劇症型アニサキス症の病態形成機構の解明と原因分子の同定

• 研究課題/領域番号: 15K08953
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 水上 一弘 大分大学, 医学部, 准教授 (60548139)
• 研究分担者: 村上 和成 大分大学, 医学部, 教授 (00239485)
• 連携研究者: 小林 隆志 大分大学, 医学部, 教授 (30380520)
• 研究協力者: 阿部 寿徳 ; 小野 英樹 ; 石田 哲也 ; 永井 敬之 ; 香川 浩一 ; 藤岡 利生 ; 大仁田 賢 ; 大場 一生 ; 岡本 健太 ; 吉田 亮 ; 卜部 繁俊 ; 高森 謙一 ; 本田 徹郎
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: アニサキス症 / アレルギー / 劇症型因子 / 無症候型アニサキス症 / PCR-RFLP法 / 病態形成機構 / PCR－RFLP法

研究成果の概要

アニサキス症には、腹部症状を有する劇症型と、無症状で偶然発見される無症候型がある。劇症化の原因を解明するため、まず感染したアニサキス虫体の種を調べたが、虫体の種類と腹部症状に関連はなかった。次に問診により、劇症型患者の１／３にアニサキス罹患歴があるが、無症候型患者には罹患歴がないことが明らかになった。さらにアニサキスをマウスに感染させ、血中IgEを測定したところ、単回感染ではIgEは上昇しないが複数回感染で総IgE、アニサキス特異的IgEが徐々に上昇した。以上より、アニサキス症の劇症化はアニサキス種によるものよりも、複数回感染による宿主の感受性の増加によるアレルギー反応であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] アニサキス症の最近の知見と動向 (2017)
  • 著者名/発表者名: 飛騨野真也, 水上一弘, 佐知望美, 神山長慶, 小林隆志
  • 雑誌名: 医学と薬学 巻: 74 ページ: 1387-1392
• [雑誌論文] Objective Endoscopic Analysis with Linked Color Imaging regarding Gastric Mucosal Atrophy: A Pilot Study (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizukami Kazuhiro、Ogawa Ryo、Okamoto Kazuhisa、Shuto Mitsutaka、Fukuda Kensuke、Sonoda Akira、Matsunari Osamu、Hirashita Yuka、Okimoto Tadayoshi、Kodama Masaaki、Murakami Kazunari
  • 雑誌名: Gastroenterol Res Pract. 巻: 2017 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1155/2017/5054237
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between Gastric Cancer Risk and Serum Helicobacter pylori Antibody Titers (2017)
  • 著者名/発表者名: Shuto Mitsutaka、Fujioka Toshio、Matsunari Osamu、Okamoto Kazuhisa、Mizukami Kazuhiro、Okimoto Tadayoshi、Kodama Masaaki、Takigami Shigeru、Seguchi Chuichi、Nonaka Yoshihito、Sato Ryugo、Yamaoka Yoshio、Murakami Kazunari
  • 雑誌名: Gastroenterol Res Pract. 巻: 2017 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2017/1286198
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 膵石症治療に関する全国実態調査 (2017)
  • 著者名/発表者名: 乾和郎, 正宗淳, 五十嵐良典, 大原弘隆, 田妻進, 杉山政則, 鈴木裕, 三好広尚, 山本智支, 竹山宜典, 中野絵里子, 宅間健介, 阪上順一, 林香月, 木暮敦子, 伊藤哲也, 向井強, 前谷容, 長濱正亞, 芹川正浩, 植木敏晴, 古家乾, 伊佐山浩通, 森山一郎, 重野賢也, 水上一弘, 七島篤志, 小穴修平, 池端敦, 渡邉典子, 廣岡芳樹, 大越惠一郎など
  • 雑誌名: 膵臓 巻: 32 号: 4 ページ: 714-726
  • DOI: 10.2958/suizo.32.714
  • NAID: 130006072918
  • ISSN: 0913-0071, 1881-2805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marked improvement in gastric involvement in Beh?et’s disease with adalimumab treatment (2017)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Akira、Ogawa Ryo、Mizukami Kazuhiro、Fukuda Kensuke、Shuto Mitsutaka、Okamoto Kazuhisa、Matsunari Osamu、Okimoto Tadayoshi、Murakami Kazunari
  • 雑誌名: Turk J Gastroenterol. 巻: 28 号: 5 ページ: 405-407
  • DOI: 10.5152/tjg.2017.17230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deep Ulcers in the Ileum Associated with Mycophenolate Mofetil (2017)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Akira、Wada Kurato、Mizukami Kazuhiro、Fukuda Kensuke、Shuto Mitsutaka、Okamoto Kazuhisa、Ogawa Ryo、Okimoto Tadayoshi、Murakami Kazunari
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 56 号: 21 ページ: 2883-2886
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8815-17
  • NAID: 130006191944
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of vonoprazan on intractable non-steroidal anti-inflammatory drug-induced ulcers that cannot be controlled with conventional proton pump inhibitors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizukami K, Murakami K
  • 雑誌名: Digestive Endoscopy 巻: 29 号: 2 ページ: 233-234
  • DOI: 10.1111/den.12764
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic atrophic classification before and after H. pylori eradication is closely associated with histological atrophy and intestinal metaplasia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kodama M, Okimoto T, Ogawa R, Mizukami K, Murakami K.
