酸化によるLDL粒子の硬さの分布の変化と加齢の関係

• 研究課題/領域番号: 15K08607
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 武田 晴治 北海道大学, 保健科学研究院, 准教授 (80374726)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 低比重リポ蛋白質 / 硬さ / 酵素 / 加齢 / 脂質 / 年齢 / 低比重リポタンパク質 / 酸化 / 原子間力顕微鏡

研究成果の概要

低比重リポタンパク質(LDL)は、酸化を受けることにより動脈硬化や血栓形成を促進する。これまでにLDLの硬さは酸化により柔らかくなることを報告しているがメカニズムについてはわかっていない。そこで本研究では、LDLをプロテアーゼで処理することによりApoB-100を切断した場合およびフォスフォリパーゼA2 (PLA2)で脂質を切断したときにLDLの硬さの影響を調べることで、そのメカニズムの解明を試みた。その結果、プロテアーゼでは硬さの変化はなく、PLA2で硬さが柔らかくることがわかった。硬さの変化は脂質の構造の変化によることが分かった。また、加齢により硬さのが硬くなる傾向があることが分かった.

研究成果

• [雑誌論文] Effects of enzymes on elastic modulus of low-density lipoproteins were investigated using atomic force microscopy (2018)
  • 著者名/発表者名: Seiji Takeda, Toshihiro Sakurai, Shu-Ping Hui, Hirotoshi Fuda, Hitoshi Chiba
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [学会発表] LDLの硬さと加齢について (2018)
  • 著者名/発表者名: 武田晴治、櫻井俊宏、惠淑萍、千葉仁志
  • 学会等名: 第58回日本臨床化学会
• [学会発表] Effect of enzymes treatment on physical properties of low-density lipoprotein (2017)
  • 著者名/発表者名: Seiji Takeda, Agus Subagyo, Shu-Ping Hui, Hirotoshi Fuda, Kazuhisa Sueoka, Hitoshi Chiba
  • 学会等名: 第55回日本生物物理学会
• [学会発表] LDLの酸化および酵素処理が硬さに与える影響について (2017)
  • 著者名/発表者名: 武田晴治、Agus Subagyo, 布田博敏、惠淑萍、末岡和久、千葉仁志
  • 学会等名: 第57回日本臨床化学会
• [学会発表] 酸化還元電位および硬さ分布からLDLの酸化状態を評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 武田晴治、Agus Subagyo, 布田博敏、惠淑萍、末岡和久、千葉仁志
  • 学会等名: 第57回日本臨床化学会
  • 招待講演
• [学会発表] Physical properties of low-density lipoprotein after oxidation or enzyme treatment (2016)
  • 著者名/発表者名: Seiji Takeda, Agus Subagyo, Shu-Ping Hui, Hirotoshi Fuda, Rojeet Shrestha, Kazuhisa Sueoka and Hitoshi Chiba
  • 学会等名: 第54回日本生物物理学会年会
  • 発表場所: つくば国際会議場(つくば市)
  • 年月日: 2016-11-25