Notch1遺伝子を介した胃上皮細胞老化機構逸脱による新たな胃癌発癌機序の解明

• 研究課題/領域番号: 15K08946
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 今谷 晃 東北大学, 医学系研究科, 教授 (30333876)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 胃癌 / エピジェネティック / Notch1 / 細胞老化 / 胃粘膜萎縮 / DNAメチル化 / Helicobacter

研究成果の概要

Helicobacter pylori (H.pylori)感染によって、加齢とともに胃粘膜萎縮が進展し分化型胃癌が生じる。幹細胞の分化維持を担う細胞膜受容体Notch1レセプターは胃癌発癌にも関与していることが報告されている。本研究の胃癌培養細胞株を用いた検討によって、Notch1レセプターは胃癌細胞においてエピジェネティックな変化で抑制を受けており、その発現が回復すると癌抑制遺伝子p53の発現を介して細胞老化が誘導され、造腫瘍能が抑制を受けることが示唆された。