５D生体イメージングによる免疫応答の可視化解析

• 研究課題/領域番号: 15K08526
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 安達 貴弘 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (50222625)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: イメージング / カルシウムシグナル / B細胞 / シグナル伝達 / 未病 / アレルギー / 自己免疫 / 生体イメージング / カルシウムシグナリング / 細胞内シグナル / 腸炎 / T細胞 / バイオセンサー / 自己免疫疾患

研究成果の概要

独自に樹立したカルシウムバイオセンサーYC3.60を細胞系譜特異的に発現するマウスを利用して、生体内で免疫細胞特異的にカルシウムシグナルの可視化を行った。免疫応答時におけるB細胞のカルシウムシグナルを明らかにし、さらに自己免疫疾患やアレルギーなどの病態モデルにおいて発症前からB細胞のカルシウムシグナルに異常があることを見出し、超早期の未病が検出できることを示した。

研究成果

• [国際共同研究] マールブルグ大学(ドイツ)
• [国際共同研究] ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン(英国)
• [国際共同研究] Duke大(米国)
• [国際共同研究] マルブルグ大学(ドイツ)
• [雑誌論文] B cell activation in the cecal patches during the development of an experimental colitis model. (2018)
  • 著者名/発表者名: Taro Watabe, Takashi Nagaishi, Naoya Tsugawa, Yudai Kojima, Nisha Jose, Akinori Hosoya, Michio Onizawa, Yasuhiro Nemoto, Shigeru Oshima, Tetsuya Nakamura, Hajime Karasuyama, Takahiro Adachi, Mamoru Watanabe
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 496 号: 2 ページ: 367-373
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.01.053
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 生体イメージングによる食シグナルおよび超早期未病の可視化解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安達貴弘
  • 雑誌名: 化学と生物 巻: 56 ページ: 345-353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of Probiotic-Mediated Ca2+ Signaling in Intestinal Epithelial Cells In Vivo. (2016)
  • 著者名/発表者名: *Adachi T, Kakuta S, Aihara Y, Kamiya T, Watanabe Y, Osakabe N, Hazato N, Miyawaki A, Yoshikawa S, Usami T, Karasuyama H, Kimoto-Nira H, *Hirayama K, *Tsuji NM.
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 7 ページ: 601-601
  • DOI: 10.3389/fimmu.2016.00601
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intravital imaging of Ca(2+) signals in lymphocytes of Ca(2+) biosensor transgenic mice: indication of autoimmune diseases before the pathological onset. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa S, Usami T, Kikuta J, Ishii M, Sasano T, Sugiyama K, Furukawa T, Nakasho E, Takayanagi H, Tedder TF, Karasuyama H, Miyawaki A, Adachi T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 2016 Jan 6;6:18738. 巻: 6 号: 1 ページ: 18738-18738
  • DOI: 10.1038/srep18738
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 生体イメージングによる食シグナルおよび超早期未病の可視化解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安達貴弘
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 招待講演
• [学会発表] 味噌より分離したTetragenococcus halophilus の免疫調整機能 (2018)
  • 著者名/発表者名: 熊澤 利彦、西村 篤寿、浅井 紀之、安達 貴弘
  • 学会等名: 日本農芸化学会
• [学会発表] 消化管によるcinnamtannin A2の認識機構の探索 (2018)
  • 著者名/発表者名: 羽里 直幹、黒木 麻由、難波 文男、戸田 登志也、安達 貴弘、越阪部 奈緒美
  • 学会等名: 日本農芸化学会
• [学会発表] 生体イメージングによる超早期未病および腸管センシングの解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安達貴弘
  • 学会等名: 第１５回レドックス・ライフイノベーションシンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 生体イメージングによる超早期未病、および食シグナルの可視化解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安達貴弘
  • 学会等名: 日本平滑筋学会若手の会
  • 招待講演
• [学会発表] 食シグナルおよび未病の生体イメージング解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安達貴弘
  • 学会等名: 第５回先進イメージング医学研究会
  • 招待講演
• [学会発表] Intravital imaging of cellular signaling in immune cells．The 3rd International Symposium on Stem Cell Traits and Developmental Systems (2018)
  • 著者名/発表者名: 安達貴弘
  • 学会等名: KEY Forum 2018
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] IgAの欠損は回腸粘膜特異的な炎症を誘発する (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡部太郎、永石宇司、Jose Nisha、東海有沙、細谷明徳、 安達貴弘、渡辺守
  • 学会等名: 日本消化管学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋、愛知
  • 年月日: 2017-02-17
• [学会発表] Analysis of ileocecal immune response in an experimental colitis model using intra-vital imaging (2017)
  • 著者名/発表者名: Taro Watabe, Takashi Nagaishi, Akinori Hosoya, Nisha Jose, Naoya Tsugawa, Yudai Kojima, Soichiro Yoshikawa, Hajime Karasuyama, Takahiro Adachi, Mamoru Watanabe
  • 学会等名: 第４６回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Verification of immunoglobulin A regulation of mucosal microflora and homeostasis (2017)
