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自己骨髄細胞と肝幹細胞増殖因子による肝再生療法の基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号 15K08983
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関山形大学

研究代表者

齋藤 貴史  山形大学, 医学部, 教授 (80250918)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード肝再生 / 骨髄細胞 / 増殖因子 / 幹細胞
研究成果の概要

ラット骨髄細胞で発現される肝幹細胞増殖因子として、fibroblast growth factor 2(FGF2)とepiregulinの重要性が示されている。本研究において、epiregulinはマウス肝障害モデルで肝前駆細胞で構成された偽胆管周囲のstem-cell nicheから発現して、肝前駆細胞の分化や増殖に関与する可能性が示された。また、肝疾患症例の血清epiregulin値をELISA法で測定した結果、劇症肝炎を含む急性肝不全例で上昇を示し、肝前駆細胞が係わる肝再生への関与が示唆された。骨髄細胞が本因子を介して重症肝障害時の肝組織修復の役割の一端を担っている可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肝臓の再生治療法として、肝臓移植の他に自己骨髄細胞を用いた細胞療法の有効性が示されている。骨髄細胞からは肝臓組織内で肝幹細胞を肝細胞へと分化・増殖させる因子が産生されており、これらの詳細を明らかにすることで、骨髄細胞を用いた肝臓再生療法の発展に寄与することできる。骨髄細胞による障害肝の再生機序の一端として、骨髄細胞が産生する液性因子のepiregulinが肝前駆細胞の分化や増殖を促している可能性が示唆された。今後の肝再生治療の発展に益する知見である。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Survey of dental health care workers regarding their knowledge of viral liver disease and prevention of its transmission, using an online questionnaire2018

    • 著者名/発表者名
      Nagao Y, Ozaki T, Kawaguchi A, Chiba I, Harada K, Saito T, Shiratsuchi S.
    • 雑誌名

      Adv Res Gastroentero Hepatol

      巻: 10 号: 5 ページ: 1-14

    • DOI

      10.19080/argh.2018.10.555797

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prognosis and causes of death in individuals with hepatitis C2018

    • 著者名/発表者名
      Okumoto K, Saito T, Nishina T, Mizuno K, Tomita K, Haga H, Ueno Y
    • 雑誌名

      J Hepatol Res

      巻: 2 ページ: 1006-1006

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum metabolome profiles characterized by patients with hepatocellular carcinoma associated with hepatitis B and C2016

    • 著者名/発表者名
      Saito T, Sugimoto M, Okumoto K, Haga H, Katsumi T, Mizuno K, Nishina T, Sato S, Igarashi K, Maki H, Tomita M, Ueno Y, Soga T
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol

      巻: 22 号: 27 ページ: 6224-6234

    • DOI

      10.3748/wjg.v22.i27.6224

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MiR-139-5p is associated with inflammatory regulation through c-FOS suppression, and contributes to the progression of primary biliary cirrhosis2016

    • 著者名/発表者名
      Katsumi T, Ninomiya M, Nishina T, Mizuno K, Tomita K, Haga H, Okumoto K, Saito T, Shimosegawa T, Ueno Y
    • 雑誌名

      Lab Invest

      巻: 96 号: 11 ページ: 1165-1177

    • DOI

      10.1038/labinvest.2016.95

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pancreatic hyperechogenicity associated with hypoadiponectinemia and insulin resistance: A Japanese population study2016

    • 著者名/発表者名
      Makino N, Shirahata N, Honda T, Ando Y, Matsuda A, Ikeda Y, Ito M, Nishise Y, Saito T, Ueno Y, Kawata S
    • 雑誌名

      World J Hepatol

      巻: 8 号: 33 ページ: 1452-1458

    • DOI

      10.4254/wjh.v8.i33.1452

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 好酸球と肝疾患2015

    • 著者名/発表者名
      齋藤貴史、松田暁子、牧野直彦、上野義之
    • 雑誌名

      成人病と生活習慣病

      巻: 45 ページ: 848-852

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 精神科との連携によりSVRを達成したC型慢性肝炎の2例2018

    • 著者名/発表者名
      水野 恵, 奥本 和夫, 仁科 武人, 冨田 恭子, 芳賀 弘明, 齋藤 貴史, 上野 義之
    • 学会等名
      第42回日本肝臓学会東部会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] C型肝炎患者でのDAA治療成功例における肝線維化改善例および悪化例のメタボローム解析2018

