自己免疫性膵炎、IgG4関連疾患と悪性腫瘍合併に関する臨床的・免疫遺伝学的検討

• 研究課題/領域番号: 15K09045
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 松本歯科大学 (2017); 信州大学 (2015-2016)
• 研究代表者: 川 茂幸 松本歯科大学, 歯学部, 特任教授 (10177628)
• 研究分担者: 太田 正穂 信州大学, 医学部, 特任教授 (50115333) ; 伊藤 哲也 信州大学, 医学部, 助教(特定雇用) (50748605) ; 亀子 文子 純真学園大学, 検査科学科, 教授 (60126670)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: IgG4 / 自己免疫性膵炎 / IgG4関連疾患 / 悪性腫瘍 / 標準化罹患比 / IgG4関連動脈周囲病変 / 標準化死亡比 / 膵癌

研究成果の概要

自己免疫性膵炎（AIP）、IgG4関連疾患（IgG4-RD）と悪性腫瘍発症について検討した結果、標準化罹患比はそれぞれ 2.08 (95%信頼区間：1.32-2.85)、2.01(95%信頼区間：1.34-2.69)であり、AIP、IgG4-RDは悪性腫瘍発症と有意に関連していた。またIgG4-RD患者は12年以内において一般人口と比べ有意に悪性腫瘍を発症した。
AIP、IgG4-RDの遺伝的背景を検討した結果、AIPでは日本人で広範に認められる機能的なrs3184504以外に疾患と相関するSNPの存在が示唆され、IgG-RDでは血管炎発症にIL1R1遺伝子多型が関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] IgG4-related Disease - A Systemic Disease that Deserves Attention Regardless of One's Subspecialty (2018)
  • 著者名/発表者名: Hamano H, Tanaka E, Ishizaka N, Kawa S.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 号: 9 ページ: 1201-1207
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.9533-17
  • NAID: 130006730696
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2018-05-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical course of type 1 autoimmune pancreatitis patients without steroid treatment: a Japanese multicenter study of 97 patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Kamisawa T, Hirano K, Hirooka Y, Uchida K, Ikeura T, Shiomi H, Ohara H, Shimizu K, Arakura N, Kanno A, Sakagami J, Itoi T, Ito T, Ueki T, Nishino T, Inui K, Mizuno N, Yoshida H, Sugiyama M, Iwasaki E, Irisawa A, Okazaki K, Kawa S, Shimosegawa T, Takeyama Y, Chiba T.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 巻: 25 号: 4 ページ: 223-230
  • DOI: 10.1002/jhbp.541
  • 査読あり
• [雑誌論文] An International, Multi-Specialty Validation Study of the IgG4-Related Disease Responder Index. (2018)
  • 著者名/発表者名: Wallace ZS, Khosroshahi A, Carruthers MD, Perugino CA, Choi H, Campochiaro C, Culver EL, Cortazar F, Della-Torre E, Ebbo M, Fernandes A, Frulloni L, Hart P, Karadag O, Kawa S, Kawano M, Kim MH, Lanzillotta M, Matsui S, Okazaki K, Ryu JH, Saeki T, Schleinitz N, Tanasa P, Umehara H, Webster G, Zhang W, Stone JH.
  • 雑誌名: Arthritis Care Res 巻: - 号: 11 ページ: 1671-1678
  • DOI: 10.1002/acr.23543
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Promoter hypomethylation of SKI in autoimmune pancreatitis (2018)
  • 著者名/発表者名: Kinugawa Y, Uehara T, Matsuda K, Kobayashi Y, Nakajima T, Hamano H, Kawa S, Higuchi K, Hosaka N, Shiozawa S, Ishigame H, Nakamura T, Maruyama Y, Nakazawa K, Nakaguro M, Sano K, Ota H.
  • 雑誌名: Pathol Res Pract. 巻: 214 号: 4 ページ: 492-497
  • DOI: 10.1016/j.prp.2018.03.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation of Tumor Suppressor Genes in Autoimmune Pancreatitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Kinugawa Y, Uehara T, Sano K, Matsuda K, Maruyama Y, Kobayashi Y, Nakajima T, Hamano H, Kawa S, Higuchi K, Hosaka N, Shiozawa S, Ishigame H, Ota H.
  • 雑誌名: pancreas 巻: 46 号: 5 ページ: 614-618
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000000804
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of three-dimensional magnetic resonance cholangiopancreatography with partial maximum intensity projection for diagnosing autoimmune pancreatitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa S, Fujinaga Y, Watanabe T, Maruyama M, Muraki T, Takahashi M, Fujita A, Fujita S, Kurozumi M, Ueda K, Hamano H, Kawa S, Kadoya M.
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: 17 号: 4 ページ: 567-571
  • DOI: 10.1016/j.pan.2017.05.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum IgG4 Concentration in IgG4-Related Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawa S, Skold M, Ramsden DB, Parker A, Harding SJ.
  • 雑誌名: Clin Lab. 巻: 63 号: 09/2017 ページ: 1323-1337
  • DOI: 10.7754/clin.lab.2017.170403
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical features of IgG4-related periaortitis/periarteritis based on the analysis of 179 patients with IgG4-related disease: a case-control study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ozawa M, Fujinaga Y, Asano J, Nakamura A, Watanabe T, Ito T, Muraki T, Hamano H, Kawa S.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: - 号: 1
  • DOI: 10.1186/s13075-017-1432-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] New clues to the nature of immunoglobulin G4-related disease: a retrospective Japanese multicenter study of baseline clinical features of 334 cases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Yamamoto M, Saeki T, Mizushima I, Matsui S, Fujisawa Y, Hara S, Takahashi H, Nomura H, Kawa S, Kawano M.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 19 号: 1 ページ: 262-271
  • DOI: 10.1186/s13075-017-1467-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Low-dose maintenance steroid treatment could reduce the relapse rate in patients with type 1 autoimmune pancreatitis: a long-term Japanese multicenter analysis of 510 patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Kamisawa T, Okazaki K, Kawa S, Hirano K, Hirooka Y, Uchida K, Shiomi H, Ohara H, Shimizu K, Arakura N, Kanno A, Sakagami J, Itoi T, Ito T, Ueki T, Nishino T, Inui K, Mizuno N, Yoshida H, Sugiyama M, Iwasaki E, Irisawa A, Shimosegawa T, Takeyama Y, Chiba T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 52 号: 8 ページ: 955-964
