炎症性腸疾患の個別化治療を目指した全ヒト型抗体製剤の薬物動態解析法の確立

• 研究課題/領域番号: 15K08967
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 安藤 朗 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (90252395)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: IBD / 抗TNF抗体 / 炎症性腸疾患 / 抗サイトカイン療法 / IgG / アダリムマブ

研究成果の概要

全ヒト型抗TNF-α抗体の血中濃度および中和抗体定量法を開発し、全ヒト型抗ＴＮＦ-α抗体の薬物動態の解析法を確立した。全ヒト型抗ＴＮＦ-α抗体血中濃度と中和抗体血中濃度を指標とした全ヒト型およびキメラ型抗TNF-α抗体の効果を最大限に引き出す炎症性腸疾患テーラーメイド免疫療法のストラテジーを構築することができた。血清中IgGの非特異的結合とヒト型抗TNF-a抗体を厳密に区別して認識することがきわめて難しかったが、TNF-αをビオチン化し、プレート上のアビヂンを介してプレートに固相化した上で、ゼラチン、アルブミンで重厚にブロッキングするという方法で非特異的IgGの結合が防げることを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Successful treatment by fecal microbiota transplantation for Japanese patients with refractory Clostridium difficile infection: A prospective case series. (2017)
  • 著者名/発表者名: Bamba S, Nishida A, Imaeda H, Inatomi O, Sasaki M, Sugimoto M, Andoh A.
  • 雑誌名: J Microbiol Immunol Infect. 巻: 201717 号: 4 ページ: 30235-9
  • DOI: 10.1016/j.jmii.2017.08.027
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enterococcus durans TN-3 Induces Regulatory T Cells and Suppresses the Development of Dextran Sulfate Sodium (DSS)-Induced Experimental Colitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanda T, Nishida A, Ohno T, Imaeda H, Takahashi K, Inatomi O, Bamba S, Sugimoto M, Andoh A
  • 雑誌名: Pros One 巻: 11 号: 7 ページ: e0159705-e0159705
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0159705
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of the gut microbial community between obese and lean peoples using 16S gene sequencing in a Japanese population (2016)
  • 著者名/発表者名: Andoh A, Nishida A, Takahashi K, Inatomi O, Imaeda H, Bamba S, Kito K, Sugimoto M, Kobayashi T
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 59 号: 1 ページ: 65-70
  • DOI: 10.3164/jcbn.15-152
  • NAID: 130005160848
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and safety of single fecal microbiota transplantation for Japanese patients with mild to moderately active ulcerative colitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishida A1, Imaeda H1, Ohno M1, Inatomi O1, Bamba S1, Sugimoto M1, Andoh A2
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 52 号: 4 ページ: 476-482
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1271-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased Expression of Interleukin-36, a Member of the Interleukin-1 Cytokine Family, in Inflammatory Bowel Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishida A, Hidaka K, Kanda T, Imaeda H, Shioya M, Inatomi O, Bamba S, Kitoh K, Sugimoto M, Andoh A.
  • 雑誌名: Inflammatory bowel disease 巻: 22 号: 2 ページ: 303-314
  • DOI: 10.1097/mib.0000000000000654
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり