糖尿病・肥満・脂肪肝を介した肝発癌におけるアディポカインBAFFの役割

• 研究課題/領域番号: 15K09007
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 阿部 雅則 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (40432786)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 脂肪性肝疾患 / 肝発癌 / アディポカイン / 脂肪肝 / 肥満 / 発癌

研究成果の概要

本研究では、アディポカインであるB細胞活性化因子（BAFF）の脂肪性肝疾患の進展過程の病態への関わりについてBAFF欠損マウス、BAFF受容体欠損マウスを用いた解析した。高脂肪食で飼育すると、BAFF欠損マウス、BAFF受容体欠損マウスではインスリン抵抗性および内臓脂肪組織炎症が軽減した。一方、肝脂肪化および肝発癌は高脂肪食飼育BAFF欠損マウスでは改善、高脂肪食飼育BAFF受容体欠損マウスでは増悪した。以上から、BAFFは脂肪性肝疾患の肝発癌を含めた進展に関わっていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Upregulated absorption of dietary palmitic acids with changes in intestinal transporters in non-alcoholic steatohepatitis (NASH) (2017)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya H, Yamamoto Y, Takeshita E, Tokumoto Y, Tada F, Miyake T, Hirooka M, Abe M, Kumagi T, Matsuura B, Ikeda Y, Hiasa Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 940-954
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1298-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Nonalcoholic fatty liver with a hepatic arterial buffer response strongly associated with future metabolic disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirooka M, Koizumi Y, Miyake T, Watanabe T, Yoshida O, Tokumoto Y, Yukimoto A, Nakamura Y, Imai Y, Abe M, Hiasa Y.
  • 雑誌名: Hepatol Commun. 巻: 1 号: 7 ページ: 623-633
  • DOI: 10.1002/hep4.1070
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quantitative assessment of liver fibrosis reveals a nonlinear association with fibrosis stage in nonalcoholic fatty liver disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masugi Y, Abe T, Tsujikawa H, Effendi K, Hashiguchi A, Abe M, Imai Y, Hino K, Hige S, Kawanaka M, Yamada G, Kage M, Korenaga M, Hiasa Y, Mizokami M, Sakamoto M
  • 雑誌名: Hepatol Commun 巻: 27 号: 1 ページ: 58-68
  • DOI: 10.1002/hep4.1121
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Differences in the risk of fatty liver for onset of impaired fasting glucose according to baseline plasma glucose levels (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyake T, Hirooka M, Yoshida O, Furukawa S, Kumagi T, Koizumi M, Yamamoto S, Kuroda T, Arimitsu E, Takeshita E, Abe M, Kitai K, Matsuura B, Hiasa Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 52 号: 2 ページ: 237-244
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1234-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Interleukin-34 as a fibroblast-derived marker of liver fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shoji H, Yoshio S, Mano Y, Kumagai E, Sugiyama M, Korenaga M, Arai T, Itokawa N, Atsukawa M, Aikata H, Hyogo H, Chayama K, Ohashi T, Ito K, Yoneda M, Nozaki Y, Kawaguchi T, Torimura T, Abe M, Hiasa Y, Kamiyama T, Fukai M, Taketomi A, Mizokami M, Kanto T*
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6:28814 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1038/srep28814
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Low alcohol consumption increases the risk of impaired glucose tolerance in patients with non-alcoholic fatty liver disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Teruki Miyake
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 印刷中 号: 11 ページ: 1090-1100
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1194-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characterization of Liver Monocytic Myeloid-Derived Suppressor Cells and Their Role in a Murine Model of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Yao L, Abe M, Kawasaki K, Akbar SM, Matsuura B, Onji M, Hiasa Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 2 ページ: e0149948-e0149948
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0149948
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association between Wisteria floribunda agglutinin-positive Mac-2 binding protein and the fibrosis stage of non-alcoholic fatty liver disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Miyake T, Kuno A, Imai Y, Sawai Y, Hino K, Hara Y, Hige S, Sakamoto M, Yamada G, Kage M, Korenaga M, Hiasa Y, Mizokami M, Narimatsu H
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 50 号: 7 ページ: 776-784
  • DOI: 10.1007/s00535-014-1007-2
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Increased frequency of myeloid-derived suppressor cells in patients with non-alcoholic fatty liver disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Nakamura Y, Miyake T, Yukimoto A, Imai Y, Watanabe T, Yoshida O, Hirooka M, Hiasa Y
  • 学会等名: AASLD Liver Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Accumulation of monocytic myeloid-derived suppressor cells in the liver of a murine model of non-alcoholic fatty liver disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Lao Y, Nakamura Y, Miyake T, Imai Y, Qatanabe T, Koizumi Y, Yoshida O, Tokumoto Y, Hirooka M, Kumagi T, Hiasa Y
  • 学会等名: The Liver Meeting 2016
  • 発表場所: ボストン
  • 年月日: 2016-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] NAFLDマウスモデル肝臓における骨髄由来抑制細胞の増加機序の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 阿部雅則、姚立穎、中村由子、吉田理、三宅映己、今井祐輔、渡辺崇夫、徳本良雄、廣岡昌史、日浅陽一
  • 学会等名: 第20回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] 肝臓に局在する単球系骨髄由来抑制細胞の同定と免疫抑制機序の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 阿部雅則、姚立穎、中村由子、今井祐輔、渡辺崇夫、吉田理、小泉洋平、徳本良雄、廣岡昌史、日浅陽一
  • 学会等名: 第52回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] Characterization of liver myeloid-derived suppressor cells in nonalcoholic fatty liver disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Yao L, Nakamura Y, Imai Y, Watanabe T, Yoshida O, Tokumoto Y, Abe M, Hiasa Y
  • 学会等名: 25th Conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: 東京都港区
  • 年月日: 2016-02-20
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of liver monocytic myeloid-derived suppressor cells and elucidation of their roles in non-alcoholic fatty liver disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Yao L, Abe M, Miyake T, Nakamura Y, Imai Y, Koizumi Y, Watanabe T, Yoshida O, Hirooka M, Tokumoto Y, Matsuura B, Hiasa Y
  • 学会等名: The Liver Meeting 2015
  • 発表場所: San Fransisco, USA
  • 年月日: 2015-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] NAFLDにおける新規糖鎖マーカーWFA+-M2BPによる肝線維化進展性の抽出 (2015)
  • 著者名/発表者名: 阿部雅則、三宅映己、今井康陽、澤井良之、日野啓輔、原裕一、坂元亨宇、山田剛太郎、鹿毛政義、日浅陽一、是永匡紹、溝上雅史、久野敦、成松久
  • 学会等名: 第2回肝臓と糖尿病・代謝研究会
  • 発表場所: 山口県下関市
  • 年月日: 2015-05-23