C型肝炎ウイルスゲノム変異とヒトゲノム多型の相関に関する研究

• 研究課題/領域番号: 15K09004
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 越智 秀典 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 講師 (10415119)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: HCV / ウイルス変異 / 直接作用型抗ウイルス薬 / 薬剤耐性変異 / ヒトゲノム多様性 / ゲノムワイド関連解析 / 遺伝子多型

研究成果の概要

C 型肝炎ウイルスの変異頻度の迅速・高感度な測定法を確立した。本法により直接作用型抗ウイルス薬療法の効果と耐性変異の関係を詳細に検討しえた。HCV1b型のNS5A領域Y93H変異型頻度は治療前から高く自然発生的と考えられた。Y93H変異は、ウイルス量、ISDR変異、ALTレベル、IL28B遺伝子多型との関連性を認めた。NS5B領域C316N変異、コア領域70番アミノ酸変異等とC型慢性肝炎患者のSNPアレイデータの関連解析によってウイルス変異とヒトゲノム多様性の間に関連性が示された。得られた知見は薬剤耐性獲得メカニズムだけでなくウイルスの免疫回避機構やウイルスの分子進化を検討する上で重要である。

研究成果

• [雑誌論文] Emergence of drug resistance-associated variants and changes in serum lipid profiles in sofosbuvir plus ledipasvir-treated chronic hepatitis C patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Kan Hiromi、Imamura Michio、Kawakami Yoshiiku、Daijo Kana、Teraoka Yuji、Honda Fumi、Nakamura Yuki、Morio Kei、Kobayashi Tomoki、Nakahara Takashi、Nagaoki Yuko、Kawaoka Tomokazu、Tsuge Masataka、Aikata Hiroshi、Hayes Clair Nelson、Miki Daiki、Ochi Hidenori、et al
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 巻: 89 号: 11 ページ: 1963-1972
  • DOI: 10.1002/jmv.24885
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Three patients treated with sofosbuvir plus ledipasvir for recurrent hepatitis C after liver transplantation (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawaoka Tomokazu、Imamura Michio、Morio Kei、Nakamura Yuki、Tsuge Masataka、Nelson Hayes Clair、Kawakami Yoshiiku、Aikata Hiroshi、Ochi Hidenori、Ishiyama Kouhei、Ohdan Hideki、Chayama Kazuaki
  • 雑誌名: Clinical Journal of Gastroenterology 巻: 10 号: 2 ページ: 179-184
  • DOI: 10.1007/s12328-017-0722-7
• [雑誌論文] Efficacy and safety of ledipasvir/sofosbuvir with ribavirin in chronic hepatitis C patients who failed daclatasvir/asunaprevir therapy: pilot study (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawakami Yoshiiku、Ochi Hidenori、Hayes Clair Nelson、Imamura Michio、Tsuge Masataka、Nakahara Takashi、Katamura Yoshio、Kohno Hiroshi、Kohno Hirotaka、Tsuji Keiji、Takaki Shintaro、Mori Nami、Honda Yohji、Arataki Keiko、Takahashi Shoichi、et al
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 53 号: 4 ページ: 548-556
  • DOI: 10.1007/s00535-017-1380-8
• [雑誌論文] Real-world efficacy and safety of daclatasvir and asunaprevir therapy for hepatitis C virus-infected cirrhosis patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Morio K, Imamura M, Kawakami Y, Morio R, Kobayashi T, Yokoyama S, Nagaoki Y, Kawaoka T, Tsuge M, Hiramatsu A, Makokha GN, Hayes CN, Aikata H, Miki D, Ochi H, Honda Y, Mori N, Takaki S, Tsuji K, Chayama K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 32 号: 3 ページ: 645-650
  • DOI: 10.1111/jgh.13511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and efficacy of dual therapy with daclatasvir and asunaprevir for older patients with chronic hepatitis C. (2017)
  • 著者名/発表者名: Morio R, Imamura M, Kawakami Y, Morio K, Kobayashi T, Yokoyama S, Kimura Y, Nagaoki Y, Kawaoka T, Tsuge M, Hiramatsu A, Nelson Hayes C, Aikata H, Takahashi S, Miki D, Ochi H, Mori N, Takaki S, Tsuji K, Chayama K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 52 号: 4 ページ: 504-511
