次世代シークエンサーと蛋白質アレイを用いた骨髄腫病態解析と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K08644
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 高松 博幸 金沢大学, 医学系, 講師 (70401932)
• 連携研究者: 西川 博嘉 国立がん研究センター, 先端医療開センター, 免疫TR分野長 (10444431)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 多発性骨髄腫 / 微小残存病変 / 癌精巣抗原 / 次世代シークエンサー / マルチパラメーターフローサイトメトリー / 自己抗体 / ディジタルPCR / リアルタイムPCR

研究成果の概要

多発性骨髄腫症例での微小残存病変（MRD)検出する方法である次世代シークエンサー(NGS)法、マルチパラメーターフローサイトメトリー(MFC)法を確立し、骨髄や自家移植片中のMRD検査を実施した。その結果、MRDが陰性の場合に極めて良好な無増悪生存や全生存となった。その結果に基づいて、NGSとMFCによるMRD検出の臨床的意義を検証する多施設前向き臨床研究(UMIN-CTR ID: UMIN000022238)を開始した。一方、NGSやMFCでMRDが陰性となった極めて深い奏効を達成した多発性骨髄腫症例の血清中で検出される抗X抗体のターゲット抗原Xは、癌精巣抗原の1種であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] A comparison of minimal residual disease detection in autografts among ASO-qPCR, droplet digital PCR, and next-generation sequencing in patients with multiple myeloma who underwent autologous stem cell transplantation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Takamatsu, Rachel K Wee et al.,
  • 雑誌名: Br J Haematol, in press. 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic value of sequencing-based minimal residual disease detection in patients with multiple myeloma who underwent autologous stem cell transplantation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Takamatsu, Naoki Takezako et al.,
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 28 ページ: 2503-2510
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of an HLA class I allele closely involved in the auto-antigen presentation in acquired aplastic anemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Zaimoku*, Hiroyuki Takamatsu*, Kazuyoshi Hosomichi*, Tatsuhiko Ozawa, Noriharu Nakagawa, Tatsuya Imi, Hiroyuki Maruyama, Takamasa Katagiri, Hiroyuki Kishi, Atsushi Tajima, Atsushi Muraguchi, Koichi Kashiwase, and Shinji Nakao , *: contributed equally
  • 雑誌名: Blood 巻: 129 ページ: 2908-2916
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of minimal residual disease detection by multiparameter flow cytometry, ASO-qPCR, droplet digital PCR, and deep sequencing in patients with multiple myeloma who underwent autologous stem cell transplantation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Takamatsu
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 6 ページ: 91-101
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 診断と治療効果判定に必要な新たな検査法 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高松 博幸
  • 雑誌名: Vita 巻: 34 ページ: 54-61
• [雑誌論文] 次世代シークエンサーと蛋白質アレイを用いた骨髄腫病態解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高松 博幸
  • 雑誌名: Bio Clinica 巻: 32 ページ: 70-74
• [雑誌論文] 微小残存病変（MRD)測定の臨床的意義 1）アリル特異的PCR (ASO-PCR)と次世代シークエンサーを用いたMRD測定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高松 博幸
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 27 ページ: 49-55
• [雑誌論文] Abnormal heavy/light chain ratio after treatment is associated with shorter survival in patients with IgA myeloma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suehara Y, Takamatsu H, Fukumoto K, Fujisawa M, Narita K, Usui Y, Takeuchi M, Endean K, Matsue K
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108 号: 2 ページ: 187-192
  • DOI: 10.1111/cas.13125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-associated leukemic lymphoma after allogeneic stem cell transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu H, Araki R, Nishimura R, Yachie A, Espinoza JL, Okumura H, Yoshida T, Kuzushima K, Nakao S
  • 雑誌名: J Clin Virol 巻: 80 ページ: 82-86
  • DOI: 10.1016/j.jcv.2016.04.020
  • NAID: 120005771106
  • 査読あり
• [雑誌論文] 効果判定と微小残存病変. 微小残存病変 次世代シークエンサーによる微小残存病変評価、多発性骨髄腫学-最新の診療と基礎研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高松 博幸
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 74 ページ: 565-569
• [雑誌論文] 微小残存病変評価方法と臨床的意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高松 博幸
  • 雑誌名: Pharma Medica 巻: 34 ページ: 59-63
• [雑誌論文] Changing trends in prognostic factors for patients with multiple myeloma after autologous stem cell transplantation during the immunomodulator drug/proteasome inhibitor era (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Takamatsu, Sumihisa Honda, Toshihiro Miyamoto, Kenji Yokoyama, Shotaro Hagiwara, Toshiro Ito, Naoto Tomita, Shinsuke Iida, Toshihiro Iwasaki, Hisashi Sakamaki, Ritsuro Suzuki, Kazutaka Sunami.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 106 号: 2 ページ: 179-185
  • DOI: 10.1111/cas.12594
  • NAID: 120005668382
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cord Blood Transplantation for Multiple Myeloma: A Study from the Multiple Myeloma Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawamura K, Takamatsu H, Ikeda T, Komatsu T, Aotsuka N, Amano I, Yamamoto G, Watanabe K, Ohno Y, Matsue K, Kouzai Y, Tsukada N, Ishiyama K, Anzai N, Kato K, Suzuki R, Sunami K, Kanda Y
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 21 号: 7 ページ: 1291-1298
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2015.02.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] 次世代シークエンサーによる多発性骨髄腫微小残存病変検出の臨床的意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高松 博幸
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 56 号: 8 ページ: 989-996
  • DOI: 10.11406/rinketsu.56.989
  • NAID: 130005096287
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] 造血器腫瘍における微小残存病変解析法とその臨床的意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高松 博幸
  • 雑誌名: 金沢大学十全医学会雑誌 巻: 124 ページ: 92-96
  • NAID: 120005703048
• [雑誌論文] 多発性骨髄腫の微小残存病変と治療モニタリング (2015)
  • 著者名/発表者名: 高松博幸
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 70 ページ: 698-703
• [雑誌論文] 骨髄腫患者の経過観察中に必要な検査、特集：外来で診るリンパ腫・骨髄腫 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高松博幸
  • 雑誌名: medicina 巻: 52 ページ: 2156-2160
• [学会発表] 多発性骨髄腫微小残存病変評価法の比較：OneFlow/DuraClone-MFC, EuroFlow, 及びNGS (2017)
  • 著者名/発表者名: 高松博幸、鎧高健志、坂本淳、平郡雄二、野間芳弘、 石田禎夫、鈴木憲史、中尾眞二、村上博和、Brian Durie、清水一之
  • 学会等名: 日本骨髄腫学会ワークショップ
  • 招待講演
• [学会発表] Implementation of MRD Testing in MM in Asia (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Takamatsu
  • 学会等名: 国際骨髄腫財団Asian Myeloma Network Summit 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Comparison of MRD detection in autografts of multiple myeloma patients between EuroFlow and NGS. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Takamatsu，Naoki Takezako, Rachel Wee, Takeshi Yoroidaka, Takeshi Yamashita, Ryoichi Murata, Jianbiao Zheng, Martin Moorhead, Victoria Carlton, Malek Faham, Shinji Nakao.
