうち、AD発症に重要な役割を果たすと考えられているAPP(Amyloid precursor protein)遺伝子上に4つの変異を導入したトランスジェニックマウスを作成し、実際に脳でのAβの蓄積が認めれることを確認した。今後、これらのマウスの解析によりAIMのAD病態での役割が明らかになることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] The Rac activator DOCK2 mediates plasma cell differentiation and IgG antibody production. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ushijima M, Uruno T, Nishikimi A, Sanematsu F, Kamikaseda Y, Kunimura K, Sakata D, Okada T, Fukui Y
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 9 ページ: 243-243
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.00243
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] DOCK1 inhibition suppresses cancer cell invasion and macropinocytosis induced by self-activation Rac1P29S mutation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomino T, Tajiri H, Tatsuguchi T, Shirai T, Oisaki K, Matsunaga S, Sanematsu F, Sakata D, Yoshizumi T, Maehara Y, Kanai M, Cote JF, Fukui Y, Uruno T
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 497 号: 1 ページ: 298-304
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.02.073
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] DOCK8 Regulates Macrophage Migration through Cdc42 Activation and LRAP35a Interaction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi A, Uruno T, Sanematsu F, Ushijima M, Sakata D, Hara T, Fukui Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 292 号: 6 ページ: 2191-2202
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.736306
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり