細胞間シグナルCD47-SIRPα系による免疫制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K08532
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 齊藤 泰之 神戸大学, 医学研究科, 講師 (40508842)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 樹状細胞 / ストローマ細胞 / SIRPα / CD47 / 免疫学

研究成果の概要

研究代表者は、細胞間シグナルCD47-SIRPα系による免疫制御、特に樹状細胞を介した制御機構に関して解析をおこなった。その結果、樹状細胞上のSIRPαとCD4の双方がSIRPαを発現するリンパ組織樹状細胞の恒常性を制御することを見出した。さらにこれらの分子は樹状細胞からのTNF受容体リガンドの産生を介して、脾臓ストローマ細胞の恒常性の制御を行うことを明らかにした。さらに研究代表者はヒト樹状細胞をin vivo 解析するツールとして免疫系ヒト化マウスを用いた実験系を確立した。

研究成果

• [国際共同研究] チューリッヒ大学病院(スイス)
• [国際共同研究] Sanquin研究所(オランダ)
• [国際共同研究] チューリッヒ大学病院(スイス)
• [雑誌論文] Regulation by commensal bacteria of neurogenesis in the subventricular zone of adult mouse brain (2018)
  • 著者名/発表者名: Sawada Naoki、Kotani Takenori、Konno Tasuku、Setiawan Jajar、Nishigaito Yuka、Saito Yasuyuki、Murata Yoji、Nibu Ken-ichi、Matozaki Takashi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 498 号: 4 ページ: 824-829
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.03.064
  • NAID: 120006733123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-human SIRPα antibody is a new tool for cancer immunotherapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Murata Yoji、Tanaka Daisuke、Hazama Daisuke、Yanagita Tadahiko、Saito Yasuyuki、Kotani Takenori、Oldenborg Per-Arne、Matozaki Takashi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1300-1308
  • DOI: 10.1111/cas.13548
  • NAID: 120006482611
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] SIRPα+dendritic cells regulate homeostasis of fibroblastic reticular cells via TNF receptor ligands in the adult spleen (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito Yasuyuki、Respatika Datu、Komori Satomi、Washio Ken、Nishimura Taichi、Kotani Takenori、Murata Yoji、Okazawa Hideki、Ohnishi Hiroshi、Kaneko Yoriaki、Yui Katsuyuki、Yasutomo Koji、Nishigori Chikako、Nojima Yoshihisa、Matozaki Takashi
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 114 号: 47
  • DOI: 10.1073/pnas.1711345114
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Role of SIRPα in homeostatic regulation of T cells and fibroblastic reticular cells in the spleen. (2017)
  • 著者名/発表者名: Respatika Datu, Saito Yasuyuki, Washio Ken, Komori Satomi, Kotani Takenori, Okazawa Hideki, Murata Yoji, Matozaki Takashi
  • 雑誌名: Kobe Journal of Medical Sciences 巻: 63
  • NAID: 120006335579
• [雑誌論文] Pathogen-Induced TLR4-TRIF Innate Immune Signaling in Hematopoietic Stem Cells Promotes Proliferation but Reduces Competitive Fitness. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takizawa H, Fritsch K, Kovtonyuk LV, Saito Y, Yakkala C, Jacobs K, Ahuja AK, Lopes M, Hausmann A, Hardt WD, Gomariz A, Nombela-Arrieta C, Manz MG.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 21 号: 2 ページ: 225-240
  • DOI: 10.1016/j.stem.2017.06.013
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Anti-SIRPα antibodies as a potential new tool for cancer immunotherapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yanagita T, Murata Y, Tanaka D, Motegi S, Arai E, Daniwijaya EW, Hazama D, Washio K, Saito Y, Kotani T, Ohnishi H, Oldenborg PA, Verjan Garcia N, Miyasaka M, Ishikawa O, Kanai Y, Komori T, Matozaki T.
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 2 号: 1
  • DOI: 10.1172/jci.insight.89140
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ellegast JM, Rauch PJ, Kovtonyuk LV, Muller R, Wagner U, Saito Y, Wildner-Verhey van Wijk N, Fritz C, Rafiei A, Lysenko V, Dudkiewicz E, Theocharides AP, Soldini D, Goede JS, Flavell RA, Manz MG. (2016)
  • 著者名/発表者名: inv(16) and NPM1mut AMLs engraft human cytokine knock-in mice.
  • 雑誌名: Blood 巻: 128 号: 17 ページ: 2130-2134
  • DOI: 10.1182/blood-2015-12-689356
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Peripheral blood CD34+ cells efficiently engraft human cytokine knock-in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Ellegast JM, Rafiei A, Song Y, Kull D, Heikenwalder M, Rongvaux A, Halene S, Flavell RA, Manz MG.