  • 雑誌名: Endoscopy International Open 巻: 3 号: 04 ページ: 311-317
  • DOI: 10.1055/s-0034-1392090
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] カプセル内視鏡―大腸領域への応用― (2015)
  • 著者名/発表者名: 水上一弘、村上和成
  • 雑誌名: 日本大腸検査学会雑誌 巻: 32 ページ: 17-26
  • NAID: 40020906135
  • 査読あり
• [学会発表] アニサキス症の発症要因および内視鏡所見と臨床症状の関連の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 水上一弘、飛騨野真也、園田光、岡本和久、小川竜、沖本忠義、兒玉雅明、相馬渉、阿部寿徳、勝田真琴、安部高志、永井敬之、後藤康彦、井上邦光、大場一生、卜部繁俊、吉田亮、大仁田賢、小林隆志、村上和成
  • 学会等名: 第93回日本消化器内視鏡学会総会
• [学会発表] 劇症型アニサキス症における病態形成メカニズムの検証 (2017)
  • 著者名/発表者名: 水上一弘、飛騨野真也、伊藤秀幸、神山長慶、相馬渉、阿部寿徳、勝田真琴、安部高志、永井敬之、後藤康彦、井上邦光、大場一生、ト部繁俊、吉田亮、大仁田賢、村上和成、小林隆志
  • 学会等名: 第86回日本寄生虫学会大会
• [学会発表] The availability of Linked Color Imaging, which is a new image-enhanced endoscopy can discriminate the astric mucosal status, especially gastric mucosal atrophic borders (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizukami K, Matsunari O, Ogawa R, Okimoto T, Kodama M, Murakami K
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 高齢者における除菌後胃粘膜組織の改善効果の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 水上一弘、兒玉雅明、福田健介、首藤充孝、松成修、岡本和久、小川竜、沖本忠義、村上和成
  • 学会等名: 第20回日本高齢消化器病学会総会
• [学会発表] Reappearance and drug resistant rates of Helicobacter pylori after successful eradication therapy in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Okimoto T, Mizukami K, Ogawa R, Okamoto K, Shuto M, Fukuda K, Kodama M and Murakami K
  • 学会等名: World Congress of Gastrointestinal Endoscopy ENDO 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 17 cases of helicobacter pylori infection negative gastric cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Kodama M, Okimoto T, Ogawa R, Fukuda K, Matsunari O, Mistutaka S, Mizukami K, Murakami K
  • 学会等名: World Congress of Gastrointestinal Endoscopy ENDO 2017
  • 国際学会
• [学会発表] レクチンマイクロアレイ法を用いたH.pylori感染と胃粘膜糖鎖発現の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小川竜、沖本忠義、兒玉雅明、岡本和久、水上一弘、村上和成
  • 学会等名: 第13回日本消化管学会総会学術集会
• [学会発表] Dyspepsia患者におけるH.pylori感染と内視鏡所見の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福田健介、塩田星児、安部雄治、児玉紘祐、廣島康子、首藤充孝、岡本和久、小川竜、水上一弘、沖本忠義、村上和成
  • 学会等名: 第13回日本消化管学会総会学術集会
• [学会発表] H.pylori除菌後発見胃癌における内視鏡的および組織学的萎縮、腸上皮化生の除菌後経時変化の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 兒玉雅明、沖本忠義、岡本和久、小川竜、阿部寿徳、水上一弘、相馬渉、安部高志、永井敬之、有田毅、村上和成
  • 学会等名: 第93回日本消化器内視鏡学会総会
• [学会発表] 当院における3/4周以上の広範囲食道ESD症例の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福田健介、児玉紘祐、首藤充孝、岡本和久、小川竜、松成修、水上一弘、沖本忠義、村上和成
  • 学会等名: 第93回日本消化器内視鏡学会総会
• [学会発表] 胃癌細胞においてS6のリン酸化低下がMEK阻害感受性と相関する (2017)
  • 著者名/発表者名: 平下有香、塚本義之、守山正胤、水上一弘、沖本忠義、村上和成
  • 学会等名: 第109回日本消化器病学会九州支部例会・第103回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
• [学会発表] H.pylori未感染胃癌の特殊光観察における特徴 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本和久、兒玉雅明、沖本忠義、水上一弘、村上和成
  • 学会等名: 第109回日本消化器病学会九州支部例会・第103回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
• [学会発表] 当院での悪性大腸狭窄に対する大腸ステント留置術の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福田健介、水上一弘、沖本忠義、村上和成
  • 学会等名: 第109回日本消化器病学会九州支部例会・第103回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
• [学会発表] H.pylori感染ITPに対する除菌有効性と内視鏡的特徴に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 沖本忠義、兒玉雅明、小川竜、岡本和久、水上一弘、村上和成
