肝細胞癌化学療法の革新的選択基準開発

• 研究課題/領域番号: 15K09000
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 能祖 一裕 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (10314668)
• 研究分担者: 白羽 英則 岡山大学, 大学病院, 講師 (40379748) ; 中村 進一郎 岡山大学, 大学病院, 講師 (70514230)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 進行肝細胞癌 / 分子標的薬 / サイトカイン / 糖鎖 / リキッドバイオプシー / 肝細胞癌 / 化学療法 / 効果予測 / 癌診断 / 薬剤感受性

研究成果の概要

本研究では進行肝細胞癌の治療効果予測を、サイトカイン、糖鎖発現、癌で生じている遺伝子変異を血液で捉えるリキッドバイオプシーの観点から試みた。
サイトカインの治療効果予測能は十分ではなかったが、治療前のアンギオポエチン２の発現が生存率に深くかかわっていること、1次治療の効果が得られなかった時点での血中濃度が、その後の生存率にも関係していることを見出した。また、診断・予後にかかわる糖鎖の存在や、癌の不死化にかかわる遺伝子変異による予後予測の可能性を明かとし、リキッドバイオプシー診断への方向性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Modified radiofrequency ablation for the treatment of hepatocellular carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nouso K, Oonishi A, Wakuta A, Kariyama K.
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 印刷中 号: 11 ページ: 1158-1161
  • DOI: 10.1111/hepr.12683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Runt-related transcription factor 3 induces resistance to 5-fluorouracil and cisplatin in hepatocellular carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kataoka J, Shiraha H, Horiguchi S, Sawahara H, Uchida D, Nagahara T, Iwamuro M, Morimoto H, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Nakamura S, Takaki A, Nouso K, Yagi T, Yamamoto K, Okada H.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 35 号: 5 ページ: 2576-2582
  • DOI: 10.3892/or.2016.4681
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Potential of alpha-fetoprotein as a prognostic marker after curative radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Dohi C, Nouso K, Miyahara K, Morimoto Y, Wada N, Kinugasa H, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Ikeda F, Nakamura S, Shiraha H, Takaki A, Okada H.
  • 雑誌名: Hepatology Researvh 巻: 1 号: 9 ページ: 1-2
  • DOI: 10.1111/hepr.12636
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Percutaneous Radiofrequency Ablation for Intermediate-Stage Hepatocellular Carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kariyama K, Wakuta A, Nishimura M, Kishida M, Oonishi A, Ohyama A, Nouso K, Kudo M.
  • 雑誌名: Oncology 巻: 89 supple2 号: Suppl. 2 ページ: 19-26
  • DOI: 10.1159/000440627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alpha-fetoprotein before and after pegylated interferon therapy for predicting hepatocellular carcinoma development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Ikeda F, Osawa T, Araki Y, Takaguchi K, Morimoto Y, Hashimoto N, Sakaguchi K, Sakata T, Ando M, Makino Y, Matsumura S, Takayama H, Seki H, Nanba S, Moritou Y, Yasunaka T, Ohnishi H, Takaki A, Nouso K, Iwasaki Y, Yamamoto K.
  • 雑誌名: World J Hepatol. 巻: 印刷中 号: 19 ページ: 2220-2220
  • DOI: 10.4254/wjh.v7.i19.2220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of hepatic oxidative stress and iron dysregulation with HCC development after interferon therapy in chronic hepatitis C. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nanba S, Ikeda F, Baba N, Takaguchi K, Senoh T, Nagano T, Seki H, Takeuchi Y, Moritou Y, Yasunaka T, Ohnishi H, Miyake Y, Takaki A, Nouso K, Iwasaki Y, Yamamoto K.
  • 雑誌名: J Clin Pathol. 巻: 69 号: 3 ページ: 226-33
  • DOI: 10.1136/jclinpath-2015-203215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local recurrence and complications after percutaneous radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma: a retrospective cohort study focused on tumor location. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshimori J, Nouso K, Nakamura S, Wada N, Morimoto Y, Takeuchi Y, Yasunaka T, Kuwaki K, Ohnishi H, Ikeda F, Shiraha H, Takaki A, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 69 ページ: 219-26
  • NAID: 120005647397
  • 査読あり
• [学会発表] 進行肝細胞癌におけるソラフェニブ治療の長期生存症例と短期終了症例のそれぞれの特徴 (2018)
  • 著者名/発表者名: 足立卓哉、能祖一裕、中村進一郎、白羽英則他
  • 学会等名: 日本肝癌分子標的治療研究会
• [学会発表] Follistatin is a useful biomarker predicting the effect of sorafenib for the treatment of hepatocellular carcinoma with extrahepatic spread. (2017)
  • 著者名/発表者名: Adachi S, Nouso K, Okada H.
  • 学会等名: APDW
  • 国際学会
• [学会発表] 進行肝細胞癌に対するソラフェニブ治療における鉄マーカーとの関係性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 足立卓哉、能祖一裕、中村進一郎、白羽英則他
  • 学会等名: 日本肝癌分子標的治療研究会