  • 雑誌名: Blood 巻: 128 号: 14 ページ: 1829-1833
  • DOI: 10.1182/blood-2015-10-676452
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Generation of Humanized Mice for Analysis of Human Dendritic Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Ellegast JM, Manz MG.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 1423 ページ: 309-320
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-3606-9_22
  • ISBN: 9781493936045, 9781493936069
  • 国際共著
• [雑誌論文] Dendritic cell SIRPα regulates homeostasis of dendritic cells in lymphoid organs (2015)
  • 著者名/発表者名: Washio K, Kotani T, Saito Y, Respatika D, Murata Y, Kaneko Y, Okazawa H, Ohnishi H, Fukunaga A, Nishigori C, Matozaki T.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: - 号: 6 ページ: 00-00
  • DOI: 10.1111/gtc.12238
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Protein tyrosine phosphatase SAP-1 protects against colitis through regulation of CEACAM20 in the intestinal epithelium (2015)
  • 著者名/発表者名: Y Murata, T Kotani, Y Supriatna, Y Kitamura, S Imada, K Kawahara, M Nishio, EW Daniwijaya, H Sadakata, S Kusakari, M Mori, Y Kanazawa, Y Saito, K Okawa, M Takeda-Morishita, H Okazawa, H Ohnishi, T Azuma, A Suzuki, T Matozaki
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 112 号: 31
  • DOI: 10.1073/pnas.1510167112
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] SIRPα+ dendritic cells regulate homeostasis of fibroblastic reticular cells via TNF receptor ligands in the adult spleen (2018)
  • 著者名/発表者名: Satomi Komori, Yasuyuki Saito, Datu Respatika, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
  • 学会等名: 第２回UW・UO・KUシンポジウム
  • 国際学会
• [学会発表] Establishment of a potential new PDX mouse model for personalized cancer immunotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Saito, Yoji Murata, Takenori Kotani, Richard A. Flavell, Markus G. Manz, Takashi Matozaki
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] SIRPα+ dendritic cells regulate homeostasis of fibroblastic reticular cells via TNF receptor ligands in the adult spleen (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Saito, Satomi Komori, Datu Respatika, Ken Washio, Takenori Kotani, Yoji Murata, Hiroshi Ohnishi, Katsuyuki Yui, Koji Yasutomo, Takashi Matozaki
  • 学会等名: The 5th annual meeting of the international cytokine and interferon society, ICIS 2017
  • 国際学会
• [学会発表] SIRPα+ dendritic cells regulate homeostasis of fibroblastic reticular cells via TNF receptor ligands in the adult spleen (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Saito, Satomi Komori, Datu Respatika, Ken Washio, Takenori Kotani, Yoji Murata, Hiroshi Ohnishi, Katsuyuki Yui, Koji Yasutomo, Takashi Matozaki
  • 学会等名: The 46th annual meeting of the japanese society for immunology
• [学会発表] 免疫系ヒト化マウスを用いた新規がん異種移植マウスモデルの作成 (2017)
  • 著者名/発表者名: 齊藤 泰之、羽間 大祐、小谷 武徳、村田 陽二、 的崎 尚
  • 学会等名: 第16回生体機能研究会
• [学会発表] Blockage of CD47-SIRPαsignaling provide a novel cancer immunotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Takashi Matozaki, Yoji Murata, Tadahiko Yanagita, Yasuyuki Saito, Takenori Kotani,
  • 学会等名: Europhosphatase 2017:Phosphatases in cell fates and decisions
  • 国際学会
• [学会発表] 二次リンパ組織ストローマ細胞の新規初代培養系の樹立と増殖・制御機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小森 里美、齊藤 泰之、Datu Respatika、小谷 武徳、村田 陽二、的崎 尚
  • 学会等名: 第16回生体機能研究会
• [学会発表] Anti-SIRPalpha antibodies provide a basis for new approaches to canser immunotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Takashi Matozaki,Yoji Murata, Tadahiro Yanagita, Yasuyuki Saito, Takenori Kotani
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Development of a novel primary culture system for lymphoid organ fibroblastic reticular cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Komori Satomi, Yasuyuki Saito, Datu Respatika, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
  • 学会等名: The 46th annual meeting of the japanese society for immunology
• [学会発表] Role of SIRPα on dendritic cells in homeostatic regulation of fibroblastic reticular cells in the spleen (2016)
  • 著者名/発表者名: Datu Respatika, Yasuyuki Saito, Ken Washio, Satomi Komori, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Human hemato-lymphoid system development in human cytokine knock-in mice engrafted with adult donor-derived CD34+ cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki, Richard A. Flavell, Markus G. Manz