  • 学会等名: 日本血液学会一般口演（英語セッション）
• [学会発表] COMPARISON BETWEEN 8-COLOR MULTIPARAMETER FLOW CYTOMETRY AND NEXT-GENERATION SEQUENCING TO DETECT MINIMAL RESIDUAL DISEASE IN MULTIPLE MYELOMA PATIENTS WHOUNDERWENT AUTO-SCT (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Takamatsu, Rachel Wee, Naoki Takezako, Jianbiao Zheng, Victoria Carlton, Martin Moorhead, Takashi Yoshida, Malek Faham, Shinji Nakao
  • 学会等名: 21th congress of the European Hematology Association Meeting
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2016-06-09
  • 国際学会
• [学会発表] A Comparison of Minimal Residual Disease Detection Among ASOPCR, Dd-PCR and Deep-Sequencing in Patients with Multiple Myeloma Who Underwent Autologous Stem Cell Transplantation (2015)
  • 著者名/発表者名: Rachel K Wee, Hiroyuki Takamatsu, Ryoichi Murata, Jianbiao Zheng, Martin Moorhead, Naoki Takezako, Shigeki Ito, Toshihiro Miyamoto, Kenji Yokoyama, Kosei Matsue, Tsutomu Sato, Toshiro Kurokawa, Hideo Yagi, Yasushi Terasaki, Kinya Ohata, Takashi Yoshida, Malek Faham and Shinji Nakao
  • 学会等名: 米国血液学会
  • 発表場所: ORLANDO, USA
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] Prognostic Value of Sequencing-Based Minimal Residual Disease Detection in Patients with Multiple Myeloma Who Underwent Autologous Stem Cell Transplantation (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Takamatsu, Ryoichi Murata, Jianbiao Zheng, Martin Moorhead, Naoki Takezako, Shigeki Ito,Toshihiro Miyamoto, Kenji Yokoyama, Kosei Matsue, Tsutomu Sato, Toshiro Kurokawa, Hideo Yagi, Yasushi Terasaki, Kinya Ohata, Takashi Yoshida, Malek Faham, Shinji Nakao
  • 学会等名: 米国血液学会
  • 発表場所: ORLANDO, USA
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] Comparison of MRD detection in MM between multiparameter flow cytometry and deep-sequencing (2015)
  • 著者名/発表者名: HIROYUKI TAKAMATSU, JIANBIAO ZHENG, MARTIN MOORHEAD, MALEK FAHAM, SHINJI NAKAO, KOSEI MATSUE
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16
• [図書] 骨髄腫内クローンと進展, 「多発性骨髄腫Updating 第10巻 骨髄腫治療を理解するためのMyeloma Biology（清水一之編集）」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 髙松 博幸
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] ASO-PCR ～ mCRの指標として、「多発性骨髄腫Updating 第8巻 多発性骨髄腫の新・診断基準 SMMとMRD Update（清水一之編集） (2016)
  • 著者名/発表者名: 高松 博幸、清水 一之ほか
  • 総ページ数: 183
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 多発性骨髄腫における微小残存病変 minimal residual disease (MRD)、「多発性骨髄腫の診療指針（第４版）」、日本骨髄腫学会[編] (2016)
  • 著者名/発表者名: 高松 博幸、名倉 英一ほか
  • 総ページ数: 152
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 微小残存病変 (MRD) 測定法、「多発性骨髄腫診療PROGRESS (赤司浩一 監修) (2016)
  • 著者名/発表者名: 高松 博幸、赤司 浩一ほか
  • 総ページ数: 100
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 「白血病学（上）」、日本臨床増刊号 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高松 博幸、谷脇 雅史ほか
  • 総ページ数: 539
  • 出版者: 次世代シークエンサー (NGS)によるMRD検出
• [図書] 微小残存病変解析-手法と造血器腫瘍診療への応用、「造血器腫瘍アトラス（改訂第5版）」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高松 博幸、谷脇雅史ほか
  • 総ページ数: 863
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] 免疫調節薬 IMiDS 基礎と臨床 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高松博幸
  • 総ページ数: 233
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] ブラッシュアップ多発性骨髄腫 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高松博幸
  • 総ページ数: 244
  • 出版者: 中外医学社