胃底腺胃癌における原始主細胞の役割とリプログラミング機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K08960
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 塚本 徹哉 藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (00236861)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Stomach / Fundic gland / Pyloric gland / Helicobacter pylori / Intestinal metaplasia / Eradication / Development / 胃底腺 / 幽門腺 / 発生分化 / 胃がん / stomach / eradication / intestinal metaplasia / fundic gland / pyloric gland

研究成果の概要

Helicobacter pylori除菌によって、胃型腺管は消退したが、腸上皮化生に変化は乏しくその始まりである胃腸混合型腸上皮化生が不可逆的ポイントと考えられた。腫瘍部では、除菌後2カ月以内の早期に、腫瘍の消退と低異型上皮の被覆が観察された。マウス胃底腺、幽門腺では、成獣より幼若期でH19、insulin like growth factor 2が有意に高値であった。いずれも、胃がんの予後不良因子であり、腫瘍発生におけるそのメカニズムの解明が重要と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Unveiling the protein coding-independent function of the TET family in gastric cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, K., Tsukamoto, T.
  • 雑誌名: Non-coding RNA Investig 巻: 2 ページ: 17-17
  • DOI: 10.21037/ncri.2018.03.03
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevention of Gastric Cancer: Eradication of Helicobacter Pylori and Beyond. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto, T., Nakagawa, M., Kiriyama, Y., Toyoda, T., Cao, X.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 18 号: 8 ページ: 1699-1699
  • DOI: 10.3390/ijms18081699
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Morphologic characterization of residual DNA methylation in the gastric mucosa after Helicobacter pylori eradication. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tahara, S., Tahara, T., Tuskamoto, T., Horiguchi, N., Kawamura, T., Okubo, M., Ishizuka, T., Nagasaka, M., Nakagawa, Y., Shibata, T., Kuroda, M., Ohmiya, N.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 6 号: 7 ページ: 1730-1737
  • DOI: 10.1002/cam4.1082
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endoscopic features of lymphoid follicles using blue laser imaging (BLI) endoscopy in the colorectum and its association with chronic bowel symptoms (2017)
  • 著者名/発表者名: Tahara, T., Takahama, K., Tahara, S., Yoshida, D., Horiguchi, N., Kawamura, T., Okubo, M., Nagasaka, M., Nakagawa, Y., Urano, M., Shibata, T., Tuskamoto, T., Ieda, H. O., Kuroda, M., Ohmiya, N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 8 ページ: e0182224-e0182224
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0182224
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Telomere Length in Leukocyte DNA in Gastric Cancer Patients and its Association with Clinicopathological Features and Prognosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tahara, T, Tahara, S, Horiguchi, N, Kawamura, T, Okubo, M, Ishizuka, T, Yamada, H, Yoshida, D, Ohmori, T, Maeda, K, Komura, N, Ikuno, H, Jodai, Y, Kamano, T, Nagasaka, M, Nakagawa, Y, Tuskamoto, T, Urano, M, Shibata, T, Kuroda, M, Ohmiya, N.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 37 号: 4 ページ: 1997-2001
  • DOI: 10.21873/anticanres.11543
  • 査読あり
• [雑誌論文] 18beta-glycyrrhetinic acid suppresses gastric cancer by activation of miR-149-3p-Wnt-1 signaling (2016)
  • 著者名/発表者名: Cao, D, Jia, Z, You, L, Wu, Y, Hou, Z, Suo, Y, Zhang, H, Wen, S, Tsukamoto, T, Oshima, M, Jiang, J, Cao, X
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 44 ページ: 71960-71973
  • DOI: 10.18632/oncotarget.12443
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Gastric-and-Intestinal Mixed Intestinal Metaplasia is Irreversible Point with Eradication of Helicobacter Pylori. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kiriyama, Y., Tahara, T., Shibata, T., Okubo, M., Nakagawa, M., Okabe, A., Ohmiya, N., Kuroda, M., Sugioka, A., Ichinose, M., Tatematsu, M., Tsukamoto, T.
