白血球活性化抑制による動脈硬化治療を目指した臨床薬理学研究

• 研究課題/領域番号: 15K08592
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 植田 真一郎 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80285105)
• 研究分担者: 浦田 秀則 福岡大学, 医学部, 教授 (30289524) ; 森本 剛 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30378640)
• 連携研究者: 松下 明子 琉球大学, 大学院医学研究科, 助教 (50570181)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 炎症 / 遊離脂肪酸 / 抗炎症薬 / 白血球活性化 / 薬物動態 / 薬力学 / 血管内皮機能 / コルヒチン / アンジオテンシンII

研究成果の概要

動脈硬化性疾患や心血管イベント発生の「主犯」は炎症であると考えられている。これまで申請者らはインスリン抵抗性、２型糖尿病と動脈硬化の関連からこれらの病態で上昇する遊離脂肪酸に注目し、遊離脂肪酸負荷がヒトで内皮機能障害を惹起すること、この内皮機能障害は白血球活性化を伴い、その抑制は内皮機能障害を改善することを示した。ここから炎症のもっとも上流である白血球活性化の適切な抑制が心血管イベント抑制に貢献すると考え、遊離脂肪酸負荷による白血球活性化、レニン-アンジオテンシン活性化と抗炎症薬コルヒチンの抑制について複数の臨床薬理学的研究を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Renin-Angiotensin System Inhibitors Can Prevent Intravenous Lipid Infusion-Induced Myocardial Microvascular Dysfunction and Leukocyte Activation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasu T, Mutoh A, Wada H, Kobayashi M, Kikuchi Y, Momomura S, Ueda S.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 82 ページ: 494-501
  • NAID: 130006321856
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brachial artery diameter as a marker for cardiovascular risk assessment: FMD-J study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Maruhashi T, Soga J, Fujimura N, Idei N, Mikami S, Iwamoto Y, Iwamoto A, Kajikawa M, Matsumoto T, Oda N, Kishimoto S, Matsui S, Hashimoto H, Aibara Y, Yusoff FM, Hidaka T, Kihara Y, Chayama K, Noma K, Maemura K,et al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 268 ページ: 92-98
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.11.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Longitudinal association among endothelial function, arterial stiffness and subclinical organ damage in hypertension (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama Hirofumi、Ishizu Tomoko、Higashi Yukihito、Ueda Shinichiro、Takemoto Yasuhiko、Hano Takuzo、Sata Masataka、Node Koichi
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 253 ページ: 161-166
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2017.11.022
  • NAID: 120006956866
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endothelial Function Is Impaired in Patients Receiving Antihypertensive Drug Treatment Regardless of Blood Pressure Level (2017)
  • 著者名/発表者名: Maruhashi Tatsuya、Soga Junko、Fujimura Noritaka、Takemoto Yasuhiko、Sata Masataka、Node Koichi、Higashi Yukihito
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 70 号: 4 ページ: 790-797
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.117.09612
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] low dose colchicine inhibited FFA induced leukocyte activation in humans (2017)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Matsushita A, Kumagai Y, Yasu T, Ueda S
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会
  • 発表場所: 金沢 金沢市教育プラザ
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] Short-Term Colchicine Treatment Improves Endothelial Function in Patients with Cardiovascular Disease: A Pilot Study (2017)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa M, HIgashi Y, Ueda S, et al
  • 学会等名: Scientific Session of American Heart Association
  • 国際学会
• [学会発表] 医師主導治験と産学官連携 (2016)
  • 著者名/発表者名: 植田真一郎
  • 学会等名: 第 37回日本臨床薬理学会
  • 発表場所: 米子 コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-12-07
• [学会発表] 血中及び白血球中のコルヒチン薬物動態 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松下明子、植田真一郎他
  • 学会等名: 第36回日本臨床薬理学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-12-08