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TRPA1チャネルを標的とした消化管狭窄治療薬のin vivoスクリーニング

研究課題

研究課題/領域番号 15K08978
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関福岡大学

研究代表者

倉原 琳 (海琳)  福岡大学, 医学部, 講師 (00341438)

研究協力者 平石 敬三  
胡 耀鵬  
古賀 佳織  
鬼塚 美樹  
土居 麻友美  
青柳 邦彦  
竹田津 英稔  
小島 大望  
藤原 祥高  
菅 昱雯  
井上 隆司  
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードクローン病 / 線維化狭窄 / 筋線維芽細胞 / TRPA1チャネル / ステロイド / ピルフェニドン / myofibroblast / TRPA1 / inflammation / fibrosis / Crohn's disease / stenosis / 消化管線維化狭窄 / 線維芽細胞 / カルシウム / コラーゲン
研究成果の概要

我々は様々な物理化学刺激によって活性化されるTRPA1チャネルは消化管線維化狭窄に深く関与することを見出した。TRPA1チャネルは消化管筋線維芽細胞に多く発現しており、線維化狭窄部位でHSP47と共在して増生する。培養細胞やTNBS炎症性腸疾患モデルマウスを用いた実験から、TRPA1を活性化するステロイド・ピルフェニドン・大建中湯の成分(hydroxy α-sanshool や 6-shogaol)は、 線維化促進因子の活性化を抑制して抗線維化作用を示した。このようにTRPA1は消化管炎症に加え、線維化に対して保護的に働くため、難治性の消化管炎症/リモデリングの新規治療標的となる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 4件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Activation of Myofibroblast TRPA1 by Steroids and Pirfenidone Ameliorates Fibrosis in Experimental Crohn's Disease2018

    • 著者名/発表者名
      Kurahara Lin Hai、Hiraishi Keizo、Hu Yaopeng、Koga Kaori、Onitsuka Miki、Doi Mayumi、Aoyagi Kunihiko、Takedatsu Hidetoshi、Kojima Daibo、Fujihara Yoshitaka、Jian Yuwen、Inoue Ryuji
    • 雑誌名

      Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

      巻: 5 号: 3 ページ: 299-318

    • DOI

      10.1016/j.jcmgh.2017.12.005

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Uncovering the arrhythmogenic potential of TRPM4 activation in atrial-derived HL-1 cells using novel recording and numerical approaches2017

    • 著者名/発表者名
      Hu Yaopeng、Duan Yubin、Takeuchi Ayako、Hai-Kurahara Lin、Ichikawa Jun、Hiraishi Keizo、Numata Tomohiro、Ohara Hiroki、Iribe Gentaro、Nakaya Michio、Mori Masayuki X.、Matsuoka Satoshi、Ma Genshan、Inoue Ryuji
    • 雑誌名

      Cardiovascular Research

      巻: 113 号: 10 ページ: 1243-1255

    • DOI

      10.1093/cvr/cvx117

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 「経腸栄養と消化管免疫」2017

    • 著者名/発表者名
      土居二人、土居麻友美、倉原琳*、井上隆司
    • 雑誌名

      月刊「臨床栄養」臨時増刊号

      巻: 402-409 ページ: 402-409

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significant contribution of TRPC6 channel-mediated Ca<sup>2+</sup> influx to the pathogenesis of Crohn’s disease fibrotic stenosis2016

    • 著者名/発表者名
      Kurahara LH, Hiraishi K, Sumiyoshi M, Doi M, Hu Y, Aoyagi K, Jian Y, Inoue R
    • 雑誌名

      Journal of Smooth Muscle Research

      巻: 52 号: 0 ページ: 78-92

    • DOI

      10.1540/jsmr.52.78

    • NAID

      130005279430

    • ISSN
      0916-8737, 1884-8796
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Modulation of cardiac connexin-43 by omega-3 fatty acid ethyl-ester supplementation demonstrated in spontaneously diabetic rats.2015

    • 著者名/発表者名
      Radosinska J, Kurahara LH, Hiraishi K, Viczenczova C, Egan Benova T, Szeiffova Bacova B, Dosenko V, Navarova J, Obsitnik B, Imanaga I, Soukup T, Tribulova N.
    • 雑誌名

      Physiological Research

      巻: 64 ページ: 795-806

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Intestinal myofibroblast TRPC6 channel may contribute to stenotic fibrosis in Crohn’s disease2015

    • 著者名/発表者名
      Lin Hai Kurahara, Miho Sumiyoshi, Kunihiko Aoyagi, Kyoko Nakajima, Midori Nakagawa, Keizo Hiraishi, Ryuji Inoue
    • 雑誌名

      Inflammatory Bowel Diseases

      巻: 21(3) 号: 3 ページ: 496-506

    • DOI

      10.1097/mib.0000000000000295

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] TRPA1チャネルの活性化物質は消化管炎症や線維化を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      倉原 琳、平石敬三、胡 耀鵬、土居麻友美、古賀佳織、鬼塚美樹、井上隆司
    • 学会等名
      第95回日本生理学会大会 [シンポジウム]
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Protective effects of the Transient Receptor Potential Ankyrin 1 Ion Channel in the colon against inflammation and fibrosis2017

    • 著者名/発表者名
      倉原琳、平石敬三、胡耀鵬、古賀佳織、鬼塚美樹、井上隆司
    • 学会等名
      第94回日本生理学会
    • 発表場所
      浜松
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Significant contribution of intestinal myofibroblast TRPA1 channel to the pathogenesis of Crohn's disease fibrotic stenosis2017

