エピジェネティクス理論に基づいて生活習慣病の起源を疫学的に探究する

• 研究課題/領域番号: 15K08802
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学・公衆衛生学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 玉腰 浩司 名古屋大学, 医学系研究科(保健), 教授 (30262900)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 出生時体重 / 生活習慣病 / エピジェネティクス / DNAメチル化 / 糖尿病 / 家族歴

研究成果の概要

エピジェネティクス理論に基づく生活習慣病の疫学的病態解明を目的として、糖尿病、高血圧、脂質代謝異常のいずれの既往歴も持たない男性421名（平均50.7±6.1歳）を対象に、出生時体重とHDLコレステロールの生成過程で重要なATP-binding cassette protein A1（ABCA1）遺伝子のメチル化との関連を検討した。DNAのメチル化率は、50歳以上では、2500g未満群は2500g以上群に比して有意にDNAのメチル化率が高かった。50歳未満では両群間に有意な差はみられなかった。良好でない胎内環境が成人期後半のABCA1遺伝子のDNAメチル化率を促進する可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでの生活習慣病予防対策は、出生以後の生活習慣・環境を良くすることであったが、胎内環境に着目した。胎内環境が高血圧などの生活習慣病の発症に関連することが報告されている。この関連を説明する仕組みの一つとして、胎内環境が遺伝子配列の変化を伴わず、遺伝子の発現のみに変化を与えることが分かっており、その本態は遺伝子のメチル化である。本研究ではHDLコレステロールの生成過程で重要な役割を果たすABCA1遺伝子を取り上げ、良好でない胎内環境が成人期後半における同遺伝子のメチル化率を促進する可能性を明らかにした。公衆衛生的な視点で解釈すると、本研究結果は周産期医療、母子保健の重要性を謳うものである。

研究成果

• [雑誌論文] Smoking Results in Accumulation of Ectopic Fat in the Liver (2019)
  • 著者名/発表者名: Ayako Kato, Yuanying Li, Atsuhiko Ota, Hisao Naito, Hiroya Yamada, Takashi Nihashi, Yo Hotta, Chifa Chiang, Yoshihisa Hirakawa, Atsuko Aoyama, Koji Tamakoshi, Hiroshi Yatsuya
  • 雑誌名: Diabetes Metab Syndr Obes 巻: 12 ページ: 1075-1080
  • DOI: 10.2147/dmso.s212495
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Point System for Predicting 10-Year Risk of Developing Type 2 Diabetes Mellitus in Japanese Men: Aichi Workers’ Cohort Study (2018)
  • 著者名/発表者名: Yatsuya Hiroshi、Li Yuanying、Hirakawa Yoshihisa、Ota Atsuhiko、Matsunaga Masaaki、Haregot Hilawe Esayas、Chiang Chifa、Zhang Yan、Tamakoshi Koji、Toyoshima Hideaki、Aoyama Atsuko
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ 巻: 28 号: 8 ページ: 347-352
  • DOI: 10.2188/jea.JE20170048
  • NAID: 130007431029
  • ISSN: 0917-5040, 1349-9092
  • 年月日: 2018-08-05
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association of gamma-glutamyl transferase and alanine aminotransferase with type 2 diabetes mellitus incidence in middle-aged Japanese men: 12-year follow up. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kaneko K, Yatsuya H, Li Y, Uemura M, Chiang C, Hirakawa Y, Ota A, Tamakoshi K, Aoyama A.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig 巻: - 号: 3 ページ: 837-845
  • DOI: 10.1111/jdi.12930
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term weight-change slope, weight fluctuation and risk of type 2 diabetes mellitus in middle-aged Japanese men and women: findings of Aichi Workers' Cohort Study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Zhang Y, Yatsuya H, Li Y, Chiang C, Hirakawa Y, Kawazoe N, Tamakoshi K, Toyoshima H, Aoyama A.
  • 雑誌名: Nutr Diabetes 巻: 7(3) 号: 3 ページ: e252-e252
  • DOI: 10.1038/nutd.2017.5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Breakfast Skipping is Positively Associated With Incidence of Type 2 Diabetes Mellitus: Evidence From the Aichi Workers' Cohort Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uemura M, Yatsuya H, Hilawe EH, Li Y, Wang C, Chiang C, Otsuka R, Toyoshima H, Tamakoshi K, Aoyama A.
  • 雑誌名: J Epidemiol. 巻: 25 ページ: 351-358
  • NAID: 130005067871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between parental history of diabetes and the incidence of type 2 diabetes mellitus differs according to the sex of the parent and offspring's body weight: A finding from a Japanese worksite-based cohort study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang C, Yatsuya H, Tamakoshi K, Toyoshima H, Wada K, Li Y, Hilawe EH, Uemura M, Chiang C, Zhang Y, Otsuka R, Ota A, Hirakawa Y, Aoyama A.
  • 雑誌名: Prev Med. 巻: 81 ページ: 49-53
  • DOI: 10.1016/j.ypmed.2015.07.021
  • 査読あり
• [学会発表] 特定保健指導レベルと空腹時血糖異常有無による2型糖尿病発症リスク：愛知職域コホート研究 (2020)
  • 著者名/発表者名: 金子佳世、八谷寛、太田充彦、李媛英、上村真由、江啓発、平川仁尚、玉腰浩司、青山温子
  • 学会等名: 第30回 日本疫学会学術集会
• [学会発表] γGTPとALT追加による10年間の2型糖尿病発症リスク予測能の改善 愛知職域コホート (2018)
  • 著者名/発表者名: 金子 佳世, 八谷 寛, 李 媛英, 上村 真由, 江 啓発, 平川 仁尚, 太田 充彦, 玉腰 浩司, 豊嶋 英明, 青山 温子
  • 学会等名: 第77回日本公衆衛生学会総会
• [学会発表] 危険因子の変化を考慮した糖尿病発症リスク予測 (2017)
  • 著者名/発表者名: 李 媛英, 八谷 寛, 平川 仁尚, 松永 眞章, 太田 充彦, 江 啓発, 張 燕, Haregot Hilawe Esayas, 玉腰 浩司, 豊嶋 英明, 青山 温子
  • 学会等名: 第53回日本循環器病予防学会学術集会
• [学会発表] 危険因子の変化を考慮した糖尿病発症リスク予測 (2016)
  • 著者名/発表者名: 李 媛英, 八谷 寛, 平川 仁尚, 松永 眞章, 太田 充彦, 江 啓発, 張 燕, Haregot Hilawe Esayas, 玉腰 浩司, 豊嶋 英明, 青山 温子
  • 学会等名: 第52回日本循環器病予防学会学術集会
  • 発表場所: 埼玉県県民健康センター
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] 健診および生活習慣要因による糖尿病発症リスクスコア開発 愛知職域コホート研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 李 媛英, 八谷 寛, 玉腰 浩司, 上村 真由, 王 超辰, 平川 仁尚, Hilawe Esayas Haregot, 江 啓発, 加藤 善士, 太田 充彦, 張 燕, 豊嶋 英明, 青山 温子
  • 学会等名: 第51回日本循環器病予防学会学術集会
  • 発表場所: 大阪大学 中之島センター
  • 年月日: 2015-06-26