C型肝炎ウイルスによる宿主RNA干渉経路の抑制を介した新たな肝発癌機構の解析

• 研究課題/領域番号: 15K09035
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学 (2016-2017); 国立感染症研究所 (2015)
• 研究代表者: 政木 隆博 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60535657)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: HCV / microRNA / miR-122 / miRISC / 肝発癌 / C型肝炎ウイルス / マイクロRNA

研究成果の概要

抗発癌作用を有する肝臓特異的なmicroRNA（miRNA）であるmiR-122に注目し、C型肝炎ウイルス（HCV）関連肝発癌機序の解明を目指した。HCV感染細胞ではmiR-122をはじめとする広範囲なmiRNAの機能不全が惹起されていた。その原因として、HCV構造タンパク質がmiRNAの機能発現に関与するmiRNA-induced silencing complex（miRISC）を標的とし、その機能を障害する可能性が示唆された。本研究で示されたHCVによるmiR-122機能抑制機構の詳細は、肝発癌機序の新規知見として期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Prevention of hepatocellular carcinoma by targeting MYCN-positive liver cancer stem cells with acyclic retinoid (2018)
  • 著者名/発表者名: Qin XY, Suzuki H, Honda M, Okada H, Kaneko S, Inoue I, Ebisui E, Hashimoto K, Carninci P, Kanki K, Tatsukawa H, Ishibashi N, Masaki T, Matsuura T, Kagechika H, Toriguchi K, Hatano E, Shirakami Y, Shiota G, Shimizu M, Moriwaki H, Kojima S
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 115 号: 19 ページ: 4969-4974
  • DOI: 10.1073/pnas.1802279115
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Alpha-1 antichymotrypsin is involved in astrocyte injury in concert with arginine-vasopressin during the development of acute hepatic encephalopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Park J, Masaki T, Mezaki Y, Yokoyama H, Nakamura M, Maehashi H, Fujimi TJ, Gouraud SS, Nagatsuma K, Nakagomi M, Kimura N, Matsuura T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 12 ページ: e0189346-e0189346
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0189346
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interferon sensitivity-determining region of hepatitis C virus influences virus production and interferon signaling (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama R., Murayama A., Nitta S., Yamada N., Tasaka-Fujita M., Masaki T., Aly H. H., Shiina M., Ryo A., Ishii K., Wakita T. and Kato T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 5 ページ: 5627-5640
  • DOI: 10.18632/oncotarget.23562
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 東京都立墨東病院の感染症科外来患者における糞便からのESBL産生腸内細菌の検出状況について (2017)
  • 著者名/発表者名: 西原弘人，小林謙一郎，阪本直也，岩渕千太郎，河野緑，政木隆博，松浦知和
  • 雑誌名: 医学検査 巻: 66 ページ: 141-146
  • NAID: 130005509360
  • 査読あり
• [雑誌論文] バイオ人工肝臓開発から臨床検査医学へ －空腹時 13C-glucose呼気試験の開発－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 松浦知和，目崎喜弘，政木隆博，松本喜弘，前橋はるか，中村まり子，中田浩二，朴ジョンヒョク，横山寛
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 64 ページ: 558-563
• [雑誌論文] Effects of resistance-associated NS5A mutations in hepatitis C virus on viral production and susceptibility to antiviral reagents. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nitta S, Asahina Y, Matsuda M, Yamada N, Sugiyama R, Masaki T, Suzuki R, Kato N, Watanabe M, Wakita T, Kato T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 34652-34652
  • DOI: 10.1038/srep34652
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] NS5A phosphorylation: its functional role in the life cycle of hepatitis C virus (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki T, Suzuki T
  • 雑誌名: Future Virol 巻: 10 号: 6 ページ: 751-762
  • DOI: 10.2217/fvl.15.33
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protease inhibitors block multiple functions of the NS3/4A protease-helicase during the hepatitis C virus life cycle (2015)
  • 著者名/発表者名: McGivern DR, Masaki T, Lovell W, Hamlett C, Saalau-Bethell S, Graham B
  • 雑誌名: J Virol 巻: 89 号: 10 ページ: 5362-5370
  • DOI: 10.1128/jvi.03188-14
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The yin and yang of hepatitis C: synthesis and decay of hepatitis C virus RNA (2015)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Yamane D, Masaki T, Lemon SM
  • 雑誌名: Nat Rev Microbiol 巻: 13 号: 9 ページ: 544-558
  • DOI: 10.1038/nrmicro3506
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Amino acid polymorphisms in hepatitis C virus core affect infectious virus production and major histocompatibility complex class I molecule expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Tasaka-Fujita M, Sugiyama N, Kang W, Masaki T, Murayama A, Yamada N, Sugiyama R, Tsukuda S, Watashi K, Asahina Y, Sakamoto N, Wakita T, Shin EC, Kato T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 13994-14002
  • DOI: 10.1038/srep13994
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] microRNA-122によるC型肝炎ウイルスの複製制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 政木隆博、Lemon SM
  • 雑誌名: ウイルス 巻: 65 ページ: 277-286
  • NAID: 130005250046
  • 国際共著
• [学会発表] C型肝炎ウイルスはmicroRNA-induced silencing complexを標的として宿主microRNA機能を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 政木隆博，加藤孝宣，脇田隆字，松浦知和
  • 学会等名: 第53回日本肝臓学会総会
• [学会発表] 肝疾患患者における線維新生マーカーTGF-β LAP断片の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 横山寛，政木隆博，小嶋聡一，松浦知和
  • 学会等名: 第53回日本肝臓学会総会
• [学会発表] 急性肝不全に伴う致死的肝性脳症の発症機序の解明と新規診断・治療法の開発に向けた基礎的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 朴ジョンヒョク，政木隆博，目崎喜弘，横山寛，中村まり子，前橋はるか，松浦知和
  • 学会等名: 第43回日本急性肝不全研究会
• [学会発表] Hepatitis C virus attenuates host cellular microRNA functions by targeting the microRNA-induced silencing complex (2017)
  • 著者名/発表者名: Masaki T, Mezaki Y, Matsuura T
  • 学会等名: The 29th World Congress of WASPaLM2017
  • 国際学会
• [学会発表] Alpha-1 antichymotrypsin is involved in astrocyte injury during the development of acute hepatic encephalopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Park J, Masaki T, Mezaki Y, Yokoyama H, Nakamura M, Maehashi H, Matsuura T
  • 学会等名: The 29th World Congress of WASPaLM2017
  • 国際学会
• [学会発表] TGF-β LAP degradation products reflect fibrogenesis in patients with chronic liver disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama H, Mezaki Y, Masaki T, Nakamura M, Park J, Kojima S, Matsuura T
  • 学会等名: The 29th World Congress of WASPaLM2017
  • 国際学会
• [学会発表] 血液培養から分離されたHelicobacter属菌の菌株特性と臨床的特徴に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 河野緑，政木隆博，秋月摂子，中田浩二，大西明弘，海渡健，松浦知和
  • 学会等名: 第64回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] ホッキョクグマ肝臓レチノールエステル化酵素の生化学的および組織学的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 目崎喜弘，永妻啓介，横山寛，朴ジョンヒョク，中村まり子，政木隆博，妹尾春樹，松浦知和
  • 学会等名: 第30回肝類洞壁細胞研究会学術集会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2016-11-25
• [学会発表] NASHの線維化におけるTGF-βLAP断片R58抗体発現の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 横山寛，目崎喜弘，政木隆博，中村まり子，朴ジョンヒョク，松本喜弘，永妻啓介，原詳子，井上育代，小嶋聡一，松浦知和
  • 学会等名: 第30回肝類洞壁細胞研究会学術集会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2016-11-25
• [学会発表] Hepatitis C virus targets the microRNA-induced silencing complex and attenuates host cellular microRNA functions (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaki T, Kato T, Mezaki Y, Nakamura M, Matsuura T, Wakita T
  • 学会等名: 23rd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-10-11
  • 国際学会
• [学会発表] Amino acid substitutions in IFN sensitivity-determining region of HCV-NS5A affect infectious virus production and ISG induction (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama R, Sugiyama N, Murayama A, Tasaka-Fujita M, Yamada N, Nitta S, Masaki T, Ishii K, Ryo A, Wakita T, Kato T
