遺伝情報を活用した疾病罹患前の血漿アディポカイン濃度と大腸がん罹患リスクの検討

• 研究課題/領域番号: 15K08722
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疫学・予防医学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 山地 太樹 国立研究開発法人国立がん研究センター, 社会と健康研究センター, 室長 (10466203)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 大腸がん / アディポカイン / メンデルの無作為化法 / コホート研究 / レプチン / アディポネクチン / Mendelian Randomization / FTO遺伝子 / 遺伝子多型解析

研究成果の概要

本研究では、遺伝情報を操作変数に用いるMendelian Randomization（MR）法を用いて未知・未観察の交絡による影響を調整し、疾病罹患前の血漿アディポカイン濃度と大腸がん罹患リスクとの関連を検討した。従来の疫学統計手法を用いて観察された血漿レプチン濃度と大腸がん罹患リスクとの関連は、MR法を用いても観察されたため、未知・未観察の交絡により観察された結果でないことが示唆された。ただし、MR法の前提条件を満たす遺伝子多型が適切に選択されていたか、今後精査する必要があると考えている。また、より確かなエビデンスとするため、他の集団において再現性を確認する必要があると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Plasma 25-hydroxyvitamin D concentration and subsequent risk of total and site specific cancers in Japanese population: large case-cohort study within Japan Public Health Center-based Prospective Study cohort (2018)
  • 著者名/発表者名: Budhathoki Sanjeev、Hidaka Akihisa、Yamaji Taiki、Sawada Norie、Tanaka-Mizuno Sachiko、Kuchiba Aya、Charvat Hadrien、Goto Atsushi、Kojima Satoshi、Sudo Natsuki、Shimazu Taichi、Sasazuki Shizuka、Inoue Manami、Tsugane Shoichiro、Iwasaki Motoki
  • 雑誌名: BMJ 巻: 360 ページ: k671-k671
  • DOI: 10.1136/bmj.k671
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of plasma concentrations of branched-chain amino acids with risk of colorectal adenoma in a large Japanese population (2017)
  • 著者名/発表者名: Budhathoki S.、Iwasaki M.、Yamaji T.、Yamamoto H.、Kato Y.、Tsugane S.
  • 雑誌名: Annals of Oncology 巻: 28 号: 4 ページ: 818-823
  • DOI: 10.1093/annonc/mdw680
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of plasma C-reactive protein level with the prevalence of colorectal adenoma: the Colorectal Adenoma Study in Tokyo (2017)
  • 著者名/発表者名: Kigawa Nano、Budhathoki Sanjeev、Yamaji Taiki、Iwasaki Motoki、Inoue Manami、Tsugane Shoichiro
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 4456-4456
  • DOI: 10.1038/s41598-017-04780-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Alcohol consumption, genetic variants in the alcohol- and folate metabolic pathways and colorectal cancer risk: the JPHC Study (2016)
  • 著者名/発表者名: Svensson T, Yamaji T, Budhathoki S, Hidaka A, Iwasaki M, Sawada N, Inoue M, Sasazuki S, Shimazu T, Tsugane S
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 36607-36607
  • DOI: 10.1038/srep36607
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vitamin D Receptor Gene Polymorphism and the Risk of Colorectal Cancer: A Nested Case-Control Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Budhathoki S, Yamaji T, Iwasaki M, Sawada N, Shimazu T, Sasazuki S, Yoshida T, Tsugane S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 10 ページ: e0164648-e0164648
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0164648
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 生活習慣情報にバイオマーカー情報を加えたがんリスク予測モデルの構築 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山地 太樹
  • 学会等名: 第76回日本癌学会
  • 招待講演
• [備考] 血中ビタミンD濃度とがん罹患リスクについて
  • URL: http://epi.ncc.go.jp/jphc/799/8100.html
• [備考] 血中分枝鎖アミノ酸濃度と大腸腺腫との関連
  • URL: http://epi.ncc.go.jp/mstudy/491/7888.html
• [備考] 国立がん研究センター 予防研究グループ 多目的コホート研究
  • URL: http://epi.ncc.go.jp/jphc/index.html