HCVに対するカルニチンの抗ウイルス/抗脂肪化/抗酸化効果の基礎的・臨床的検討

• 研究課題/領域番号: 15K08980
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 小川 浩司 北海道大学, 大学病院, 助教 (20735188)
• 研究分担者: 坂本 直哉 北海道大学, 医学研究院, 教授 (10334418) ; 須田 剛生 北海道大学, 大学病院, 特任助教 (20447460)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: HCV / 肝脂肪化 / カルニチン

研究成果の概要

我々は、HCVにより誘導される肝脂肪化とHCV増殖作用におけるカルニチンの効果を検討した。我々は、in vitro の解析にてカルニチンの抗HCV作用について１）HCVレプリコンに対しては抗ウイルス作用を有しなかった事　２）HCV全長のウイルスJFH-1株に対しては抗ウイルス作用を有していた３）カルニチンは、HCVエントリーには影響しなかった４）カルニチン投与によりLDの形成低下が確認される５）肝脂肪化改善の機序の一つとしてCPT-1の発現上昇が関与する。６）カルニチンはHCVが惹起する酸化ストレスに対し、抗酸化作用がある事を明らかにした

研究成果

• [雑誌論文] Safety and efficacy of sofosbuvir and ribavirin for genotype 2 hepatitis C Japanese patients with renal dysfunction (2018)
  • 著者名/発表者名: Sho T, Suda G,, Nagasaka A, Yamamoto Y, Furuya K, Kumagai K, Uebayashi M, Terashita K, Kobayashi T, Tsunematsu I, Onodera M, Meguro T, Kimura M, Ito J, Umemura M, Izumi T, Kawagishi N, Ohara M, Ono Y, Nakai M, Natsuizaka M, Morikawa K, Ogawa K, Sakamoto N
  • 雑誌名: Heptology Research 巻: in press 号: 7 ページ: 529-538
  • DOI: 10.1111/hepr.13056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of hepatitis C in special populations. (2018)
  • 著者名/発表者名: Suda G, Ogawa K, Morikawa K, Sakamoto N
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: in press 号: 5 ページ: 591-605
  • DOI: 10.1007/s00535-017-1427-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased serum C-reactive protein and decreased urinary aquaporin 2 levels are predictive of the efficacy of tolvaptan in patients with liver cirrhosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: 3.Nakai M, Ogawa K, Takeda R, Ohara M, Kawagishi N, Izumi T, Umemura M, Ito J, Sho T, Suda G, Morikawa K, Sakamoto N
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: in press
  • NAID: 120006551584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Add-on effects of fluvastatin in simeprevir/pegylated-interferon/ribavirin combination therapy for patients with genotype 1 hepatitis C virus infection: A randomized controlled study (2017)
  • 著者名/発表者名: 5.Suda G, Ito J, Nagasaka A, Yamamoto Y, Furuya K, Okamoto M, Terashita K, Kobayashi T, Tsunematsu I, Yoshida J, Meguro T, Ohara M, Kawagishi N, Kimura M, Umemura M, Izumi T, Tsukuda Y, Nakai M, Sho T, Natsuizaka M, Morikawa K, Ogawa K, Sakamoto N
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retreatment with sofosbuvir, ledipasvir, and add-on ribavirin for patients who failed daclatasvir and asunaprevir combination therapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Suda G, Ogawa K, Yamamoto Y, Katagiri M, Furuya K, Kumagai K, Konno J, Kimura M, Kawagishi N, Ohara M, Umemura M, Ito J, Izumi T, Nakai M, Sho T, Natsuizaka M, Morikawa K, Tsubota A, Shimada N, Iio E, Tanaka Y, Sakamoto N; NORTE Study Group.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 印刷中 号: 10 ページ: 1122-1129
  • DOI: 10.1007/s00535-017-1328-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Safety and efficacy of daclatasvir and asunaprevir in hepatitis C virus infected patients with renal impairment (2017)
  • 著者名/発表者名: Suda G, Nagasaka A, Yamamoto Y, Furuya K, Kumagai K, Kudo M, Terashita K, Kobayashi T, Tsunematsu I, Yoshida J, Meguro T, Kimura M, Ito J, Umemura M, Izumi T, Tsunematsu S, Sato F, Tsukuda Y, Nakai M, Sho T, Natsuizaka M, Morikawa K, Ogawa K, Sakamoto N; NORTE Study Group.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 印刷中 号: 11 ページ: 1127-1136
  • DOI: 10.1111/hepr.12851
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel Treatment of Hepatitis C Virus Infection for Patients with Renal Impairment (2016)
  • 著者名/発表者名: Suda G, Ogawa K, Kimura M, Nakai M, Sho T, Morikawa K, Sakamoto N.
  • 雑誌名: J Clin Transl Hepatol 巻: 4(4) ページ: 320-327
  • DOI: 10.14218/jcth.2016.00032
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Anti-adipogenic and antiviral effects of l-carnitine on hepatitis C virus infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsukuda Y, Suda G, Tsunematsu S, Ito J, Sato F, Terashita K, Nakai M, Sho T, Maehara O, Shimazaki T, Kimura M, Morikawa K, Natsuizaka M, Ogawa K, Ohnishi S, Chuma M, Sakamoto N