  • 著者名/発表者名: Naoya Tsugawa, Takashi Nagaishi, Taro Watabe, Akinori Hosoya, Nisha Jose, Yudai Kojima, Soichiro Yoshikawa, Hajime Karasuyama, Takahiro Adachi, Mamoru Watanabe
  • 学会等名: 第４６回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Intravital imaging of Ca2+ signals in lymphocytes of the Ca2+ biosensor YC3.60 transgenic mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Adachi, Soichiro Yoshikawa, Hajime Karasuyama
  • 学会等名: 第４６回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] 腸管免疫細胞および食シグナルの可視化解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 安達貴弘
  • 学会等名: 第7回オルソオルガノジェネシス検討会
• [学会発表] 腸管免疫細胞および食シグナルの可視化解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 安達貴弘
  • 学会等名: 第26回内毒素・LPS研究会
  • 招待講演
• [学会発表] Verification of intestinal microflora-mediated mucosal homeostasis by immunoglobulin A (2017)
  • 著者名/発表者名: Takashi Nagaishi, Naoya Tsugawa, Taro Watabe, Akinori Hosoya, Nisha Jose, Yudai Kojima, Takahiro Adachi, Mamoru Watanabe
  • 学会等名: The 11th International Gastrointestinal Consensus Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] IgA Deficiency Induces Spontaneous Inflammation in the Ileum (2017)
  • 著者名/発表者名: Takashi Nagaishi, Taro Watabe, Nisha Jose, Akinori Hosoya, Yudai Kojima, Naoya Tsugawa, Takahiro Adachi, Mamoru Watanabe
  • 学会等名: FOCIS 2017
  • 国際学会
• [学会発表] CRISPR/Cas9-mediated mutations in mouse IgA locus and its characterization (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡部太郎、永石宇司、Jose Nisha、東海有沙、細谷明徳、 小島裕大、安達貴弘、渡辺守
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター,宜野湾、沖縄
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Visualization of immune responses by intravital imaging of Ca2+ signals (2016)
  • 著者名/発表者名: ADACHI Takahiro, KARASUYAMA Hajime , YOSHIKAWA Soichiro
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター,宜野湾、沖縄
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Effects of fermented food on immune response and gut microbiota of human faecal flora-associated (HFA) mice (2016)
  • 著者名/発表者名: TSUJI Noriko M, KAMIYA Tomonori, WATANABE yohei,KAKUTA Shigeru, ADACHI Takahiro
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター,宜野湾、沖縄
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] 生体イメージングによる腸管でのシグナル可視化解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安達貴弘
  • 学会等名: 日本食品免疫学会
  • 発表場所: 東京大学、文京区、東京
  • 年月日: 2016-11-08
  • 招待講演
• [学会発表] IN VIVO VISUALIZATION OF Ca2+ DYNAMICS OF MYOEPITHELIAL CELLS IN LACRIMAL GLAND (2016)
  • 著者名/発表者名: Kai Jin, Toshihiro Imada, Yusuke Izuta, Shigeru Nakamura, Takahiro Adachi, Kazuo Tsubota
  • 学会等名: 8th International Conference on the Tear Film & Ocular Surface:Basic Science and Clinical Relevance
  • 発表場所: Conference Centre & Berlioz Opera House、Montpellier, France
  • 年月日: 2016-09-07
  • 国際学会
• [学会発表] プロポリスによる生体内での腸管免疫細胞活性化アルタイム評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安達貴弘
  • 学会等名: 日本食品科学工学会
  • 発表場所: 名城大学、名古屋、愛知
  • 年月日: 2016-08-25
  • 招待講演
• [学会発表] ”管として生きる”個体の腸内環境と免疫機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 辻典子、平山 和宏、渡邉 要平、神谷 知憲、藍原 祥子、角田 茂、安達 貴弘
  • 学会等名: 日本消化吸収学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸、兵庫
  • 招待講演
• [学会発表] Intravital imaging of Ca2+ signals in lymphocytes of the Ca2+ biosensor YC3.60 transgenic mice (2015)
  • 著者名/発表者名: ADACHI Takahiro, YOSHIKAWA Soichiro, KARASUYAMA Hajime, ONODERA Taishi, TAKAHASHI Yoshimasa, KIKUTA Junichi, ISHII Masaru, TEDDER F. Thomas
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター,札幌,北海道
  • 年月日: 2015-11-26
• [図書] 炎症と免疫 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安達貴弘
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 先端医学社
• [備考] 食シグナルの生体内での可視化に成功
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/press/press34/index.html
• [備考] カルシウムバイオセンサーマウスの樹立および５D生体イメージングによる自己免疫疾患未病検出
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/press/press32/index.html
• [備考] 食シグナルの生体内での可視化に成功 ～プロバイオティクスによるシグナルを検出～
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/press/press34/index.html
• [備考] 東京医歯大、産総研など、納豆菌の小腸上皮細胞への刺激を可視化
  • URL: https://bio.nikkeibp.co.jp/atcl/news/p1/17/01/27/02211/