B型肝炎モデルマウスを作製し，急性重症肝炎に対する新規治療薬を探索する

• 研究課題/領域番号: 15K09003
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所 (2016-2017); 広島大学 (2015)
• 研究代表者: 平賀 伸彦 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 客員研究員 (50625978)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: B型肝炎ウイルス / マウス / HBV / ｃｃｃDNA

研究成果の概要

B型肝炎ウイルスHBVに新規に感染している患者は全国で年間10000人と推定されるが，急性B型肝炎に対する治療法が確立していない．本研究では， HBV感染マウスおよびHBV肝炎マウスを用いて，既存の薬剤を候補として急性B型肝炎に対する有用性を検討した．本研究によってインターフェロンと核酸アナログの併用投与によって早期にウイルス陰性化が得られること，中和抗体であるHBsヒト免疫グロブリンによってHBs抗原の陰性化が得られること，CTLAIgによる肝炎重症化の抑制が得られた．これらの結果より既存の薬剤を用いて急性B型肝炎に対する治療の可能性が示された．

研究成果

• [雑誌論文] Persistent loss of HBV markers in serum without cellular immunity by combination of PEG-IFN plus ETV therapy in humanized mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Uchida T, Imamura M, Hayes CN, Hiraga N, Kan H, Tsuge M, Abe-Chayama H, Zhang Y, Makokha GN, Aikata H, Miki D, Ochi H, Ishida Y, Tateno C, Chayama K
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 61 号: 9
  • DOI: 10.1128/aac.00725-17
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antiviral effects of anti-HBs immunoglobulin and vaccine on HBs antigen seroclearance for chronic hepatitis B infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuge M, Hiraga N, Uchida T, Kan H, Miyaki E, Masaki K, Ono A, Nakahara T, Abe-Chayama H, Zhang Y, Naswa MG, Kawaoka T, Miki D, Imamura M, Kawakami Y, Aikata H, Ochi H, Hayes CN, Chayama K.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: In press 号: 11 ページ: 1073-1080
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1189-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human Cytotoxic T Lymphocyte-Mediated Acute Liver Failure and Rescue by Immunoglobulin in Human Hepatocyte Transplant TK-NOG Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchida T., Hiraga N., Imamura M., Tsuge M., Abe H., Hayes C.N., Aikata H., Ishida Y., Tateno C., Yoshizato K., Ohdan H., Murakami K. and Chayama K.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 89 号: 19 ページ: 10087-96
  • DOI: 10.1128/jvi.01126-15
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Human cytotoxic T lymphocyte mediated acute liver failure and rescue by immunoglobulin in human hepatocyte transplanted TKNOG mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Uchida T, Hiraga N, Imamura M, Yoshimi S, Kan H, Miyaki E, Tsuge M, Abe H, Hayes CN, Aikata H, Ishida Y, Tateno C, Ellis JD, Chayama
  • 学会等名: Asian Pacific Association for the Study of the Liver.
  • 発表場所: 東京（国際館パミール）
  • 年月日: 2016-02-20
  • 国際学会
• [学会発表] Human cytotoxic T lymphocyte mediated acute liver failure and rescue by immunoglobulin in human hepatocyte transplanted TKNOG mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchida T, Hiraga N, Imamura M, Yoshimi S, Kan H, Miyaki E, Tsuge M, Abe H, Hayes CN, Aikata H, Ishida Y, Tateno C, Ellis JD, Chayama K.
  • 学会等名: 2015 Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2015-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] ヒト肝細胞キメラマウスを用いた急性B型肝炎モデルの構築 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平賀伸彦，今村道雄，茶山一彰
  • 学会等名: 日本肝臓学会 第19回大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 2015-10-08