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抗Lrp4抗体陽性運動ニューロン障害の臨床像および分子病態の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K08636
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 病態検査学
研究機関独立行政法人国立病院機構長崎川棚医療センター(臨床研究部)

研究代表者

樋口 理  独立行政法人国立病院機構長崎川棚医療センター(臨床研究部), その他の研究科, 研究員(移行) (50361720)

研究分担者 瀬筒 秀樹  国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 生物機能利用研究部門, ユニット長 (70342805)
中根 俊成  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 寄附講座教員 (70398022)
研究協力者 瀬筒 秀樹   (70342805)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードautoantobody / ALS / neuroimmunology / surrogatemarker / epitope / agrin / LRP4 / MG / エピトープ / 抗体 / 抗原 / 重症筋無力症 / 自己抗体 / 運動ニューロン / 神経変性疾患
研究成果の概要

神経変性疾患の1つである筋萎縮性側索硬化症(ALS)の患者血清中のLRP4抗体の探索を行った結果、40-50%の症例でLRP4抗体が陽性という結果を得た。マウス筋管細胞においてagrinが誘導するAChR誘導活性に対する阻害効果を調べたところ、LRP4抗体陽性重症筋無力症患者血清はその阻害効果を有していたが、LRP4抗体陽性ALS患者血清にはそれを認めなかった。今回の結果は疾患特異的なLRP4抗体のエピトープの違いを反映するものと推測される。
ALS患者の血中に認められるLRP4抗体は将来的にALS発症や治療応答性を追跡可能なサロゲートマーカーとしての役割が期待できるかもしれない。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (15件) (うち招待講演 5件)

  • [雑誌論文] Double-seropositive myasthenia gravis with acetylcholine receptor and low-density lipoprotein receptor-related protein 4 antibodies associated with invasive thymoma.2017

    • 著者名/発表者名
      3.Ishikawa H, Taniguchi A, Ii Y, Higuchi O, Matsuo H, Nakane S, Asahi M, Niwa A, Tomimoto H.
    • 雑誌名

      Neuromuscul Disord.

      巻: 27 号: 10 ページ: 914-914

    • DOI

      10.1016/j.nmd.2017.06.001

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Double Seronegative Myasthenia Gravis with Anti-LRP4 Antibodies Presenting with Dropped Head and Acute Respiratory Insufficiency2016

    • 著者名/発表者名
      Beck G, Yabumoto T, Baba K, Sasaki T, Higuchi O, Matsuo H, Mochizuki H.
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 55 号: 22 ページ: 3361-3363

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.55.7030

    • NAID

      130005281922

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Myasthenic symptoms in anti-low-density lipoprotein receptor-related protein 4 antibody-seropositive amyotrophic lateral sclerosis: two case reports.2016

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H, Noto YI, Makita N, Kushimura-Okada Y, Ishii R, Tanaka A, Ohara T, Nakane S, Higuchi O, Nakagawa M, Mizuno T
    • 雑誌名

      BMC neurology

      巻: 16 号: 1 ページ: 229-229

    • DOI

      10.1186/s12883-016-0758-1

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] LRP4抗体陽性患者5名の報告2018

    • 著者名/発表者名
      尾上祐行, 乗峯苑子, 小川知宏, 沼畑恭子, 吉澤健太, 赤岩靖久, 横田隆子, 樋口理, 松尾秀徳, 宮本智之
    • 学会等名
      日本内科学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] その後のLRP4抗体陽性筋無力症を考える2017

    • 著者名/発表者名
      中根俊成, 樋口理, 安東由喜雄
    • 学会等名
      日本臨床神経生理学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Agrinシグナル阻害抗体群が潜在する非古典的重症筋無力症2017

    • 著者名/発表者名
      樋口理
    • 学会等名
      日本神経免疫学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] repetitive CMAPを認め,神経筋接合部の微細構造を解析し得た抗LRP4抗体陽性重症筋無力症の一例2017

    • 著者名/発表者名
      光武明彦, 平賢一郎, 荒川晶, 佐藤達哉, 勝又淳子, 関大成, 前川理沙, 日出山拓人, 石浦浩之, 内尾直裕, 清水潤, 樋口理, 松尾秀徳, 椎尾康
    • 学会等名
      日本神経免疫学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Luciferase immunoprecipitation systemsを用いた抗Muscle specific receptor tyrosin kinase抗体測定の確立2017

    • 著者名/発表者名
      前田泰宏, 前田泰宏, 樋口理, 中根俊成, 松尾秀徳, 松尾秀徳
    • 学会等名
      日本神経免疫学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 筋炎に好発するLRP4抗体2016

    • 著者名/発表者名
      樋口理
    • 学会等名
      第8回筋炎ワークショップ
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-10-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 重症筋無力症に出現する自己抗体群の病態的意義2016

    • 著者名/発表者名
      樋口理
    • 学会等名
      第28回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2016-09-29
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] LRP4抗体関連症候群2016

    • 著者名/発表者名
      樋口理
    • 学会等名
      第57回日本神経学会学術大会2016@神戸
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2016-05-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症患者おける抗LRP4抗体とその臨床像の検討2016

    • 著者名/発表者名
      前田泰宏・樋口 理,松尾秀徳
    • 学会等名
      第57回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院における抗 LRP4 抗体陽性重症筋無力症の臨床的特徴2016

    • 著者名/発表者名
      高松孝太郎1, 中根俊成1, 山川詩織1, 増田曜章1, 三隅洋平1, 軸丸美香1, 植田光晴1, 中島誠1, 石崎雅俊2, 樋口理3, 安東由喜雄1
    • 学会等名
      第57回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗AChR抗体と抗LRP4抗体の二重陽性を呈した浸潤性胸腺腫合併重症筋無力症2例の検討2016

    • 著者名/発表者名
      石川英洋1, 谷口彰1, 伊井裕一郎1, 樋口理2, 松尾秀徳3, 中根俊成4, 朝日理1, 丹羽篤1, 冨 本秀和1
    • 学会等名
      第57回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 重症筋無力症における抗MuSK抗体および抗Lrp4抗体と胸腺異常2016

    • 著者名/発表者名
      松尾秀徳1、樋口 理2、中根俊成3、前田泰宏1、成田智子1、酒井和香1
    • 学会等名
      第57回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] LRP4凝集体を認識する自己抗体の病態的意義2016

    • 著者名/発表者名
      樋口理・松尾秀徳
    • 学会等名
      第57回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経筋疾患スペクトラムに潜在する抗LRP4抗体2015

    • 著者名/発表者名
      樋口 理1,中根俊成2,前田泰宏3,鈴木秀和4,能登祐一5,安東由喜雄2,水野繁樹5,楠   進4,松尾秀徳3
    • 学会等名
      第27回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      長良川国際会議場
    • 年月日
      2015-09-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗AChR抗体、抗Lrp4抗体陽性であった運動ニューロン疾患と考えた1例2015

    • 著者名/発表者名
      前田泰宏1),2)、樋口理2)、酒井和香1)、権藤雄一郎1)、永石彰子1)、福留隆泰1)、中根俊成3)、松尾秀徳1)
    • 学会等名
      第27回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      長良川国際会議場
    • 年月日
      2015-09-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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