  • 学会等名: 第23回日本ヘリコバクター学会学術集会
• [学会発表] ラテックス凝集免疫比濁法を用いた新規Helicobacter pylori抗体検出キットの有用性の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 兒玉雅明、沖本忠義、小川竜、岡本和久、水上一弘、首藤充孝、村上和成
  • 学会等名: 第23回日本ヘリコバクター学会学術集会
• [学会発表] レクチンマイクロアレイ法を用いたH.pylori除菌による胃粘膜糖鎖発現の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小川竜、沖本忠義、首藤充孝、岡本和久、松成修、水上一弘、兒玉雅明、村上和成
  • 学会等名: 第23回日本ヘリコバクター学会学術集会
• [学会発表] 当院における高齢者（75歳以上）に対する胃・大腸ESDの安全性・有用性の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福田健介、水上一弘、本田浩一、沖本忠義、村上和成
  • 学会等名: 第20回日本高齢消化器病学会総会
• [学会発表] 当院における癌合併IBD 患者の報告 (2017)
  • 著者名/発表者名: 園田光、渕野貴文、平下有香、福田健介、首藤充孝、松成修、岡本和久、小川竜、水上一弘、沖本忠義、村上和成
  • 学会等名: 第110回日本消化器病学会九州支部例会・第104回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
• [学会発表] 胃アニサキス症の病態形成機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤秀幸, 飛彈野真也, 白神浩平, 水上一弘, 神山長慶, 村上和成, 小林隆志
  • 学会等名: 第69回日本寄生虫学会南日本支部大会
  • 発表場所: 佐賀大学医学部鍋島キャンパス（佐賀県佐賀市）
  • 年月日: 2016-11-05
• [学会発表] プロテアーゼインヒビターSLPIは大腸において，TLR刺激によってTRAF6依存性に誘導される (2016)
  • 著者名/発表者名: 園田光, 玄同淑子, 尾崎貴士, 野口香緒里, 神山長慶, 飛彈野真也, 福田健介, 首藤充孝, 岡本和久, 小川竜, 水上一弘, 沖本忠義, 小林隆志, 村上和成
  • 学会等名: 第58回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] 食道扁平上皮癌CRT後遺残・再発病変に対するESDの有用性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小川竜, 岡本和久, 園田光, 首藤充孝, 橋永正彦, 福田健介, 水上一弘, 沖本忠義, 兒玉雅明, 村上和成
  • 学会等名: 第92回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] The availability of Linked Color Imaging, which is a new image-enhanced endoscopy to discriminate gastric mucosal atrophic borders. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizukami K, Okimoto T, Kodama M, Murakami K
  • 学会等名: Asian Pacific Digestive Week 2016
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2016-11-02
  • 国際学会
• [学会発表] Linked Color Imaging (LCI)を用いた内視鏡的粘膜萎縮境界の視認性の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 水上一弘, 児玉紘祐, 安部雄治, 廣島康子, 本田俊一郎, 福田昌英, 川原義成, 平下有香, 矢田美佳, 園田光, 橋永正彦, 首藤充孝, 福田健介, 松成修, 岡本和久, 小川竜, 沖本忠義, 兒玉雅明, 村上和成
  • 学会等名: 第101回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
  • 発表場所: ホテルグランデはがくれ（佐賀県佐賀市）
  • 年月日: 2016-06-24
• [学会発表] 九州産サバの水揚げ地別寄生アニサキス種の解析ならびに劇症型アニサキス症を発症するアニサキス種の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 飛彈野真也、白神浩平、伊藤秀幸、中村匠子、野口香緒里、水上一弘、村上和成、八尋隆明、西園晃、神山長慶、林田京子、小林隆志
  • 学会等名: 第85回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 宮崎市民プラザ（宮崎県宮崎市）
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] 九州産サバの水揚げ地別のアニサキス寄生率・筋肉移行率および寄生アニサキス種の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 白神浩平、飛彈野真也、中村匠子、野口香緒里、水上一弘、村上和成、八尋隆明、西園晃、神山長慶、林田京子、小林隆志
  • 学会等名: 第68回日本寄生虫学会南日本支部大会 第65回日本衛生動物学会南日本支部大会合同大会
  • 発表場所: 長崎大学医学部坂本キャンパス(長崎県長崎市）
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] 萎縮性胃炎における萎縮境界判定のLinked Color Imaging (LCI)の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水上一弘、小川竜、村上和成
  • 学会等名: 第90回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京都品川区）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 小腸腫瘍性病変におけるFICEを用いたカプセル内視鏡読影の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水上一弘、園田光、首藤充孝、岡本和久、小川竜、沖本忠義、兒玉雅明、村上和成
  • 学会等名: 第89回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-05-29