次世代シーケンサーを用いた心臓突然死症例の網羅的遺伝子解析

• 研究課題/領域番号: 15K08867
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 法医学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 畑 由紀子 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (30311674)
• 研究分担者: 森 寿 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (00239617) ; 木下 耕史 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (10585920) ; 西田 尚樹 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (10315088)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: Sudden unexplained death / Autopsy / Cardiomyopathy / Channelopathy / Next-generation sequence / Epilepsy / epilepsy

研究成果の概要

私たちのグループは，原因不明の突然死(SUDS)症例の死因究明及び病態解明を目指して研究を行っている。これまでのSUDS症例の遺伝子解析は，主にチャネル遺伝子をターゲットとして行われていた。
私たちは連続剖検例についてSUDS症例を抽出し，病理組織学的検索及び遺伝子解析を行った。その成果の一つとして，従来から言われていたチャネル関連遺伝子に加えて心筋症関連遺伝子の関与について示し，心臓の病理学的評価と心疾患関連遺伝子の網羅的解析の両方を行う必要性を示した。
私たちの取り組みは，死因究明のみならず，突然死の予防に繋がると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Epilepsy-related sudden unexpected death: targeted molecular analysis of inherited heart disease genes using next-generation DNA sequencing (2017)
  • 著者名/発表者名: Hata Yukiko、Yoshida Koji、Kinoshita Koshi、Nishida Naoki
  • 雑誌名: Brain Pathology 巻: 27 号: 3 ページ: 292-304
  • DOI: 10.1111/bpa.12390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incipient progressive supranuclear palsy is more common than expected and may comprise clinicopathological subtypes: a forensic autopsy series (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Koji、Hata Yukiko、Kinoshita Koshi、Takashima Shutaro、Tanaka Kortaro、Nishida Naoki
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica 巻: 133 号: 5 ページ: 809-823
  • DOI: 10.1007/s00401-016-1665-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Latent pathogenicity of the G38S polymorphism of KCNE1 K+ channel modulator. (2017)
  • 著者名/発表者名: 2)Yamaguchi Y, Mizumaki K, Hata Y, Sakamoto T, Nakatani Y, Kataoka N, Ichida F, Inoue H, Nishida N.
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 32 号: 2 ページ: 186-192
  • DOI: 10.1007/s00380-016-0859-1
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Follicle‐Stimulating Hormone, Its Association with Cardiometabolic Risk Factors, and 10‐Year Risk of Cardiovascular Disease in Postmenopausal Women (2017)
  • 著者名/発表者名: Wang Ningjian、Shao Hongfang、Chen Yi、Xia Fangzhen、Chi Chen、Li Qin、Han Bing、Teng Yincheng、Lu Yingli
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 6 号: 9
  • DOI: 10.1161/jaha.117.005918
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An Autopsy Case of Sudden Unexpected Death of a Young Adult in a Hot Bath: Molecular Analysis Using Next-Generation DNA Sequencing (2017)
  • 著者名/発表者名: Hata Yukiko、Kinoshita Koshi、Nishida Naoki
  • 雑誌名: Clinical Medicine Insights: Case Reports 巻: 10 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1177/1179547617702884
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intramyocardial bronchogenic cyst: histological appearance and a review of the literature (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishida Naoki、Hata Yukiko、Nomoto Kazuhiro
  • 雑誌名: Cardiovascular Pathology 巻: 28 ページ: 64-67
  • DOI: 10.1016/j.carpath.2017.03.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sudden unexpected death in early Parkinson's disease: neurogenic or cardiac death? (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishida Naoki、Yoshida Koji、Hata Yukiko
  • 雑誌名: Cardiovascular Pathology 巻: 30 ページ: 19-22
  • DOI: 10.1016/j.carpath.2017.06.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Argyrophilic grain disease in a 46-year-old male suicide victim (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Koji、Hata Yukiko、Kinoshita Koshi、Nishida Naoki
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 380 ページ: 223-225
  • DOI: 10.1016/j.jns.2017.07.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case of Sudden Unexpected Death with the Presence of Multiple Myocardial Bridges (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishida Naoki
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Cardiology 巻: 4 号: 2 ページ: 099-099
  • DOI: 10.23937/2378-2951/1410099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal repolarization dynamics in a patient with KCNE1(G38S) who presented with torsades de pointes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Mizumaki K, Hata Y, Inoue H.
