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骨髄由来肝臓修復細胞の同定

研究課題

研究課題/領域番号 15K09005
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関山口大学

研究代表者

山本 直樹  山口大学, 大学教育機構, 准教授 (90448283)

研究分担者 藤澤 浩一  山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00448284)
高見 太郎  山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (60511251)
松本 俊彦  山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70634723)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード再生医療 / 電子顕微鏡 / 骨髄細胞 / 幹細胞 / 免疫電顕 / 肝線維化 / GFP/CCl4モデル / MMP9 / 肝硬変 / 培養骨髄細胞 / EpCAM / 骨髄幹細胞 / 肝臓再生 / 肝線維化抑制
研究成果の概要

GFP/CCl4モデルでの骨髄細胞投与後の肝組織を浮遊切片法高感度免疫電顕法と透過型電子顕微鏡と走査型電子顕微鏡の解析を行ったところ、二種類の骨髄由来肝臓修復細胞である核N/C比の高い小型細胞と類円形の大型細胞の形態学的変化を認め、小型細胞群中にCXCR4陽性細胞群とEpCAM陽性細胞群が含まれることがわかった。また肝組織を還流し、EpCAM陽性GFP陽性・CXCR4陽性GFP陽性骨髄由来細胞の分離培養を試みた。またGFP陽性全骨髄細胞をCXCR4陽性・陰性群に分離し、GFP/CCl4モデルで解析したところ、CXCR4陽性細胞群の割合は非常に少なかったが、肝線維化抑制効果を陰性群より認めた。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 2件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 14件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 9件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Profiling of the circadian metabolome in thioacetamide-induced liver cirrhosis in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa K, Takami T, Matsumoto T, Yamamoto N, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Hepatol Commun.

      巻: 1(7) 号: 7 ページ: 704-718

    • DOI

      10.1002/hep4.1075

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A canine liver fibrosis model to develop a therapy for liver cirrhosis using cultured bone marrow-derived cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Matsuda T, Takami T, Sasaki R, Nishimura T, Aibe Y, Paredes BD, Quintanilha LF, Matsumoto T, Ishikawa T, Yamamoto N, Tani K, Terai S, Taura Y, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Hepatology Communications

      巻: 1 号: 7 ページ: 691-703

    • DOI

      10.1002/hep4.1071

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluating effects of L-carnitine on human bone-marrow-derived mesenchymal stem cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa K, Takami T (Corresponding), Fukui Y, Quintanilha LF, Matsumoto T, Yamamoto N, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Cell Tissue Res

      巻: 368(2) 号: 2 ページ: 301-310

    • DOI

      10.1007/s00441-017-2569-0

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effectiveness of tolvaptan monotherapy and low-dose furosemide/tolvaptan combination therapy for hepatoprotection and diuresis in a rat cirrhotic model2017

    • 著者名/発表者名
      Tanabe N, Takami T, Fujisawa K, Matsumoto T, Yamamoto N, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      巻: 61 号: 1 ページ: 53-59

    • DOI

      10.3164/jcbn.16-122

    • NAID

      130006847656

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of the effects of L-carnitine on medaka (Oryzias latipes) fatty liver.2017

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa K, Takami T, Matsuzaki A, Matsumoto T, Yamamoto N, Terai S, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 7(1) 号: 1 ページ: 2749-2749

    • DOI

      10.1038/s41598-017-02924-5

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of an oral iron chelator, deferasirox, on advanced hepatocellular carcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto N, Saeki I, Yamasaki T, Takami T, Maeda M, Fujisawa K, Iwamoto T, Matsumoto T, Hidaka I, Ishikawa T, Uchida K, Tani K, Sakaida I.
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol.

      巻: 22(40) ページ: 8967-8977

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Deferasirox, a novel oral iron chelator, shows antiproliferative activity against pancreatic cancer in vitro and in vivo.2016

    • 著者名/発表者名
      Harima H, Kaino S, Takami T, Shinoda S, Matsumoto T, Fujisawa K, Yamamoto N, Yamasaki T, Sakaida I.
    • 雑誌名

      BMC Cancer.

      巻: 16 号: 1 ページ: 702-702

    • DOI

      10.1186/s12885-016-2744-9

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Deferasirox, an oral iron chelator, prevents hepatocarcinogenesis and adverse effects of sorafenib2016

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto N, Yamasaki T, Takami T, Uchida K, Fujisawa K, Matsumoto T, Saeki I, Terai S, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      巻: 58 号: 3 ページ: 202-209

    • DOI

      10.3164/jcbn.15-127

    • NAID

      130005149374

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Modulation of anti-cancer drug sensitivity through the regulation of mitochondrial activity by adenylate kinase 4.2016

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa K, Terai S, Takami T, Yamamoto N, Yamasaki T, Matsumoto T, Yamaguchi K, Owada Y, Nishina H, Noma T, Sakaida I.
    • 雑誌名

      J Exp Clin Cancer Res.

