制御性T細胞に対する短期および長期アスベスト曝露の影響

• 研究課題/領域番号: 15K08788
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学・公衆衛生学
• 研究機関: 県立広島大学 (2017); 川崎医科大学 (2015-2016)
• 研究代表者: 松崎 秀紀 県立広島大学, 生命環境学部, 助教 (80335463)
• 研究分担者: 大槻 剛巳 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40160551) ; 李 順姫 川崎医科大学, 医学部, 助教 (70414026)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: アスベスト / 腫瘍免疫 / アポトーシス / FoxP3 / DNAメチル化 / ミトコンドリア / DNA損傷 / 悪性中皮腫 / 制御性T細胞

研究成果の概要

アスベストは肺がんや悪性中皮腫を引き起こすことが知られている。我々はアスベスト曝露が腫瘍免疫応答を低下させることを提唱しており、本研究では腫瘍免疫応答を抑制する制御性T細胞モデルMT-2に対するアスベスト曝露の影響を検討した。その結果、アスベスト短期高濃度曝露がミトコンドリアの機能を阻害するとともに、活性酸素を介してDNA損傷を引き起こし、MT-2細胞のアポトーシスを誘導することを明らかにした。また、長期曝露が上流転写因子やDNAメチル化とは独立のメカニズムを介して転写因子FoxP3の発現を低下させることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of IL-17 production from human peripheral blood CD4+ cells by asbestos exposure (2017)
  • 著者名/発表者名: Maeda Megumi、Chen Ying、Lee Suni、Kumagai-Takei Naoko、Yoshitome Kei、Matsuzaki Hidenori、Yamamoto Shoko、Hatayama Tamayo、Ikeda Miho、Nishimura Yasumitsu、Otsuki Takemi
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 50 号: 6 ページ: 2024-2032
  • DOI: 10.3892/ijo.2017.3991
  • NAID: 120006363419
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical evaluation of CENP-B and Scl-70 autoantibodies in silicosis patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Lee, S., Hayashi, H., Kumagai-Takei, N., Matsuzaki, H., Yoshitome, K., Nishimura, Y., Uragami, K., Kusaka, M., Yamamoto, S., Ikeda, M., Hatayama, T., Fujimoto, W., Otsuki, T.
  • 雑誌名: Exp. Ther. Med. 巻: 13 号: 6 ページ: 2616-2622
  • DOI: 10.3892/etm.2017.4331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Search for biomarkers of asbestos exposure and asbestos-induced cancers in investigations of the immunological effects of asbestos (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Hidenori、Kumagai-Takei Naoko、Lee Suni、Maeda Megumi、Sada Nagisa、Hatayama Tamayo、Yamamoto Shoko、Ikeda Miho、Yoshitome Kei、Min Yu、Nishimura Yasumitsu、Otsuki Takemi
  • 雑誌名: Environmental Health and Preventive Medicine 巻: 22 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12199-017-0661-4
  • NAID: 210000130229
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Suppressed Induction of Human Mature Cytotoxic T Lymphocytes Caused by Asbestos Is Not due to Interleukin-2 Insufficiency (2016)
  • 著者名/発表者名: Kumagai-Takei, N. Nishimura, Y. Matsuzaki, H. Lee, S. Yoshitome, K. Hayashi, H. Otsuki, T.
  • 雑誌名: J Immunol Res 巻: 2016 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1155/2016/7484872
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biological effects of Cloth containing specific ore powder in patients with pollen allergy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Lee, S., Okamoto, H., Yamamoto, S., Hatayama, T., Matsuzaki, H., Kumagai-Takei, N., Yoshitome, K., Nishimura, Y., Sato, T., Kirita, Y., Fujii, Y., Otsuki, T.
  • 雑誌名: Biomed. Environmental Sci. 巻: 29 ページ: 77-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silica and mineral silicates causing autoimmune diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Lee, S., Matsuzaki, H., Kumagai-Takei, N., Yamamoto, S., Hatayama, T., Yoshitome, K., Nishimura, Y., Otsuki, T.
  • 雑誌名: Kawasaki Med. J. 巻: 42 ページ: 15-24
  • NAID: 110010041934
  • 査読あり
• [雑誌論文] FoxO1 Regulates Apoptosis Induced by Asbestos in the MT-2 Human T-Cell Line. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, H., Lee, S., Maeda, M., Kumagai-Takei, N., Nishimura, Y., Otsuki, T.
  • 雑誌名: Immunotoxicol. 巻: 13 ページ: 1-8
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Environmental factors and human health: fibrous and particulate substance-induced immunological disorders and construction of a health-promoting living environment (2016)
  • 著者名/発表者名: Otsuki, T. Matsuzaki, H. Lee, S. Kumagai-Takei, N. Yamamoto, S. Hatayama, T. Yoshitome, K. Nishimura, Y.
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: 21 号: 2 ページ: 71-81
  • DOI: 10.1007/s12199-015-0499-6
  • NAID: 210000000423
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The proliferative effects of asbestos-exposed peripheral blood mononuclear cells on mesothelial cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Maki Y, Nishimura Y, Toyooka S, Soh J, Tsukuda K, Shien K, Furukawa M, Muraoka T, Ueno T, Tanaka N, Yamamoto H, Asano H, Maeda M, Kumagai-Takei N, Lee S, Matsuzaki H, Otsuki T, Miyoshi S
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 11 号: 5 ページ: 3308-3316
  • DOI: 10.3892/ol.2016.4412