  • 学会等名: 第12回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス ＆ 革新がんゲノム国際シンポジウム
  • 発表場所: 近畿大学東大阪キャンパス
  • 年月日: 2016-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] Role of SIRPαin the homeostasis of fibroblastic reticular cells by dendritic cells in the spleen (2016)
  • 著者名/発表者名: Datu Respatika, Yasuyuki Saito, Ken Washio, Satomi Komori, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
  • 学会等名: 第12回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス ＆ 革新がんゲノム国際シンポジウム
  • 発表場所: 近畿大学東大阪キャンパス
  • 年月日: 2016-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] Peripheral blood CD34+ cells efficiently engraft human cytokine knock-in immunodeficient mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Saito, Jana M. Ellegast, Yuanbin Song, Daniel Kull, Mathias Heikenwalder, Anthony Rongvaux, Stephanie Helene, Richard A. Flavell, Markus G. Manz
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Role of SIRPαon dendritic cells in homeostatic regulation of fibroblastic reticular cells in the spleen (2016)
  • 著者名/発表者名: Datu Respatika, Yasuyuki Saito, Ken Washio, Satomi Komori, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
  • 学会等名: 第15回生体機能研究会
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場
  • 年月日: 2016-07-01
• [学会発表] Essential Role of SIRPA on Dendritic Cells in Homeostatic Regulation of Spleen Stromal Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Datu Respatika, Yasuyuki Saito, Ken Washio, Satomi Komori, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
  • 学会等名: 第7回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
  • 発表場所: 基礎生物学研究所（愛知県・岡崎市）
  • 年月日: 2016-01-29
• [学会発表] Human cytokine knock-in hSIRPα-Tg Rag2-/-Il2rg-/- mice efficiently support engraftment of peripheral blood human CD34+ cells in vivo (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Saito, Jana Ellegast, Daniel Kull, Mathias Heikenwaelder, Richard Flavell, Markus Manz
  • 学会等名: 5th International Workshop on Humanized Mice (IWHM5)
  • 発表場所: Zurich, Switzerland (University of Zurich)
  • 年月日: 2016-01-28
  • 国際学会
• [学会発表] Development of a human hemato-lymphoid system in human cytokine knock-in Rag2-/-Il2rg-/- mice engrafted with peripheral blood mobilized CD34+ cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Saito, Jana Ellegast, Daniel Kull, Mathias Heikenwaelder, Richard Flavell, Markus Manz
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市(札幌コンベンションセンター)
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Regulation of dendritic cell and stromal-cell homeostasis by dendritic cell-SIRPα in the spleen (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Saito
  • 学会等名: 2015University of Washington and Kobe University joint symposium 2015神戸大学・ワシントン大学国際合同シンポジウム
  • 発表場所: Seattle, USA(University of Washington)
  • 年月日: 2015-09-11
  • 国際学会
• [学会発表] Essential role of SIRPα on dendritic cells in Homeostatic regulation of the secondary lymphoid organ (2015)
  • 著者名/発表者名: Datu Respatika, Yasuyuki Saito, Ken Washio, Satomi Komori, Takenori Kotani, Yoji Murata, Yoriaki Kaneko, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Atsushi Fukunaga, Chikako Nishigori, Takashi Matozaki
  • 学会等名: 2015University of Washington and Kobe University joint symposium 2015神戸大学・ワシントン大学国際合同シンポジウム
  • 発表場所: Seattle, USA(University of Washington)
  • 年月日: 2015-09-11
  • 国際学会
• [学会発表] 異種間移植におけるCD47-SIRPα系の役割とその応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齊藤 泰之、的崎 尚
  • 学会等名: 第14回生体機能研究会
  • 発表場所: 神奈川県足柄下郡(ザ・プリンス箱根)
  • 年月日: 2015-07-26
• [図書] Encyclopedia of Signaling Molecules: Sirpa (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Saito, Yoji Murata, Takenori Kotani, Takashi Matozaki
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: Springer
• [図書] Encyclopedia of Signaling Molecules: PTPRH (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoji Murata, Takenori Kotani, Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: Springer
• [図書] Encyclopedia of Signaling Molecules: Tyrosine-Protein Phosphatase Nonreceptor Type 11 (PTPN11) (2017)
  • 著者名/発表者名: Takenori Kotani, Yoji Murata, Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: Springer
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 生化学・分子生物学講座 シグナル統合学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html