    • 著者名/発表者名
      Kurahara H-L
    • 学会等名
      BIT's 2nd Annual World Congress of Digestive Disease - 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 大建中湯による消化管筋線維芽細胞TRPA1チャネル活性化は抗炎症・抗線維化をもたらす2017

    • 著者名/発表者名
      倉原 琳、平石敬三、胡 耀鵬、古賀佳織、鬼塚美樹、竹田津英稔、小島大望、井上隆司
    • 学会等名
      第59回日本平滑筋学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] クローン病における腸狭窄線維化の抑制機序:筋線維芽細胞TRPA1チャネルの役割2017

    • 著者名/発表者名
      倉原 琳、平石敬三、胡 耀鵬、古賀佳織、鬼塚美樹、竹田津英稔、小島大望、井上隆司
    • 学会等名
      生理学研究所TRP研究会2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Daikenchuto (大建中湯:DaJianZhongTang) ameliorates colitis-asscociated fibrosis by activating the intestinal myofibroblast TRPA1 channel2016

    • 著者名/発表者名
      Lin Hai Kurahara et al.
    • 学会等名
      2016 International Conference of Physiological Sciences (ICPS)
    • 発表場所
      China National Convention Center(北京)
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 消化管線維化狭窄とTRPチャネル2016

    • 著者名/発表者名
      倉原琳
    • 学会等名
      生理学会若手の会サマースクール
    • 発表場所
      順天堂大学
    • 年月日
      2016-08-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Daikenchuto ameliorates fibrotic stenosis by activating myofibroblast TRPA1 channel2016

    • 著者名/発表者名
      Lin Hai Kurahara, Keizo Hiraishi, Yaopeng Hu, Kunihiko Aoyagi, Ryuji Inoue
    • 学会等名
      第93回日本生理学会大会
    • 発表場所
      北海道札幌市
    • 年月日
      2016-03-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] DAIKENCHUTO, A TRADITIONAL HERBAL MEDICINE, AMELIORATES INTESTINAL FIBROTIC STENOSIS BY ACTIVATING THE MYOFIBROBLAST TRPA1 CHANNEL2016

    • 著者名/発表者名
      Lin Hai Kurahara, Keizo Hiraishi, Yaopeng Hu, Kunihiko Aoyagi, Ryuji Inoue
    • 学会等名
      Biophysical Society 60th Annual Meeting
    • 発表場所
      USA, Los Angeles, California
    • 年月日
      2016-02-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] クローン病線維化狭窄の病態形成における TRPC6チャネルの役割2016

    • 著者名/発表者名
      倉原琳
    • 学会等名
      第18回福岡大学医学会総会
    • 発表場所
      福岡大学
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 消化管筋線維芽細胞におけるTRPA1チャネルを介したステロイド抗線維化作用の分子機序2015

    • 著者名/発表者名
      倉原琳、平石敬三、胡耀鵬、青柳邦彦、井上隆司
    • 学会等名
      第68回 日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      山口県下関市
    • 年月日
      2015-11-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 消化管筋線維芽細胞におけるTRPA1チャネルを介したステロイド抗線維化作用の分子機序2015

    • 著者名/発表者名
      倉原琳、平石敬三、胡耀鵬、青柳邦彦、井上隆司
    • 学会等名
      第66回西日本生理学会
    • 発表場所
      福岡県久留米市
    • 年月日
      2015-10-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Novel function of TRPM7 in vascular endothelium remodeling2015

    • 著者名/発表者名
      Lin Hai Kurahara, Keizo Hiraishi, Ryuji Inoue
    • 学会等名
      International sympodium : ADVANCES IN CARDIOVASCULAR RESARCH-from the bench to the patient’s bed
    • 発表場所
      Slovakia, Bratislava
    • 年月日
      2015-09-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] クローン病線維化狭窄の病態形成におけるTRPチャネルの役割2015

    • 著者名/発表者名
      倉原(海)琳、住吉美保、青柳邦彦、平石敬三、井上隆司
    • 学会等名
      第57回日本平滑筋学会総会
    • 発表場所
      山口県宇部市
    • 年月日
      2015-08-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 消化管筋線維芽細胞TRPA1チャネルを介する抗線維化作用の分子機序2015

    • 著者名/発表者名
      倉原琳、平石敬三、青柳邦彦、井上隆司
    • 学会等名
      第57回日本平滑筋学会総会
    • 発表場所
      山口県宇部市
    • 年月日
      2015-08-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Anti-fibrotic effects of Daikenchuto (TU-100) are associated with intestinal myofibroblast TRPA1 channel2015

    • 著者名/発表者名
      倉原(海)琳、住吉美保、青柳邦彦、平石敬三、井上隆司
    • 学会等名
      生理学研究所 国際研究集会「TRPs and SOCs ~Unconventional Ca2+ Physiology~」
    • 発表場所
      愛知県岡崎市
    • 年月日
      2015-06-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] New Insights into Inflammatory Bowel Disease2016

    • 著者名/発表者名
      Lin Hai Kurahara, Keizo Hiraishi, Kunihiko Aoyagi, Yaopeng Hu, Miho Sumiyoshi and Ryuji Inoue
    • 総ページ数
      254
    • 出版者
      InTech
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 福岡大学 プレスリリース

    • URL

      https://www.fukuoka-u.ac.jp/press/upload/pr20180214.pdf

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [産業財産権] 組織線維化スクリーニング方法および抗組織線維化薬剤 ならびに機能性食品2015

    • 発明者名
      倉原琳
    • 権利者名
      福岡大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2015-229481
    • 出願年月日
      2015-11-25
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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