膵多段階発癌におけるmicroRNAの発現動態とその診断治療への応用

• 研究課題/領域番号: 15K09038
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山本 夏代 東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (40599578)
• 研究分担者: 伊地知 秀明 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70463841) ; 大塚 基之 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90518945)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 膵発癌 / microRNA / スプライシング / 膵がん / 膵癌

研究成果の概要

正常マウスの膵組織と、膵特異的K-ras変異マウス内で誘導されるPanIN組織と、通常型浸潤性膵癌組織との三者でのmiRNA発現状況を比較した。その結果、miR-125b が正常膵組織から段階的に発現量が増えるmicroRNAとして同定できた。さらに、3次元培養では microRNA125bが核内に移行することを見いだした。microRNA125bと結合する蛋白を質量分析にて同定したところ、Galectin 3 というシャトリング蛋白が同定され、miR-125bの核移行への関与が示唆された。さらに、核内のmiR-125bは配列特異的にmRNAのスプライシングに関与していた。

研究成果

• [雑誌論文] Biliary epithelial injury-induced regenerative response by IL-33 promotes cholangiocarcinogenesis from peribiliary glands. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Suzuki N, Hirata Y, Hikiba Y, Hayakawa Y, Kinoshita H, Ihara S, Uchino K, Nishikawa Y, Ijichi H, Otsuka M, Arita J, Sakamoto Y, Hasegawa K, Kokudo N, Tateishi K, Koike K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 114(19) 号: 19
  • DOI: 10.1073/pnas.1619416114
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Repression of miRNA function mediates inflammation-associated colon tumorigenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T., J. F. Wu, M. Otsuka, T. Kishikawa, N. Suzuki, A. Takata, M. Ohno, R. Ishibashi, M. Yamagami, R. Nakagawa, N. Kato, M. Miyazawa, J. Han, and K. Koike
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 152 号: 3 ページ: 631-643
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2016.10.043
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Thromboembolisms in Advanced Pancreatic Cancer: A Retrospective Analysis of 475 Patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki K(1), Nakai Y, Isayama H, Saito K, Hamada T, Takahara N, Mizuno S, Mohri D, Kogure H, Matsubara S, Yamamoto N, Tada M, Koike K.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 46 号: 8 ページ: 1069-1075
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000000889
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Outcome of Long-term Maintenance Steroid Therapy Cessation in Patients With Autoimmune Pancreatitis: A Prospective Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirano K, Tada M, Isayama H, Sasahira N, Umefune G, Akiyama D, Watanabe T, Saito T, Takagi K, Takahara N, Hamada T, Mizuno S, Miyabayashi K, Mohri D, Kogure H, Yamamoto N, Nakai Y, Arizumi T, Toda N, Koike K
  • 雑誌名: J Clin Gastroenterol. 巻: 50 号: 4 ページ: 331-337
  • DOI: 10.1097/mcg.0000000000000440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic cancer with malignant ascites: clinical features and outcomes (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahara N, Isayama H, Nakai Y, Sasaki T, Saito K, Hamada T, Mizuno S Miyabayashi K, Mohri D, Kogure H, Matsubara S, Yamamoto N, Hirano K, Ijichi H, Tateishi K, Tada M, Koike K.,
  • 雑誌名: Pancreas. 巻: 44 号: 3 ページ: 380-385
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000000290
  • 査読あり