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薬物-飲食物間相互作用の強度に個人差をもたらす遺伝的要因の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K08596
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 応用薬理学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

大谷 壽一  慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 教授 (70262029)

連携研究者 秋好 健志  慶應義塾大学, 薬学部, 専任講師 (50399143)
今岡 鮎子  慶應義塾大学, 薬学部, 助教 (10710957)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード薬物相互作用 / 薬物代謝酵素 / 薬物トランスポータ / 代謝阻害 / 遺伝子多型 / 飲食物 / 代謝酵素 / トランスポータ
研究成果の概要

薬物代謝酵素 CYP3A4 の遺伝的 variants を用いた検討から、阻害剤の阻害特性に対して遺伝的変異がもたらす影響は、阻害剤の種類や、評価に用いる基質によって異なることが明らかとなった。また、CYP2C9 や CYP2C19 を用いた検討からは、飲食物に含まれるさまざまな阻害剤の阻害様式は、CYP3A4, 2C9, 2C19 といった isoform 間で様々であり、臨床的に寄与する阻害特性を考慮に入れた検討が必要であることがわかった。
薬物トランスポータ OATP1A2 および OATP2B1 を用いた検討から、グレープフルーツジュース中に新規の阻害成分が含まれる可能性を見出した。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Inactivation kinetics and residual activity of CYP3A4 after treatment with erythromycin2017

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa Yuko、Akiyoshi Takeshi、Imaoka Ayuko、Ohtani Hisakazu
    • 雑誌名

      Biopharmaceutics & Drug Disposition

      巻: 38 号: 7 ページ: 420-425

    • DOI

      10.1002/bdd.2078

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] CYP2C19 代謝活性に対する天然果実成分の阻害様式及びキネティクスの評価2018

    • 著者名/発表者名
      関 博行, 秋好 健志, 今岡 鮎子, 大谷 壽一.
    • 学会等名
      日本薬学会第 138 年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] グレープフルーツジュース成分および resveratrol の CYP2C9 阻害特性解析2017

    • 著者名/発表者名
      内山 茉里夏, 秋好 健志, 今岡 鮎子, 大谷 壽一
    • 学会等名
      日本薬学会第 137 年会
    • 発表場所
      仙台国際センター (宮城県仙台市)
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] CYP3A4 genetic variants に対する各種アゾール系抗真菌薬の阻害特性の比較2017

    • 著者名/発表者名
      川村 豪, 今岡 鮎子, 秋好 健志, 日比野 英幸, 荒木 拓也, 宮崎 光江, F.P Guengerich, 中村 克徳, 中村 智徳, 山本 康次郎, 大谷 壽一
    • 学会等名
      日本薬学会第 137 年会
    • 発表場所
      仙台国際センター (宮城県仙台市)
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] CYP3A4 各変異型分子種の代謝活性に対する MBI 阻害剤の阻害強度の体系的比較2016

    • 著者名/発表者名
      内藤里菜、秋好健志、今岡鮎子、日比野英幸、荒木拓也、宮崎光江、F.P.Guengerich、中村克徳、中村智徳、山本康次郎、大谷壽一
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] CYP3A4 遺伝的 variant に対する競合阻害剤の阻害特性の体系的比較2015

    • 著者名/発表者名
      綾 華奈子、秋好健志、今岡鮎子、日比野英幸、荒木拓也、宮崎光江、 F.P.Guengerich、中村克徳、中村智徳、山本康次郎、大谷壽一
    • 学会等名
      第53回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      日本大学薬学部 (千葉県・船橋市)
    • 年月日
      2015-09-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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