  • 雑誌名: J Electrocardiol 巻: 49 号: 1 ページ: 94-98
  • DOI: 10.1016/j.jelectrocard.2015.10.002
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SCN5A(K817E), a novel Brugada syndrome-associated mutation that alters the activation gating of NaV1.5 channel (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita K, Takahashi H, Hata Y, Nishide K, Kato M, Fujita H, Yoshida S, Murai K, Mizumaki K, Nishida K, Yamaguchi Y, Kano M, Tabata T, Nishida N
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 13 号: 5 ページ: 1113-1120
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2016.01.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Anomalous origin of the right coronary artery evaluated with multidetector computed tomography and its clinical relevance. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirono K, Hata Y, Miyao N, Nakaoka H, Saito K, Ibuki K, Watanabe K, Ozawa S, Higuma T, Yoshimura N, Nishida N, Ichida F
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 68 号: 3 ページ: 196-201
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2015.12.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postmortem genetic analysis of sudden unexplained death syndrome under 50 years of age: A next-generation sequencing study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hata Y, Kinoshita K, Mizumaki K, Yamaguchi Y, Hirono K, Ichida F, Takasaki A, Mori H, Nishida N.
  • 雑誌名: Heart Rhythm. 巻: 13 号: 7 ページ: 1544-1551
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2016.03.038
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Left ventricular non-compaction revealed by aortic regurgitation due to Kawasaki disease in a boy with LDB3 mutation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hachiya A, Motoki N, Akazawa Y, Matsuzaki S, Hirono K, Hata Y, Nishida N, Ichida F, Koike K.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 58 号: 8 ページ: 797-800
  • DOI: 10.1111/ped.12983
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pseudoaneurysmal defect of mitral-aortic intervalvular fibrosa is likely to be a cerebral embolic source. An autopsy study in remote period from the stroke. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Hata Y, Kinoshita K, Nonomura M.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 66 号: 8 ページ: 472-474
  • DOI: 10.1111/pin.12421
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel ACTC1 gene mutation in a young boy with left ventricular noncompaction and arrhythmias. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Keiichi Hirono, Kae Nakamura, Tsugutoshi Suzuki, Yukiko Hata, Naoki Nishida
  • 雑誌名: Heart Rhythm Case Report 巻: 1 号: 1 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1016/j.hrcr.2015.11.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Anomalous origin of the right coronary artery from the left coronary sinus with an intramural course: comparison between sudden-death and non-sudden-death cases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hata Y, Kinoshita K, Kudo K, Ikeda N, Nishida N
  • 雑誌名: Cardiovasc Pathol. 巻: 24 号: 3 ページ: 154-159
  • DOI: 10.1016/j.carpath.2014.11.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Susceptibilities of Human Ether-à-Go-Go-Related Gene Channel with the G487R Mutation to Arrhythmogenic Factors (2015)
  • 著者名/発表者名: Hisajima N, Hata Y, Kinoshita K, Fukushima T, Nishida N, Kano M, Tabata T.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 38 号: 5 ページ: 781-784
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00630
  • NAID: 130005068093
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel MYH7 gene mutation in a fetus with left ventricular noncompaction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nomura Y, Momoi N, Hirono K, Hata Y, Takasaki A, Nishida N, Ichida F.
  • 雑誌名: Can J Cardiol. 巻: 1 号: 1 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1016/j.cjca.2014.11.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An autopsy case of pneumococcal Waterhouse-Friderichsen syndrome with possible functional asplenia/hyposplenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hata Y, Chiba T, Ohtani M, Ishizawa S, Nishida N.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol. 巻: 8 ページ: 7518-7525
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Phenotype-Genotype correlations in the fetal patients with left ventricular noncompaction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirono K, Hata Y, Ozawa S, Wang C, Toda T, Momoi N, Inuzuka R, Hiroki N, Sakaguchi H, Kurosaki K, Okabe M, Miyao N, Nakaoka H, Ibuki K, Saito K, Nishida N, Ichida F.
