日本人悪性中皮腫におけるゲノム不安定性に基づく治療戦略の基礎的検討

• 研究課題/領域番号: 15K08658
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 玉置 知子 (橋本知子) 兵庫医科大学, 医学部, 名誉教授 (10172868)
• 研究分担者: 吉川 良恵 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10566673) ; 中野 芳朗 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30360267) ; 小山 英則 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80301852) ; 大村谷 昌樹 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60398229)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 悪性中皮腫 / ゲノム不安定性 / マイクロサテライト不安定性（MSI) / BAP1遺伝子 / BAP1症候群 / 3p21領域 / 免疫チェックポイント阻害剤 / BAP１症候群 / ｐ５３欠損 / SETD2遺伝子 / MTAP遺伝子 / 腎細胞がん

研究成果の概要

悪性中皮腫（MM）ゲノムでは染色体3p21にあるBAP1遺伝子の機能欠失が共通するが、この部位に微細欠損等のゲノム不安定性を見出した。マイクロサテライト不安定性（MSI)は免疫チェックポイント阻害剤の有効性と関わるため、MMでのMSIを調べたが、高MSIは見られなかった。他の複数の染色体領域にもゲノム不安定性が見出された。当該部位にある遺伝子に部分欠失があるMMもあり、タンパク補充療法の有効性が示唆された。
ＭＭ発症にはBAP1に生殖細胞系列変異を持つBAP1症候群も関わる。この症候群のMMは予後が良い傾向があるため、この症候群の検討は、新たな治療方策につながる可能性がある。

研究成果

• [国際共同研究] ハワイ大学/がんセンター/胸部腫瘍部門(米国)
• [雑誌論文] High-density array-CGH with targeted NGS unmask multiple noncontiguous minute deletions on chromosome 3p21 in mesothelioma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Y, Emi M, Hashimoto-Tamaoki T, Ohmuraya M, Sato A, Tsujimura T, Hasegawa S, Nakano T, Nasu M, Pastorino S, Szymiczek A, Bononi A, Tanji M, Pagano I, Gaudino G, Napolitano A, Goparaju C, Pass HI, Yang H, Carbone M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 113 号: 47 ページ: 13432-13437
  • DOI: 10.1073/pnas.1612074113
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] デジタルMLPAとターゲットシーケンスによる癌の微小ゲノム欠損の検出 (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉川 良恵、大村谷 昌樹、玉置（橋本）知子、江見 充.
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] BAP1 mutations in malignant mesotheliomas: a comparison between Japanese and Caucasian patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Y, Emi M, Hashimoto-Tamaoki T
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Chromosome 3p rearrangement and BAP1 mutations in renal cell carcinomas and malignant mesotheliomas． (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto-Tamaoki T, Yoshikawa Y, Togo Y, Hirota S, Sato C, Yamamoto S
  • 学会等名: The 13th International Congress of Human Genetics.
  • 発表場所: 京都国際会議場、京都
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会
• [学会発表] 日本人悪性中皮腫のゲノム解析. (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉置（橋本）知子, 吉川 良恵, 佐藤 智佳, 福岡 和也, 辻村 亨, 中野 孝司
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会 第60回大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
  • 年月日: 2015-10-15
• [学会発表] 悪性中皮腫と腎細胞がんで高頻度に検出されるBAP1及びPBRM1の変異比較 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉川 良恵、江見 充、佐藤 鮎子、大搗 泰一郎、辻村 亨、中野 孝司、玉置（橋本） 知子
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08