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骨髄微小環境内に残存する治療抵抗性白血病細胞の分子病態と測定システムの開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K08654
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 病態検査学
研究機関東海大学

研究代表者

宮地 勇人  東海大学, 医学部, 教授 (20174196)

研究協力者 ダムディンスレン アナラ  東海大学, 医学部, 研究員
ネメフバータール ラハースレン  東海大学, 医学部, 研究員
バヤルハット ツェベグジャブ  東海大学, 医学部, 研究員
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード白血病 / 治療抵抗性 / 抗がん剤 / 骨髄微小環境 / FLT3-ITD / 遺伝子診断 / 急性骨髄性白血病 / 遺伝子変異 / チロシンキナーゼレセプター / 骨髄間質細胞 / 遺伝子
研究成果の概要

本研究では、骨髄微小環境内に残存する治療抵抗性白血病細胞の分子病態と測定指標の開発を目的とした。FLT3-ITD導入した株化培養白血病細胞K562細胞は、細胞外マトリックス構成成分との特異的な接触でAra-C耐性が増強した。内在性にFLT3-ITDを有する2種の骨髄性白血病細胞(MOLM-14、MV4:11)でも同様であった。関連遺伝子として、ファイブロネクチンやその受容体をコードする遺伝子の発現上昇が確認された。これらの結果は、FLT3-ITDを有するAML細胞が治療後残存し治療抵抗性を獲得する分子メカニズムの一部と考えられ、診断・モニタリング法さらに治療法の開発に貢献しうると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 3件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Prognostic value of genetic mutations in adolescent and young adults with acute myeloid leukemia2017

    • 著者名/発表者名
      Kuwatsuka Y、Asou N、Ohtake S、Miyawaki S、Miyazaki Y、Sakura T、Ozawa Y、Usui N、Kanamori H、Ito Y、Imai K、Suehiro Y、Kobayashi S、Kitamura K、Sakaida E、Ogawa S、Naoe T、Hayashi Y、Horibe K、Manabe A、Mizutani S、Adachi S、Kiyoi H et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology

      巻: 107 号: 2 ページ: 201-210

    • DOI

      10.1007/s12185-017-2340-z

    • NAID

      120006473552

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High event-free survival rate with minimum-dose-anthracycline treatment in childhood acute promyelocytic leukaemia: a nationwide prospective study by the Japanese Paediatric Leukaemia/Lymphoma Study Group.2016

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H, Watanabe T, Kinoshita A, Yuza Y, Moritake H, Terui K, Iwamoto S, Nakayama H, Shimada A, Kudo K, Taki T, Yabe M, Matsushita H, Yamashita Y, Koike K, Ogawa A, Kosaka Y, Tomizawa D, Taga T, Saito AM, Horibe K, Nakahata T, Miyachi H, Tawa A, Adachi S.
    • 雑誌名

      Br J Haematol.

      巻: 印刷中 号: 3 ページ: 437-443

    • DOI

      10.1111/bjh.14068

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Analysis to Estimate Genetic Variations in the Idarubicin-Resistant Derivative MOLT-3.2016

    • 著者名/発表者名
      Komiyama T, Ogura A, Hirokawa T, Zhijing M, Kamiguchi H, Asai S, Miyachi H, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 18

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Erythrophagocytosis in T-cell type acute lymphoblastic leukaemia with near-tetraploidy.2016

    • 著者名/発表者名
      Watanabe A, Akahane K, Somazu S, Oshiro H, Goi K, Miyachi H, Kiyokawa N, Inukai T, Sugita K.
    • 雑誌名

      J Clin Pathol.

      巻: 69 ページ: 1129-1132

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] FLT3-ITD drives Ara-C resistance in leukemic cells via the induction of RUNX3.2015

    • 著者名/発表者名
      Damdinsuren A, Matsushita H, Ito M, Tanaka M, Jin G, Tsukamoto H, Asai S, Ando K, Miyachi H.
    • 雑誌名

      Leukeimia Research

      巻: 39 号: 12 ページ: 1405-13

    • DOI

      10.1016/j.leukres.2015.09.009

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] The roles of the stromal cells in the chemotherapy resistance in AML with RTK mutation.2017

    • 著者名/発表者名
      Anar Damdinsuren, Satomi Asai, Hayato Miyachi
    • 学会等名
      29th World Congress of World Association of Societies of Pathology and Laboratory Medicine
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Fibronectin mediates Ara-C resistance in FLT3-ITD leukemia.2017

    • 著者名/発表者名
      ツェベグジャブ バヤルバット、ネメフバータール ラハースレン、ダムディンスレン アナラ、浅井 さとみ、宮地 勇人
    • 学会等名
      第64回日本臨床検査医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Generation of the leukemic cell line models with common kit mutations2016

    • 著者名/発表者名
      A. Damdinsuren, H. Matsushita, S.Asai, H.Miyachi
    • 学会等名
      63th annual meeting of Japanese Society of Laboratory Medicine
    • 発表場所
      Kobe international Conference Center (Kobe, Japan)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Differential expression analysis of proteome and transcriptome in FLT3-ITD positive leukemia cells2015

    • 著者名/発表者名
      Nemekhbaatar L,Damdinsuren A, Ito M, Tsukamoto H, Asai S, Matsushita H, Miyachi H.
    • 学会等名
      第62回 日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      岐阜都ホテル(岐阜県岐阜市)
    • 年月日
      2015-11-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] RUNX3 in FLT3-ITD-induced Ara-C resistance2015

    • 著者名/発表者名
      Damdinsuren A, Matsushita H, Ito M, Tanaka M, Jin G, Tsukamoto H, Asai S, Ando K, Miyachi, H.
    • 学会等名
      第62回 日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      岐阜都ホテル(岐阜県岐阜市)
    • 年月日
      2015-11-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] RUNX3 is prerequisite for FLT3-ITD-induced Ara-C resistance in leukemic cells2015

    • 著者名/発表者名
      Damdinsuren A, Matsushita H, Ito M, Tanaka M, Jin G, Tsukamoto H, Asai S, Ando K, Miyachi H.
    • 学会等名
      第77回 日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      ホテル日航金沢(石川県金沢市)
    • 年月日
      2015-10-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Comparative analysis of proteome and transcriptome in FLT3-ITD transducer leukemic cells2015

    • 著者名/発表者名
      Nemekhbaatar L, Damdinsuren A, Ito M, Tsukamoto H, Asai S, Matsushita H, Miyachi H.
    • 学会等名
      第22回 日本遺伝子診療学会大会
    • 発表場所
      かながわ労働プラザ(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-07-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Microarray gene expression profiling of the FLT3-ITD-transduced leukemic cells2015

    • 著者名/発表者名
      Damdinsuren A, Matsushita H, Ito M, Tanaka M, Jin G, Tsukamoto H, Asai S, Ando K, Miyachi H.
    • 学会等名
      第22回 日本遺伝子診療学会大会
    • 発表場所
      かながわ労働プラザ(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-07-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2021-03-11  

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