  • 学会等名: The 13th Japan-China-Korea Pediatric Heart Forum with Asian Pacific Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Postmortem genetic analysis for sudden unexpected death - the current status and future perspectives- (2017)
  • 著者名/発表者名: 畑由紀子，木下耕史，西田尚樹
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] 若年者冠状動脈硬化症の臨床病理学的特徴 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西田尚樹，畑由紀子，木下耕史．
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] Lewy body diseaseの発生，進展様式に関する病理学的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 水野将治，畑由紀子，吉田幸司，西田尚樹
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] 次世代シーケンサーを用いた心臓突然死症例の遺伝子解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 畑由紀子，西田尚樹
  • 学会等名: NGS現場の会・第5回研究会
• [学会発表] 若年者の早期アルツハイマー病変についての検討：法医解剖症例における自殺との関連性． (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉田幸司，畑由紀子，木下耕史，中辻裕司，西田尚樹
  • 学会等名: 第58回日本神経病理学会総会学術研究会
• [学会発表] 連続法医解剖例を用いたLewy body diseaseの早期病変，進展様式に関する研究． (2017)
  • 著者名/発表者名: 水野将治，畑由紀子，吉田幸司，西田尚樹
  • 学会等名: 第58回日本神経病理学会総会学術研究会
• [学会発表] 法医解剖における進行性核上性麻痺の臨床病理. (2017)
  • 著者名/発表者名: 西田尚樹，畑由紀子，吉田幸司
  • 学会等名: 第101次日本法医学会学術全国集会
• [学会発表] 心臓突然死症例のmolecular autopsy． (2017)
  • 著者名/発表者名: 畑由紀子，西田尚樹
  • 学会等名: 第101次日本法医学会学術全国集会
  • 招待講演
• [学会発表] 高度の嗜銀顆粒病変を主体とするtauopathyの1例． (2017)
  • 著者名/発表者名: 西田尚樹，畑由紀子，吉田幸司．
  • 学会等名: 第9回日本神経病理学会東海・北陸地方会
• [学会発表] Sudden unexpected death in parkinson’s disease: neurogenic or cardiac death ? (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Hata Y, Yoshida K.
  • 学会等名: 第64回日本不整脈心電学会学術大会
• [学会発表] 40才未満冠状動脈硬化症剖検例の検討． (2017)
  • 著者名/発表者名: 西田尚樹，畑由紀子
  • 学会等名: 第65回日本心臓病学会学術集会
• [学会発表] 広範なtau pathologyを伴った陳旧性多発脳梗塞の1剖検例． (2017)
  • 著者名/発表者名: 西田尚樹，畑由紀子，吉田幸司
  • 学会等名: 第24回東北神経病理研究会
• [学会発表] 交通事故に関連した緊急帝王切開にて出生後，死亡した胎児剖検例． (2017)
  • 著者名/発表者名: 西田尚樹，畑由紀子．
  • 学会等名: 第24回東北神経病理研究会
• [学会発表] 認知症関連病理を有した50才以下自殺剖検例． (2017)
  • 著者名/発表者名: 西田尚樹，畑由紀子，木下耕史
  • 学会等名: 第39回日本法医学会学術中部地方集会
• [学会発表] MYH7遺伝子変異とCD36遺伝子変異が見いだされた心筋緻密化障害の一例． (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣野恵一，酒井武彦，小澤綾佳，畑由紀子，西田直徳，岡部真子，宮尾成明，齋藤和由，芳村直樹，西田尚樹，市田蕗子
  • 学会等名: 第26回日本小児心筋疾患学会
• [学会発表] 病早期と考えられる進行性核上性麻痺（PSP）の一剖検例． (2017)
  • 著者名/発表者名: 西田尚樹，畑由紀子，吉田幸司
  • 学会等名: 第45回臨床神経病理懇話会
• [学会発表] A novel MYH7 and CD36 gene variants in a fetus with left ventricular noncompaction; crosstalk between beta myosin heavy chain and fatty acid translocase deteriorates heart failure after surgical intervention. (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣野恵一，酒井武彦，小澤綾佳，畑由紀子，西田直徳，岡部真子，宮尾成明，齋藤和由，芳村直樹，西田尚樹，市田蕗子
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第62回大会
• [学会発表] Clinical features and prognosis of pediatic patients with left ventricular noncompaction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirono K, Takasaki A, Hata Y, Okabe M, Nakaoka H, Ibuki K, Ozawa S, Nishida N, Ichida F.
  • 学会等名: European society for cardiology congress 2016
  • 発表場所: Rome
  • 年月日: 2016-08-26
  • 国際学会
• [学会発表] Postmortem genetic analysis of sudden unexplained death syndrome under 50 years of age : a next-generation sequencing study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hata Y, Kinoshita K, Mizumaki K, Yamaguchi Y, Misaki T, Nishida N.