    • 著者名/発表者名
      芳賀 弘明, 齋藤 貴史, 仁科 武人, 水野 恵, 冨田 恭子, 奥本 和夫, 上野 義之
    • 学会等名
      第22回日本肝臓学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 神経性食思不振症患者の肝脂肪化の超音波エラストグラフィを用いた経時的評価による病態解析2018

    • 著者名/発表者名
      仁科 武人, 芳賀 弘明, 水野 恵, 冨田 恭子, 奥本 和夫, 齋藤 貴史, 上野 義之
    • 学会等名
      第54会日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 肝硬変の成因別実態 当科における肝硬変の成因別実態と合併症の特徴2018

    • 著者名/発表者名
      水野 恵, 奥本 和夫, 仁科 武人, 冨田 恭子, 芳賀 弘明, 齋藤 貴史, 上野 義之
    • 学会等名
      第54会日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Allogenic transplantation of MUSE cell ameliorates liver regeneration in swine model methods of chronic liver injury2017

    • 著者名/発表者名
      Nishina T, Haga H, Mizuno K, Katsumi T, Okumoto K, Saito T, Ueno Y, Wakao S, Dezawa M
    • 学会等名
      The 26th conference of Asian Pacific association for the study of the liver
    • 発表場所
      Shanghai International Convention Center (中国上海)
    • 年月日
      2017-02-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Allogenic transplantation of MUSE cell ameliorates liver regeneration in large animal models of chronic liver injury2017

    • 著者名/発表者名
      Nishina T, Wakao S, Haga H, Okumoto K, Katsumi T, Mizuono K, Saito T, Dezawa M, Ueno Y
    • 学会等名
      American Association for the Study of Liver Diseases
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 炎症性肝疾患における肝内神経支配の変化2017

    • 著者名/発表者名
      水野 恵, 芳賀 弘明, 仁科 武人, 勝見 智大, 奥本 和夫, 齋藤 貴史, 上野 義之
    • 学会等名
      第53回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経性食思不振症患者の脂肪肝における超音波エラストグラフィを用いた肝脂肪化の経時的な評価2017

    • 著者名/発表者名
      仁科 武人, 芳賀 弘明, 水野 恵, 勝見 智大, 奥本 和夫, 齋藤 貴史, 上野 義之
    • 学会等名
      第53回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] トルバプタンの効果に影響を与える因子と生存予後についての検討2017

    • 著者名/発表者名
      奥本 和夫, 仁科 武人, 水野 恵, 勝見 智大, 芳賀 弘明, 齋藤 貴史, 上野 義之
    • 学会等名
      第21回日本肝臓学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] フィブロスキャンを用いたDAA治療前後における肝硬度と肝脂肪含有の変化の評価2017

    • 著者名/発表者名
      奥本 和夫, 仁科 武人, 水野 恵, 勝見 智大, 芳賀 弘明, 齋藤 貴史, 上野 義之
    • 学会等名
      第21回日本肝臓学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ダグラタスビル・アスナプレビル併用療法の治療効果およびFailure症例の検討2016

    • 著者名/発表者名
      芳賀弘明、齋藤貴史、仁科武人、水野 恵、勝見智大、奥本和夫、鈴木克典、鈴木義弘、斎藤孝治、渡辺久剛、西瀬雄子、佐藤 司、石橋正道、上野義之
    • 学会等名
      第20回日本肝臓学会大会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2016-11-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 難治性肝性脳症患者に対するエルカルニチンの安全性、有効性についての検討2016

    • 著者名/発表者名
      奥本和夫、仁科武人、水野 恵、勝見智大、芳賀弘明、奥本和夫、上野義之
    • 学会等名
      第20回日本肝臓学会大会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2016-11-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 門脈域自律神経支配の臨床的意義の検討2016

    • 著者名/発表者名
      水野 恵、芳賀弘明、仁科武人、奥本和夫、齋藤貴史、上野義之
    • 学会等名
      第52回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ幕張(千葉県千葉市)
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] A case of intraductal papillary neoplasm of the bile duct associated with autoimmune hepatitis.2016

    • 著者名/発表者名
      Saito T, Nishina T, Mizuno K, Katsumi T, Haga H, Okumoto K, Ueno Y
    • 学会等名
      The 25th conference of Asian Pacific association for the study of the liver
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル新高輪(東京都港区)
    • 年月日
      2016-02-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] イチからわかる!歯科医師が知っておきたい肝疾患のキホン2017

    • 著者名/発表者名
      長尾由実子、斎藤貴史、佐田通夫
    • 総ページ数
      112
    • 出版者
      南山堂
    • ISBN
      9784525801014
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

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