細胞内リパーゼの脂肪性肝炎と肝癌の発症・進展における生理学的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 15K08985
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 岡崎 佐智子 東京大学, 保健・健康推進本部, 助教 (30648720)
• 連携研究者: 岡崎 啓明 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80610211) ; 高梨 幹生 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70610799) ; 高瀬 暁 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80508094) ; 久保田 みどり (20383804) ; 高橋 将文 自治医科大学, 医学部, 教授 (40296108)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: リパーゼ / コレステロール / 非アルコール性脂肪性肝炎 / 脂質代謝 / 脂肪性肝炎 / 肝癌 / 肝臓学

研究成果の概要

肝炎、肝硬変、肝癌の発症・進展に寄与する因子として、脂肪肝に蓄積する脂質の役割が注目されている。我々は細胞内中性脂質水解酵素に着目して研究をすすめており、これまでにホルモン感受性リパーゼ（HSL）とその代謝産物である遊離コレステロール（FC）が肝炎を惹起することを示唆する結果を得た。HSLとその他の細胞内リパーゼ群のアデノウィルスを用いたin vivoでの肝臓過剰発現から、リパーゼとその代謝産物FCによる肝細胞毒性はHSLに特有の現象である可能性が示唆された。さらに、これらのリパーゼの欠損マウスを用いた研究を発展させ、脂肪肝の病態進展におけるリパーゼの意義を解明し新規治療標的同定を目指したい。