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhancement of regulatory T cell-like suppressive function in MT-2 by long-term and low-dose exposure to asbestos. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ying, C., Maeda, M., Nishimura, Y., Kumagai-Takei, N., Hayashi, H., Matsuzaki, H., Lee, S., Yoshitome, K., Yamamoto, S., Hatayama, T., Otsuki, T.
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 338 ページ: 86-94
  • DOI: 10.1016/j.tox.2015.10.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigating methods regarding diagnostic and prognostic biomarkers for malignant mesothelioma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, H., Lee, S., Kumagai-Takei, N., Yoshitome, K., Yamamoto S, Hatayama T, Nishimura, Y., Otsuki, T.
  • 雑誌名: Kawasaki Med. J. 巻: 41 ページ: 13-22
  • NAID: 110009926233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of NK Cell Cytotoxicity Induced by Long-Term Living in Negatively Charged-Particle Dominant Indoor Air-Conditions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, Y., Takahashi, K., Mase, A., Kotani, M., Ami, K., Maeda, M., Shirahama, T., Lee, S., Matsuzaki, H., Kumagai-Takei, N., Yoshitome, K., Otsuki, T.
  • 雑誌名: PlosOne 巻: 10 号: 7 ページ: e0132373-e0132373
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0132373
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exposure to negaively-charged particle domitant air-conditions on human lymphocytes in vitro activates immunological responses. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, Y., Takahashi, K., Masae, A., Kotani, M., Ami, K., Maeda, M., Shirahama, T., Lee, S., Matsuzaki, H., Kumagai-Takei, N., Yoshitome, K., Otsuki, T.
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 220 号: 12 ページ: 1359-1368
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2015.07.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional alteration of natural killer cells and cytotoxic T lymphocytes upon asbestos exposure and in malignant mesothelioma patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, Y., Kumagai-Takei, N., Matsuzaki, H., Lee, S., Maeda, M., Kishimoto, T., Fukuoka, K., Nakano, T., Otsuki, T.
  • 雑誌名: Biomed. Res. Int. 巻: 2015 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1155/2015/238431
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] MT-2細胞に対する短期および長期のアスベスト曝露の影響の研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松﨑秀紀，李順姫，前田恵，武井直子，西村泰光，吉留敬，大槻剛巳
  • 学会等名: 第87回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: フェニックス・シーガイア・リゾート（宮崎県宮崎市）
  • 年月日: 2017-03-26
• [学会発表] Effect of Short-Term and Long-Term Exposure of Asbestos on Human T Cell Line MT-2. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, H., Lee, S., Maeda, M., Kumagai-Takei, N., Yoshitome, K., Nishimura, Y., Otsuki, T.
  • 学会等名: The 56th Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: The Baltimore Convention Center (Baltimore, Maryland, USA)
  • 年月日: 2017-03-12
  • 国際学会
• [学会発表] アスベスト曝露により誘導されるストレス応答の研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松﨑秀紀、李順姫、前田 恵、武井直子、吉留 敬、西村泰光、大槻剛巳
  • 学会等名: 第24回日本免疫毒性学会学術年会
• [学会発表] MT-2 細胞を用いた短期および長期のアスベスト曝露の影響の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松﨑秀紀，李順姫，前田恵，武井直子，西村泰光，大槻剛巳
  • 学会等名: 第23回日本免疫毒性学会学術年会
  • 発表場所: 北九州国際会議場（福岡県北九州市)
  • 年月日: 2016-09-05
• [学会発表] The Role of Transcription Factor FoxP3 in the Asbestos-Induced Apoptosis in MT-2 Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki H. Lee S, Maeda M, Kumagai-Takei N, Yoshitome K, Nishimura Y, Otsuki T.
  • 学会等名: The 55th Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center, New Orleans, USA
  • 年月日: 2016-03-14
  • 国際学会
• [学会発表] FoxP3 に対するアスベスト長期曝露影響の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松﨑秀紀，李順姫，前田恵，武井直子，西村泰光，大槻剛巳
  • 学会等名: 第22回日本免疫毒性学会学術年会
  • 発表場所: 京都大学（京都）
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] Role of FoxO1 and FoxP3 in Asbestos-induced Apoptosis of MT-2 Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki H, Lee S, Maeda M, Kumagai-Takei N, Nishimura Y, Otsuki T.
  • 学会等名: 31st International Congress on Occupational Health
  • 発表場所: COEX Convention Center, Seoul, Korea
  • 年月日: 2015-06-01
  • 国際学会
• [学会発表] Matsuzaki H, Lee S, Maeda M, Kumagai-Takei N, Nishimura Y, Otsuki T. (2015)
  • 著者名/発表者名: The altelation of FoxP3 and GATA-1 in asbestos-treated human T cell line MT-2.
  • 学会等名: 31st International Congress on Occupational Health
  • 発表場所: COEX Convention Center, Seoul, Korea
  • 年月日: 2015-05-31
  • 国際学会