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 89 号: 5 ページ: 857-866
  • DOI: 10.1002/jmv.24692
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ZEB1 expression is associated with prognosis of intrahepatic cholangiocarcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Terashita K, Chuma M, Hatanaka Y, Hatanaka K, Mitsuhashi T, Yokoo H, Ohmura T, Ishizu H, Muraoka S, Nagasaka A, Tsuji T, Yamamoto Y, Kurauchi N, Shimoyama N, Toyoda H, Kumada T, Kaneoka Y, Maeda A, Ogawa K, Natsuizaka M, Kamachi H, Kakisaka T, Kamiyama T, Taketomi A, Matsuno Y, Sakamoto N
  • 雑誌名: J Clin Pathol 巻: in press 号: 7 ページ: 593-599
  • DOI: 10.1136/jclinpath-2015-203115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence and characteristics of naturally occurring sofosbuvir resistance-associated variants in patients with hepatitis C virus genotype 1b infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Suda G, Yamamoto Y, Nagasaka A, Furuya K, Kumagai K, Kikuchi H, Miyagishima T, Kobayashi T, Kimura M, Yamasaki K, Umemura M, Izumi T, Tsunematsu S, Sato F, Tsukuda Y, Terashita K, Nakai M, Sho T, Natsuizaka M, Morikawa K, Ogawa K, Sakamoto
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: in press 号: 13 ページ: 1294-1303
  • DOI: 10.1111/hepr.12685
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and safety of daclatasvir and asunaprevir combination therapy in chronic hemodialysis patients with chronic hepatitis C. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suda G, Kudo M, Nagasaka A, Furuya K, Yamamoto Y, Kobayashi T, Shinada K, Tateyama M, Konno J, Tsukuda Y, Yamasaki K, Kimura M, Umemura M, Izumi T, Tsunematsu S, Sato F, Terashita K, Nakai M, Horimoto H, Sho T, Natsuizaka M, Morikawa K, Ogawa K, Sakamoto N
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: in press
  • NAID: 120006313426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum granulysin levels as a predictor of serious telaprevir-induced dermatological reactions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suda G, Yamamoto Y, Nagasaka A, Furuya K, Kudo M, Chuganji Y, Tsukuda Y, Tsunematsu S, Sato F, Terasita K, Nakai M, Horimoto H, Sho T, Natsuizaka M, Ogawa K, Ohnishi S, Chuma M, Fujita Y, Abe R, Taniguchi M, Nakagawa M, Asahina Y, Sakamoto N
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 837-45
  • DOI: 10.1111/hepr.12421
  • NAID: 120005820706
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intratumoral artery on contrast-enhanced computed tomography imaging: differentiating intrahepatic cholangiocarcinoma from poorly differentiated hepatocellular carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsunematsu S, Chuma M, Kamiyama T, Miyamoto N, Yabusaki S, Hatanaka K, Mitsuhashi T, Kamachi H, Yokoo H, Kakisaka T, Tsuruga Y, Orimo T, Wakayama K, Ito J, Sato F, Terashita K, Nakai M, Tsukuda Y, Sho T, Suda G, Morikawa K, Natsuizaka M, Nakanishi M, Ogawa K, Taketomi A, Matsuno Y, Sakamoto N
  • 雑誌名: Abdom Imaging 巻: 40 号: 6 ページ: 1492-9
  • DOI: 10.1007/s00261-015-0352-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] A pivotal role of Krüppel-like factor 5 in regulation of cancer stem-like cells in hepatocellular carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maehara O, Sato F, Natsuizaka M, Asano A, Kubota Y, Itoh J, Tsunematsu S, Terashita K, Tsukuda Y, Nakai M, Sho T, Suda G, Morikawa K, Ogawa K, Chuma M, Nakagawa K, Ohnishi S, Komatsu Y, Whelan KA, Nakagawa H, Takeda H, Sakamoto N.
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther 巻: 16 号: 10 ページ: 14531461-14531461
  • DOI: 10.1080/15384047.2015.1070992
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 肝硬変患者に対するカルニチン製剤の有用性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小川浩司,梅村真知子,出水孝章,伊藤淳,常松聖司,佐藤史幸,中井正人,荘拓也,須田剛生,森川賢一,坂本直哉.
  • 学会等名: 第117回日本消化器病学会北海道支部例会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道 札幌市）
  • 年月日: 2015-08-29