B型肝炎ウイルスの生活環に利用される小胞輸送経路の解明とその治療応用

• 研究課題/領域番号: 15K08981
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 井上 淳 東北大学, 大学病院, 助教 (60455821)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: HBV / Rab5B / 生活環 / Rabタンパク質

研究成果の概要

B型肝炎ウイルスが肝細胞内で複製されるメカニズムを明らかにするため、細胞内で小胞輸送の分子スイッチとして働くRabファミリータンパク質について検討すると、Rab5BがB型肝炎ウイルスの放出を大きく制御していることが明らかになった。ウイルスの感染性エンベロープ形成にはLHBsが必要であるが、Rab5BはLHBsの小胞体から多胞体への輸送に関与していることや、HBVのmRNAの転写にも関与していることが明らかとなった。この成果はさらにB型肝炎の病態形成メカニズムの解明や治療応用につながる可能性が考えられた。

研究成果

• [国際共同研究] Mayo Clinic(米国)
• [国際共同研究] Mayo Clinic(米国)
• [国際共同研究] Mayo Clinic(米国)
• [雑誌論文] Cellular membrane trafficking machineries utilized by the hepatitis viruses (2018)
  • 著者名/発表者名: Inoue Jun、Ninomiya Masashi、Shimosegawa Tooru、McNiven Mark A.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 751-762
  • DOI: 10.1002/hep.29785
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Reactivation of resolved hepatitis B virus infection with immune escape mutations after long-term corticosteroid therapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Kondo Y, Wakui Y, Kogure T, Morosawa T, Fujisaka Y, Umetsu T, Takai S, Nakamura T, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol 巻: 9 号: 2 ページ: 93-98
  • DOI: 10.1007/s12328-016-0631-1
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Shifting hepatitis B virus genotypes of acute hepatitis B patients in northeast Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Kondo Y, Umetsu T, Yamamoto T, Miura M, Mano Y, Kobayashi T, Obara N, Niitsuma H, Kogure T, Nakagome Y, Kimura O, Iwata T, Morosawa T, Fujisaka Y, Shimosegawa T
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 88 号: 1 ページ: 69-78
  • DOI: 10.1002/jmv.24309
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] B型肝炎ウイルスの感染性粒子形成に利用される細胞内小胞輸送経路の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井上 淳，二宮匡史，梅津輝行，中村琢也，小暮高之，嘉数英二，諸沢 樹，高井 智，下瀬川 徹，田中靖人
  • 学会等名: 第53回 日本肝臓学会総会
• [学会発表] Rab5B determines HBV release pathways by promoting transport of LHBs from ER to MVB (2017)
  • 著者名/発表者名: Jun Inoue, Teruyuki Umetsu, Takuya Nakamura, Masashi Ninomiya, Takayuki Kogure, Eiji Kakazu, Tomoaki Iwata, Tatsuki Morosawa, Satoshi Takai, Akitoshi Sano, Yasuhito Tanaka, Tooru Shimosegawa
  • 学会等名: The 68th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD)
  • 国際学会
• [学会発表] Alteration of hepatitis B virus particle release after the manipulation of endocytosis-related proteins (2016)
  • 著者名/発表者名: Jun Inoue, Teruyuki Umetsu, Takuya Nakamura, Masashi Ninomiya, Takayuki Kogure, Eiji Kakazu, Tatsuki Morosawa, Satoshi Takai, Yasuhito Tanaka, Tooru Shimosegawa
  • 学会等名: The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD)
  • 発表場所: ボストン、アメリカ
  • 年月日: 2016-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] Enhanced release and infectivity of hepatitis B virus by the depletion of Rab5B (2016)
  • 著者名/発表者名: Jun Inoue, Teruyuki Umetsu, Takuya Nakamura, Masashi Ninomiya, Takayuki Kogure, Tatsuki Morosawa, Satoshi Takai, Yasuhito Tanaka, Tooru Shimosegawa
  • 学会等名: 2016 HBV International Meeting
  • 発表場所: ソウル、韓国
  • 年月日: 2016-09-23
  • 国際学会
• [学会発表] B型肝炎ウイルスの感染性粒子形成に必要な小胞輸送機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上 淳、梅津輝行、中村琢也、二宮匡史、小暮高之、嘉数英二、諸沢 樹、高井 智、下瀬川 徹
  • 学会等名: 第52回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ幕張、千葉
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] Comprehensive analysis of the Rab family to screen membrane traffic pathways utilized by hepatitis B virus (2015)
  • 著者名/発表者名: Jun Inoue, Yasuteru Kondo, Teruyuki Umetsu, Takuya Nakamura, Takayuki Kogure, Yu Nakagome, Yuta Wakui, Tatsuki Morosawa, Yasuyuki Fujisaka, Satoshi Takai, Tooru Shimosegawa
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD)
  • 発表場所: サンフランシスコ、アメリカ
  • 年月日: 2015-11-16
  • 国際学会
• [学会発表] B型肝炎ウイルスの生活環後期で作用するRabタンパク質の網羅的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上 淳、近藤泰輝、下瀬川 徹
  • 学会等名: 第51回 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 熊本ホテルキャッスル、熊本
  • 年月日: 2015-05-21
• [図書] 肝胆膵 Vol.71 No.6 Dec. 特集 肝炎ウイルス A to E (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上 淳，下瀬川 徹
  • 総ページ数: 378
  • 出版者: アークメディア