大腸癌新規サブタイプ発癌に関わる小分子RNA機能の解明と新規治療標的分子の探索

• 研究課題/領域番号: 15K08962
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 高橋 雅信 東北大学, 加齢医学研究所, 准教授 (00447161)
• 研究協力者: 高橋 秀和 石巻赤十字病院, 腫瘍内科, 医師 ; 小林 輝大 東北大学, 加齢医学研究所, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: miRNA / BRAF / 抗EGFR抗体 / 大腸がん / BRAF変異 / 大腸癌

研究成果の概要

本研究では、小分子RNAの一つであるmiRNAの一部がBRAF変異陽性の大腸癌サブグループの発癌において重要な役割を果たしていると仮定し、そのmiRNAを同定、さらに機能を解明するために、ヒト大腸癌組織におけるmiRNA網羅的発現解析とヒト大腸癌細胞株を用いた機能解析を実施した。BRAF変異癌で低発現のある1種類のmiRNAが癌抑制遺伝子の機能を有すること、また抗EGFR抗体などの治療感受性に関与することを新しく見出した。現在、このmiRNAの異常制御機構や関連シグナル伝達経路の解析を行っている。今後本研究の知見が、新規治療標的分子の同定や新規分子治療の開発につながることを期待している。

研究成果

• [雑誌論文] microRNA-193a-3p is specifically down-regulated and acts as a tumor suppressor in BRAF-mutated colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, H.，Takahashi, M.，Ohnuma, S.，Unno, M.，Yoshino, Y.，Ouchi, K.，Takahashi, S.，Yamada, Y.，Shimodaira, H.，Ishioka, C.:
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 17 号: 1 ページ: 723-727
  • DOI: 10.1186/s12885-017-3739-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The G8 screening tool enhances prognostic value to ECOG performance status in elderly cancer patients: A retrospective, single institutional study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Takahashi M, Komine K, Yamada H, Kasahara Y, Chikamatsu S, Okita A, Ito S, Ouchi K, Okada Y, Imai H, Saijo K, Shirota H, Takahashi S, Mori T, Shimodaira H, Ishioka C.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12(6) 号: 6 ページ: e0179694-e0179694
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0179694
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Efficacy and safety of gemcitabine plus docetaxel in Japanese patients with unresectable or recurrent bone and soft tissue sarcoma: Results from a single-institutional analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Komine K, Imai H, Okada Y, Saijo K, Takahashi M, Shirota H, Ohori H, Takahashi S, Chiba N, Mori T, Shimodaira H, Ishioka C.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12(5) 号: 5 ページ: e0176972-e0176972
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0176972
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Efficacy and safety of denosumab versus zoledronic acid in delaying skeletal-related events in patients with gastrointestinal cancer, pancreas-biliary system cancer, and other rare cancers. (2017)
  • 著者名/発表者名: Imai H, Saijo K, Yamada H, Ohuchi K, Okada Y, Komine K, Takahashi M, Takahashi S, Takahashi M, Shimodaira H, Ishioka C.
  • 雑誌名: J Bone Oncol 巻: 6 ページ: 37-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation status as a biomarker of anti-epidermal growth factor receptor treatment for metastatic colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ouchi K, Takahashi S, Yamada Y, Tsuji S, Tatsuno K, Takahashi H, Takahashi N, Takahashi M, Shimodaira H, Aburatani H, Ishioka C.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 106 号: 12 ページ: 1722-1729
  • DOI: 10.1111/cas.12827
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Functional Complementation Assay for 47 MUTYH Variants in a MutY-Disrupted Escherichia coli Strain. (2015)
  • 著者名/発表者名: Komine K, Shimodaira H, Takao M, Soeda H, Zhang X, Takahashi M, Ishioka C.
  • 雑誌名: Human Mutation 巻: 36 号: 7 ページ: 704-711
  • DOI: 10.1002/humu.22794
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] microRNA-193a-3p acts as a tumor suppressor in BRAF-mutated colorectal cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.Takahashi H, Takahashi M, Takahashi S, Shimodaira H, Ishioka, C
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 国際学会
• [学会・シンポジウム開催] AACR Annual Meeting 2016 (2016)
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2016-04-16