  • 学会等名: 23rd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-10-11
  • 国際学会
• [学会発表] 脂肪肝における肝臓インスリン抵抗性と空腹時13C-glucose呼気試験による評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松浦知和，政木隆博
  • 学会等名: 第71回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2016-09-23
• [学会発表] Induction of NTCP expression in a human HCC cell line by retinoic acid and its effect on host susceptibility to HBV infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaki T, Matsumoto Y, Aizaki H, Nagamori S, Watashi K, Park J, Kanai Y, Kojima S, Wakita T, Matsuura T
  • 学会等名: 2016 International HBV Meeting
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2016-09-21
  • 国際学会
• [学会発表] C型肝炎ウイルス感染における宿主マイクロRNAの網羅的発現プロファイリングと機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 政木隆博，目崎喜弘，松浦知和
  • 学会等名: 第63回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-09-01
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎の肝病理組織におけるTGF-βLAP-Dの分布とその意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 横山寛，永妻啓介，白井美佐子，目崎喜弘，政木隆博，朴ジョンヒョク，小嶋聡一，松浦知和
  • 学会等名: 第63回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-09-01
• [学会発表] 慢性肝疾患における肝線維新生マーカーTGF-βLAP-Dと肝線維化マーカーM2BPGiの継時測定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松浦知和，目崎喜弘，横山寛，永妻啓介，政木隆博，小嶋聡一
  • 学会等名: 第63回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-09-01
• [学会発表] C型肝炎ウイルスによる宿主microRNA機能抑制の分子機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 政木隆博，加藤孝宣，脇田隆字
  • 学会等名: 第52回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] Inhibition of host cellular microRNA functions by hepatitis C virus infection (2015)
  • 著者名/発表者名: 政木隆博、加藤孝宣、脇田隆字
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Attenuation of MHC class I expression by intracellular accumulation of HCV core protein (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤孝宣、藤田めぐみ、杉山奈央、政木隆博、村山麻子、脇田隆字
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Suppression of host cellular microRNA functions by HCV infection and its implication in the aggressiveness of hepatocellular carcinoma cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki T, Kato T, Wakita T
  • 学会等名: 22nd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: Strasbourg, France
  • 年月日: 2015-10-09
  • 国際学会
• [学会発表] Amino acid polymorphisms in HCV core affect infectious virus production and MHC class I molecule expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Tasaka-Fujita M, Sugiyama N, Kang W, Masaki T, Murayama A, Wakita T, Shin EC, Kato T
  • 学会等名: 22nd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: Strasbourg, France
  • 年月日: 2015-10-09
  • 国際学会
• [学会発表] microRNA-122によるC型肝炎ウイルスゲノム複製の新規制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 政木隆博、加藤孝宣、脇田隆字
  • 学会等名: 第51回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] C型肝炎ウイルスISDR変異によるインターフェロン耐性発現機序の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤孝宣、政木隆博、脇田隆字
  • 学会等名: 第51回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] HCV感染培養系を用いたDaclatasvir耐性変異株の抗HCV薬に対する薬剤感受性の評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新田沙由梨、村山麻子、藤田めぐみ、山田典栄、政木隆博、脇田隆字、朝比奈靖浩、加藤孝宣
  • 学会等名: 第51回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-05-21
• [図書] Annual Review 消化器 2016 (2016)
  • 著者名/発表者名: 政木隆博、加藤孝宣
  • 総ページ数: 247
  • 出版者: 中外医学社
• [産業財産権] Alpha-1 アンチキモトリプシンを含むバイオマーカー (2017)
  • 発明者名: 松浦知和，朴ジョンヒョク，政木隆博
  • 権利者名: 松浦知和，朴ジョンヒョク，政木隆博
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2017-111441
  • 出願年月日: 2017