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1255-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and safety of daclatasvir plus asunaprevir therapy for chronic hepatitis C patients with renal dysfunction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Imamura M, Kawakami Y, Teraoka Y, Daijo K, Honda F, Morio K, Kobayashi T, Nakahara T, Nagaoki Y, Kawaoka T, Tsuge M, Hiramatsu A, Aikata H, Hayes CN, Miki D, Ochi H, Chayama K.
  • 雑誌名: J Med Virol. 巻: 89 号: 4 ページ: 665-671
  • DOI: 10.1002/jmv.24679
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protease inhibitor resistance remains even after mutant strains become undetectable using deep sequencing (2016)
  • 著者名/発表者名: Kan H, Imamura M, Uchida T, Hiraga N, Hayes CN, Tsuge M, Abe H, Aikata H, Makokha GN, Chowdhury S, Miki D, Ochi H, Ishida Y, Tateno C, Chayama K.
  • 雑誌名: Journal of Infectious Disease 巻: 214 号: 11 ページ: 1687-1694
  • DOI: 10.1093/infdis/jiw437
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rapid, Sensitive, and Accurate Evaluation of Drug Resistant Mutant (NS5A-Y93H) Strain Frequency in Genotype 1b HCV by Invader Assay (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yoshimi, Hidenori Ochi, Eisuke Murakami, Takuro Uchida, Hiromi Kan, Sakura Akamatsu, C. Nelson Hayes, Hiromi Abe, Daiki Miki, Nobuhiko Hiraga, Michio Imamura, Hiroshi Aikata, Kazuaki Chayama.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 10 号: 6 ページ: e0130022-e0130022
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0130022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Protease inhibitor resistance remains even after mutant strains become undetectable using ultra-deep sequencing. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kan H, Imamura M, Hiraga N, Hayes CN, Uchida T, Miyaki E, Tsuge M, Abe-Chayama H, Aikata H, Miki D, Ochi H, Ishida Y, Tateno C, Chayama K.
  • 学会等名: 67th AASLD
  • 発表場所: Boston MA, USA
  • 年月日: 2016-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] 代償性肝硬変患者に対するDaclatasvir/Asunaprevir併用療法の有効性および安全性の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 盛生慶, 今村道雄, 川上由育, 中村有希, 本田芙美, 小林知樹, 長沖祐子, 河岡友和, 柘植雅貴, 平松憲, 相方浩, 越智秀典, 茶山一彰，森奈美, 高木慎太郎, 辻恵二
  • 学会等名: 第20回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] 腎機能障害を有するC型慢性肝炎におけるダクラタスビル・アスナプレビル療法の有効性と安全性の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村有希, 今村道雄, 川上由育, 盛生慶, 盛生玲央奈, 本田芙美, 小林知樹, 中原隆志, 長沖祐子, 河岡友和, 柘植雅貴, 平松憲, 相方浩, 越智秀典, 茶山一彰， 森奈美, 高木慎太郎, 辻恵二
  • 学会等名: 第20回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] Rapid, sensitive, and accurate evaluation system for drug resistant strain (NS5A-Y93H) frequency in genotype 1b HCV (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Ochi, Satoshi Yoshimi, Eisuke Murakami, Takuro Uchida, Hiromi Kan, Sakura Akamatsu, C. Nelson Hayes, Hiromi Abe, Daiki Miki, Nobuhiko Hiraga, Michio Imamura, Hiroshi Aikata, Kazuaki Chayama.
  • 学会等名: AASLD Liver Meeting 2015
  • 発表場所: San Francisco (United States)
  • 年月日: 2015-11-13
  • 国際学会