• [学会発表] 進行肝細胞癌(HCC)に対するソラフェニブ治療の予後予測マーカーとしてのFollistatinの有用性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 足立卓哉 能祖一裕 岡田裕之
  • 学会等名: ＪＤＤＷ
• [学会発表] 進行肝細胞癌に対するソラフェニブ治療における鉄マーカーとの関係性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 足立卓哉、能祖一裕、和田望、森元裕貴、竹内康人、桑木 健志、大西 秀樹、中村 進一郎、白羽 英則、高木章乃夫、岡田裕之
  • 学会等名: 第15回日本肝がん分子標的治療研究会
  • 発表場所: イイノホール（東京都千代田区）
• [学会発表] 肝動注化学療法から分子標的薬への切り替えのタイミング (2016)
  • 著者名/発表者名: 大西秀樹、能祖一裕、中村進一郎、和田望、安中幸、竹内康人、安中哲也、桑木健志、白羽英則、高木章乃夫、岡田裕之
  • 学会等名: ＪＤＤＷ２０１６
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] Changes of Innunoglobulin-bound Glycans in Patients with Hepatocellular Carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Dohi C, Nouso K, Miyahara K, Ako S, Adachi T, Wada N, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Ikeda F, Nakamura S, Shiraha H, Takaki A, Okada H
  • 学会等名: The 12th JSH Single topic conference
  • 発表場所: 金沢日航ホテル（石川県金沢市）
  • 年月日: 2016-09-22
• [学会発表] Changes of Immunoglobulin-bound Glycans in Patients with Gastro-Intestinal Cancers. (2016)
  • 著者名/発表者名: Dohi C, Nouso K, Ako S, Morimoto Y, Miyahara K, Kinugasa H, Wada N, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Ikeda F, Nakamura S, Shiraha H, Takaki A, Okada H
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2016
  • 発表場所: コンベンションセンター（サンディエゴ ＵＳＡ）
  • 年月日: 2016-05-21
  • 国際学会
• [学会発表] Characteristics of HCC patients with hTERT promoter mutation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ako S, Nouso K, Kinugasa H, Adachi T, Dohi C, Morimoto Y, Wada N, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Ikeda F, Nakamura S, Shiraha H, Takaki A, Okada H.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2016
  • 発表場所: コンベンションセンター（サンディエゴ ＵＳＡ）
  • 年月日: 2016-05-21
  • 国際学会
• [学会発表] Recent advancement of tumor ablation in patients with HCC (2015)
  • 著者名/発表者名: Nouso K
  • 学会等名: Asian conference of tumor ablation
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-10-30
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Serum N-glycan was useful for the prediction of the prognosis in patients with HCC (2015)
  • 著者名/発表者名: Nouso K, Miyahara K, Yamamoto K
  • 学会等名: 日本消化器病週間インターナショナルシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会
• [学会発表] 肝動注化学療法の効果と問題点 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大西秀樹 能祖一裕 山本和秀
  • 学会等名: 第51回日本肝癌研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] TACE不応進行肝細胞癌の治療戦略についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 和田 望、 能祖 一裕、 山本 和秀
  • 学会等名: 第51回日本肝癌研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] Characteristics of the patients with hepatocellular carcinoma treated with sorafenib over one year. (2015)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Nouso K, W Nozomu
  • 学会等名: Asia-Pacific Primary Liver Cancer Expert Meeting 2015
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-07-03
  • 国際学会
• [学会発表] Prediction of the recurrence of hepatocellular carcinoma by alpha-fetoprotein after radiofrequency ablation (2015)
  • 著者名/発表者名: Dohi C, Nouso K, Miyahara K,
  • 学会等名: Asia-Pacific Primary Liver Cancer Expert Meeting 2015
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-07-03
  • 国際学会
• [学会発表] 腫瘍マーカーの推移から見た肝動注化学療法の早期治療効果予測 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大西秀樹 能祖一裕 中村進一郎 和田 望 竹内康人 桑木健志 白羽英則 山本和秀
  • 学会等名: 第51回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] Alteration of serum N-glycan profile in patients with hepatocellular carcinoma and their clinical application (2015)
  • 著者名/発表者名: Nouso K, Miyahara K, Dohi C, Morimoto Y, Kinugasa H, Wada N, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Ikeda F, Nakamura S, Shiraha H, Takaki A, Amano M, Nishimura S, and Yamamoto K.
  • 学会等名: DDW2015
  • 発表場所: ワシントンDC
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会
• [学会発表] Local Recurrences and Complications After Percutaneous Radiofrequency Ablation of Hepatocellular Carcinoma: Analysis Focused on Tumor Locations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshimori J, Nouso K, Nakamura S
  • 学会等名: DDW2015
  • 発表場所: ワシントンDC
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会
• [学会発表] 病態別に見た進行肝細胞癌に対する化学療法の効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大西秀樹 能祖一裕 山本和秀
  • 学会等名: 第101回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-04-23