      巻: - 号: 1 ページ: 48-48

    • DOI

      10.1186/s13046-016-0322-2

    • NAID

      120006937642

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Deferasirox, an oral iron chelator, prevents hepatocarcinogenesis and adverse effects of sorafenib2016

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto N, Yamasaki T,Takami T,Matsumoto T,Fujisawa K,Saeki I,Uchida K, Terai S, Sakaida I,
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      巻: in press

    • NAID

      130005149374

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Circadian variations in the liver metabolites of medaka (Oryzias latipes).2015

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa K, Takami T, Kimoto Y, Matsumoto T, Yamamoto N, Terai S, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: - 号: 1 ページ: 20916-20916

    • DOI

      10.1038/srep20916

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Evidence for a Role of the Transcriptional Regulator Maid in Tumorigenesis and Aging.2015

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa K, Terai S, Matsumoto T, Takami T, Yamamoto N, Nishina H, Furutani-Seiki M, Sakaida I.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10(6) 号: 6 ページ: e0129950-e0129950

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0129950

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A new therapeutic assessment score for advanced hepatocellular carcinoma patients receiving hepatic arterial infusion chemotherapy.2015

    • 著者名/発表者名
      Saeki I, Yamasaki T, Tanabe N, Iwamoto T, Matsumoto T, Urata Y, Hidaka I, Ishikawa T, Takami T, Yamamoto N, Uchida K, Terai S, Sakaida I.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 10(5) 号: 5 ページ: e0126649-e0126649

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0126649

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Enhanced survival of mice infused with bone marrow-derived as compared with adipose-derived mesenchymal stem cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Shiratsuki S, Terai S, Murata Y, Takami T, Yamamoto N, Fujisawa K, Burganova G, Quintanilha LF, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: - 号: 13 ページ: 1353-1359

    • DOI

      10.1111/hepr.12507

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 肝硬変症に対する自己骨髄細胞を用いた再生療法2017

    • 著者名/発表者名
      高見 太郎 松本 俊彦 藤澤 浩一 山本 直樹 坂井田 功
    • 学会等名
      第16回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県・仙台市)
    • 年月日
      2017-03-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Infused bone marrow derived cells have two capacities that repair of fibrosis and phagocytosis of damaged cells2017

    • 著者名/発表者名
      Naoki Yamamoto,Taro Takami, Shuji Terai, Koichi Uchida, Koichi Fujisawa, Toshihiko Matsumoto, Hiroshi Nishina,Isao Sakaida.
    • 学会等名
      The 14th Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Research(ISSCR) Boston
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Nonclinical proof-of-concept for "hepatic artery infusion of cultured autologous bone marrow mesenchymal stem cells" in a canine liver fibrosis model2017

    • 著者名/発表者名
      Tatsuro Nishimura, Taro Takami, Ryo Sasaki, Yuki Aibe, Takashi Matsuda, Toshihiko, Matsumoto, Koichi Fujisawa, Naoki Yamamoto, Isao Sakaida
    • 学会等名
      The Liver Meeting 2017, AASLD Washington DC
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マクロファージRho family GTPaseを標的とした肝線維溶解療法に向けた基盤研究2017

    • 著者名/発表者名
      松本 俊彦、仁志 麻衣子、藤澤 浩一、高見 太郎、山本 直樹、坂井田 功
    • 学会等名
      第53回日本肝臓学会総会 広島
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] BCAA製剤によるSorafenibの治療効果増強と副作用軽減作用の解析2017

    • 著者名/発表者名
      山本 直樹、高見 太郎、藤澤 浩一、松本 俊彦、内田 耕一、坂井田 功
    • 学会等名
      第53回日本肝臓学会総会 広島
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 骨髄間葉系幹細胞によるマクロファージMMP発現の制御2017

    • 著者名/発表者名
      仁志 麻衣子、松本 俊彦、藤澤 浩一、高見 太郎、山本 直樹、坂井田 功
    • 学会等名
      第53回日本肝臓学会総会 広島
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] イヌ線維化評価モデルによる培養自己骨髄間葉系幹細胞肝動脈投与の非臨床Proof of Conceptの取得2017

    • 著者名/発表者名
      西村 達朗、高見 太郎、佐々木 嶺、相部 祐希、松田 崇史、山本 直樹、坂井田 功
    • 学会等名
      第53回日本肝臓学会総会 広島
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Rho family GTPases regulate MMPs expression and pro-inflammatory phenotype of macrophages in fibrotic liver.2016

    • 著者名/発表者名
      Toshihiko Matsumoto, Maiko Nishi, Koichi Fujisawa, Taro Takami, Naoki Yamamoto, Isao Sakaida
    • 学会等名
      The Liver Meeting 2016, AASLD
    • 発表場所
      Boston USA
    • 年月日
      2016-11-11
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cultured bone marrow-derived mesenchymal stem cells contributed to improving liver cirrhosis through both the direct stabilization of redox homeostasis and cell-cell interaction with macrophages2016