  • 雑誌名: Open J Pathol 巻: 6 号: 02 ページ: 93-104
  • DOI: 10.4236/ojpathology.2016.62012
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Epithelial cell-derived a disintegrin and metalloproteinase-17 confers resistance to colonic inflammation through EGFR activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimoda M, Horiuchi K, Sasaki A, Tsukamoto T, Okabayashi K, Hasegawa H, Kitagawa Y and Okada Y
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 5 ページ: 114-24
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2016.02.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-inflammatory effects of capsaicin and piperine on Helicobacter pylori-induced chronic gastritis in Mongolian gerbils (2016)
  • 著者名/発表者名: Toyoda T, Shi L, Takasu S, Cho YM, Kiriyama Y, Nishikawa A, Ogawa K, Tatematsu M, Tsukamoto T
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: 21 号: 2 ページ: 131-142
  • DOI: 10.1111/hel.12243
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protective Effects of 18beta-Glycyrrhetinic Acid on Helicobacter pylori-Infected Gastric Mucosa in Mongolian Gerbils. (2016)
  • 著者名/発表者名: Cao, D., Jiang, J., You, L., Jia, Z., Tsukamoto, T., Cai, H., Wang, S., Hou, Z., Suo, Y. E., Cao, X.
  • 雑誌名: BioMed Res Int 巻: 2016 ページ: 4943793-4943793
  • DOI: 10.1155/2016/4943793
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate effectively inhibits Helicobacter pylori-induced gastritis in Mongolian gerbils. (2016)
  • 著者名/発表者名: Jiang, J., Cao, D., Jia, Z., You, L., Tsukamoto, T., Hou, Z., Suo, Y., Wang, S., Cao, X.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Med 巻: 9 ページ: 2479-2485
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Canolol Inhibits Gastric Tumors Initiation and Progression through COX-2/PGE2 Pathway in K19-C2mE Transgenic Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Cao D, Jiang J, Tsukamoto T, Liu R, Ma L, Jia Z, Kong F, Oshima M, Cao X.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 3 ページ: e0120938-e0120938
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0120938
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Preventive effect of rebamipide on N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine-induced gastric carcinogenesis in rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Mizoshita T, Katano T, Hayashi N, Ozeki K, Ebi M, Shimura T, Mori Y, Tanida S, Kataoka H, Tsukamoto T, Tatematsu M, Joh T.
  • 雑誌名: Toxicol Pathol. 巻: 67 号: 3 ページ: 271-277
  • DOI: 10.1016/j.etp.2015.01.003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] DNA二重鎖切断マーカーγ-H2AXを用いた胃発がん物質の短期同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡部麻子、桐山諭和、鈴木周五、櫻井浩平、高橋智、塚本徹哉
  • 学会等名: 日本毒性病理学会総会
• [学会発表] Helicobacter pylori除菌後ヒト胃癌の経時的な形態および増殖能の変化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中川満、桐山諭和、岡部麻子、田原沙佑美、田原智満、堀口徳之、大宮直木、黒田誠、杉岡篤、塚本徹哉
  • 学会等名: 日本病理学会総会
• [学会発表] ヘリコバクター・ピロリ菌除菌による胃腺癌退縮の経時的推移 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中川満、塚本徹哉
  • 学会等名: 日本癌学会総会
• [学会発表] Immunohistochemical study of γ-H2AX and p53 in human gastric carcer (2016)
  • 著者名/発表者名: Kiriyama Y, Toyoda T, Ogawa K, TsukamotoT
  • 学会等名: 第75回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Gastric-and-intestinal mixed intestinal metaplasia as an irreversible point with eradication of Helicobacter pylori in the human stomach (2016)
  • 著者名/発表者名: Kiriyama Y, Tsukamoto T
  • 学会等名: 10th AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: Lahaina, HI, USA
  • 年月日: 2016-02-16
  • 国際学会
• [学会発表] Histological irreversible point with eradication of H. pylori: Comparison of gastric and intestinal-metaplastic glands (2015)
  • 著者名/発表者名: Kiriyama Y, Tsukamoto T
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [図書] Laboratory Models for Foodborne Infections (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto, T., Kiriyama, Y., Tatematsu, M. (Chapter 22, Helicobacter), Ed: Liu, D.
  • 総ページ数: 832
  • 出版者: CRC Press
  • ISBN: 9781498721677
• [図書] 基礎から学ぶ胃癌の病理：胃粘膜の正常構造・分化に基づいた胃生検診断（Group分類）へのアプローチ (2015)
  • 著者名/発表者名: 塚本徹哉
  • 総ページ数: 136
  • 出版者: 日本メディカルセンター