  • 学会等名: 第63回日本不整脈心電学会学術大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] SCN5A(R1193Q)変異が引き起こすNa+チャネル電流の温度依存的変化に対する影響． (2016)
  • 著者名/発表者名: 木下耕史，中田崇仁，田端俊英，畑由紀子，西田尚樹
  • 学会等名: 第100次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-06-15
• [学会発表] てんかん関連急死例に対する次世代型シーケンサーを用いた心疾患関連遺伝子検索． (2016)
  • 著者名/発表者名: 西田尚樹，畑由紀子，吉田幸司，木下耕史．
  • 学会等名: 第57回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 2016-06-01
• [学会発表] 遺伝子解析で診断した特発性心筋症の早期像を呈していると考えられた2剖検例． (2016)
  • 著者名/発表者名: 畑由紀子，木下耕史，西田尚樹．
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 産褥期に発症した心不全で明らかになった，左室心筋緻密化障害の一例． (2016)
  • 著者名/発表者名: 木下聡，島袋祐士，平辻知也，知念清治，廣野恵一，市田蕗子，畑由紀子，西田尚樹．
  • 学会等名: 第120回日本循環器学会九州地方会
  • 発表場所: 大分
• [学会発表] β-blockerの過剰服用が疑われた1剖検例． (2016)
  • 著者名/発表者名: 19) 西田尚樹，畑由紀子，木下耕史
  • 学会等名: 第38回日本法医学会学術中部地方集会
  • 発表場所: 福井
• [学会発表] 心臓特異的転写因子TBX5に遺伝子変異を認めた心臓突然死の2剖検例． (2015)
  • 著者名/発表者名: 畑由紀子，木下耕史，西田尚樹．
  • 学会等名: 第37回日本法医学会学術中部地方集会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] ジストロフィン（DMD）遺伝子のミスセンス変異を認めた若年性心臓突然死症例． (2015)
  • 著者名/発表者名: 畑由紀子，水牧功一，城宝秀司，市田蕗子，西田尚樹
  • 学会等名: 第63回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] A novel ACTC1 gene mutation in a young boy with left ventricular noncompaction and lethal ventricular arrhythmias. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Yoshida S, Suzuki T, Nakamura Y, Hata Y, Nishida N.
  • 学会等名: 第30回日本不整脈学会学術大会・第32回日本心電学会学術集会合同学術大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] 胎児期・新生児期発症の左室心筋緻密化障害における臨床遺伝学的検討. (2015)
  • 著者名/発表者名: 廣野恵一, 畑由紀子, 宮尾成明, 仲岡英幸, 高崎麻美, 伊吹圭二郎, 小澤綾佳, 西田尚樹, 市田蕗子
  • 学会等名: 第51回日本小児循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-16
• [学会発表] 家族歴による早期遺伝子診断と介入を行ないえたBarth症候群の乳児例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 趙 麻未, 鮎沢 衛, 加藤雅崇, 渡邊拓史, 小森暁子, 阿部百合子, 神保詩乃, 神山 浩, 高橋昌里, 廣野恵一, 市田蕗子, 畑由紀子, 西田尚樹
  • 学会等名: 第51回日本小児循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-16
• [学会発表] TAZ遺伝子変異を伴う左室心筋緻密化障害における臨床遺伝学的検討. (2015)
  • 著者名/発表者名: 廣野恵一，畑由紀子，宮尾成明，高崎麻美，仲岡英幸，伊吹圭二郎，小澤綾佳，西田尚樹，市田蕗子
  • 学会等名: 第1回日本心筋症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] 若年性左室心筋緻密化障害におけるサルコメア遺伝子異常とその臨床的意義. (2015)
  • 著者名/発表者名: 高崎麻美, 廣野恵一, 畑由紀子，仲岡英幸，伊吹圭二郎，小澤綾佳，西田尚樹，芳村直樹，関根道和，市田蕗子
  • 学会等名: 第1回日本心筋症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] 入浴中の急死例における次世代シーケンサーを用いた遺伝子解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 畑由紀子，木下耕史，西田尚樹
  • 学会等名: 第99次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2015-06-10
• [学会発表] Electrophysiological characterization of a novel SCN5A mutant identified in a Brugada syndrome patient. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Kinoshita K, Hata Y, Yoshida S, Fujita H, Murai K, Yamaguchi Y, Mizumaki K, Inoue H, Nishida N, Tabata T.
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会総会･全国学術集会・第92回日本生理学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] Targeted Next-generation Sequencing for Postmortem Molecular Analysis of Sudden Cardiac Death. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hata Y, Kinoshita K, Ichida F, Hirono K, Mori H, Nishida N.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] Sarcomere gene mutations in the patients with left ventricular noncompaction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirono K, Takasaki A, Hata Y, Nakaoka H, Ibuki K, Ozawa S, Sekine M, Yoshimura N, Nishida N, Ichida F.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24
• [備考] 原因不明の突然死の研究
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/legal/for_family_details.html#1
• [備考] 富山大学大学院医学薬学研究部 法医学講座
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/legal/
• [備考] 富山大学大学院医学薬学研究部（医学系）法医学講座＿研究業績
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/legal/index.html