    • 著者名/発表者名
      Taro Takami, Toshihiko Matsumoto, Maiko Nishi, Koichi Fujisawa, Naoki Yamamoto, Isao Sakaida
    • 学会等名
      The Liver Meeting 2016, AASLD
    • 発表場所
      Boston USA
    • 年月日
      2016-11-11
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The efficacy and safety of liver regeneration therapy by hepatic arterial infusion of cultured autologous bone marrow mesenchymal stem cells in our established canine cirrhotic model2016

    • 著者名/発表者名
      Yuki Aibe, Taro Takami, Ryo Sasaki, Tatsuro Nishimura, Takashi Matsuda, Toshihiko Matsumoto, Koichi Fujisawa, Tsuyoshi Ishikawa, Naoki Yamamoto, Kenji Tani, Yasuho Taura, Isao Sakaida
    • 学会等名
      The Liver Meeting 2016, AASLD
    • 発表場所
      Boston USA
    • 年月日
      2016-11-11
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 肝硬変症に対する自己骨髄細胞を用いた肝臓再生療法2016

    • 著者名/発表者名
      高見 太郎 松本 俊彦 山本 直樹 藤澤 浩一 坂井田 功
    • 学会等名
      JDDW 2016
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県・神戸市)
    • 年月日
      2016-11-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Infused bone marrow derived cells have two capacities that repair of fibrosis and phagocytosis of damaged cells2016

    • 著者名/発表者名
      Naoki Yamamoto,Taro Takami, Toshihiko Matsumoto, Koichi Uchida, Koichi Fujisawa, Isao Sakaida
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research 2016 (ISSCR2016)
    • 発表場所
      San Francisco USA
    • 年月日
      2016-06-22
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Arterial infusion of cultured autologous bone marrow mesenchymal stem cells has a stronger therapeutic effect on liver cirrhosis in our established canine model2016

    • 著者名/発表者名
      Taro Takami, Yuki Aibe, Tatsuro Nishimura, Takashi Matsuda, Toshihiko Matsumoto, Koichi Fujisawa, Naoki Yamamoto, Kenji Tani, Yasuho Taura, Isao Sakaida
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research 2016 (ISSCR2016)
    • 発表場所
      San Francisco USA
    • 年月日
      2016-06-22
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] イヌ肝線維化モデル系における培養自己骨髄間葉系幹細胞投与の有効性評価2016

    • 著者名/発表者名
      相部 祐希、高見 太郎、西村 達朗、佐々木 嶺、松田 崇史、藤澤 浩一、松本俊彦、石川 剛、山本 直樹、坂井田 功
    • 学会等名
      第52回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ幕張
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 進行肝細胞癌に対する経口鉄キレート剤の治療戦略2016

    • 著者名/発表者名
      佐伯 一成、山本 直樹、高見太郎、山﨑隆弘、坂井田 功
    • 学会等名
      第52回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ幕張(千葉県・千葉市)
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝硬変症に対する新規SGLT2(Sodium-Glucose Co-Transporter2)阻害剤の治療効果の基礎的検証と機序解明2016

    • 著者名/発表者名
      山本 直樹、高見 太郎、藤澤 浩一、松本俊彦、坂井田 功
    • 学会等名
      第52回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ幕張(千葉県・千葉市)
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] レボカルニチンによるSASP現象抑制効果によるNAFLD治療の可能性2016

    • 著者名/発表者名
      山本 直樹、高見 太郎、藤澤 浩一、松本俊彦、坂井田 功
    • 学会等名
      第52回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ幕張(千葉県・千葉市)
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝臓再生療法における骨髄由来肝臓修復細胞の特徴2016

    • 著者名/発表者名
      山本 直樹
    • 学会等名
      第15回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場 (大阪府・大阪市)
    • 年月日
      2016-03-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] L-carnitine prevents liver fibrosis and preneoplastic lesions in rat liver cirrhosis model induced by a choline-deficient L-amino acid-defined diet(CDAA) and Diethylnitrosamine (DEN)2015

    • 著者名/発表者名
      Naoki Yamamoto
    • 学会等名
      The 23th United European Gastroenterology Week (UEGW 2015)
    • 発表場所
      Barcelona Convention Center (Spain)
    • 年月日
      2015-10-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Infused bone marrow derived cells have two capacities that phagocytosis of damaged cells and repair of fibrosis in mice2015

    • 著者名/発表者名
      Naoki Yamamoto
    • 学会等名
      The 12th Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 2015
    • 発表場所
      Stockholm convention center (Sweden)
    • 年月日
      2015-06-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新規SGLT2(Sodium-Glucose Co-Transporter2)阻害剤の肝線維化抑制効果の基礎的検討2015

    • 著者名/発表者名
      山本 直樹
    • 学会等名
      第51回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      熊本ホテル日航(熊本県・熊本市)
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] レボカルニチンによるNAFLD治療効果の基礎的検討2015

    • 著者名/発表者名
      山本 直樹
    • 学会等名
      第51回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      熊本ホテル日航(熊本県・熊本市)
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.ichinai-yamaguchi.jp/contents1/detail.php?id=58

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.ichinai-yamaguchi.jp/

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] http://www.ichinai-yamaguchi.jp/

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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