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1302-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] International consensus for the treatment of autoimmune pancreatitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Chari ST, Frulloni L, Lerch MM, Kamisawa T, Kawa S, Kim MH, Levy P, Masamune A, Webster G, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: 17 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1016/j.pan.2016.12.003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The Immunobiology of Immunoglobulin G4 and Complement Activation Pathways in IgG4-Related Disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawa S
  • 雑誌名: Curr Top Microbiol Immunol 巻: 401 ページ: 61-73
  • DOI: 10.1007/82_2016_39
  • ISBN: 9783319525419, 9783319525426
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunogenetics of IgG4-Related AIP (2017)
  • 著者名/発表者名: Ota, M. Umemura, T. Kawa, S.
  • 雑誌名: Curr Top Microbiol Immunol 巻: 401 ページ: 35-44
  • DOI: 10.1007/82_2016_37
  • ISBN: 9783319525419, 9783319525426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune Pancreatitis Can Transform Into Chronic Features Similar to Advanced Chronic Pancreatitis With Functional Insufficiency Following Severe Calcification. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanai K, Maruyama M, Kameko F, Kawasaki K, Asano J, Oguchi T, Watanabe T, Ito T, Muraki T, Hamano H, Matsumoto A, Arakura N, Kawa S
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 45 号: 8 ページ: 1189-9
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000000598
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Current Concepts and Diagnosis of IgG4-Related Pancreatitis (Type 1 AIP). (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawa S
  • 雑誌名: Semin Liver Dis 巻: 36 号: 03 ページ: 257-73
  • DOI: 10.1055/s-0036-1584318
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Investigation of Susceptibility Genes Triggering Lachrymal/Salivary Gland Lesion Complications in Japanese Patients with Type 1 Autoimmune Pancreatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oguchi T, Ota M, Ito T, Hamano H, Arakura N, Katsuyama Y, Meguro A, Kawa S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: - 号: 1 ページ: e0146738-e0146738
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0146738
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association Between Immunoglobulin G4-related Disease and Malignancy within 12 Years after Diagnosis: An Analysis after Longterm Followup. (2015)
  • 著者名/発表者名: Asano J, Watanabe T, Oguchi T, Kanai K, Maruyama M, Ito T, Muraki T, Hamano H, Arakura N, Matsumoto A, Kawa S.
  • 雑誌名: J Rheumatol. 巻: 42 号: 11 ページ: 2135-42
  • DOI: 10.3899/jrheum.150436
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Autoimmune pancreatitis complicated with inflammatory bowel disease and comparative study of type 1 and type 2 autoimmune pancreatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawa S, Okazaki K, Notohara K, Watanabe M, Shimosegawa T
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 50 号: 7 ページ: 805-15
  • DOI: 10.1007/s00535-014-1012-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nationwide epidemiological survey of autoimmune pancreatitis in Japan in 2011. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanno A, Masamune A, Okazaki K, Kamisawa T, Kawa S, Nishimori I, Tsuji I, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Pancreas. 巻: 44 ページ: 535-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracorporeal shock wave lithotripsy treatment of pancreatic stones complicated with advanced stage autoimmune pancreatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maruyama M, Watanabe T, Kanai K, Oguchi T, Asano J, Ito T, Muraki T, Hamano H, Arakura N, Uehara T, Kawa S.
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol. 巻: Mar 10;15:28 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12876-015-0255-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] International consensus guidance statement on the management and treatment of IgG4-related disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Khosroshahi A, Wallace ZS, Crowe JL, Kawa S, Stone JH.et al.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol. 巻: 67 号: 7 ページ: 1688-99
  • DOI: 10.1002/art.39132
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 自己免疫性膵炎に対する経口ステロイド維持療法3年後の再燃予測因子について (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村晃、北野真希子、浅野純平、渡邉貴之、伊藤哲也、村木崇、浜野英明、川茂幸
  • 学会等名: 第48回 日本膵臓学会大会
• [学会発表] Recollections of IgG4 study at Shinshu University (2017)
  • 著者名/発表者名: Shigeyuki Kawa
  • 学会等名: The International Pancreas Research Forum 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 自己免疫性膵炎の長期予後 (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅野純平、伊藤哲也、川茂幸
  • 学会等名: 第58回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 神戸、神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-11-04
• [学会発表] Consensus for treatment of autoimmune pancreatitis. Prediction of long-term outcome for autoimmune pancreatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawa S
  • 学会等名: International Association of Pancreatology 2016 (IAP 2016)
  • 発表場所: Sendai, Japan, Sendai International Center
  • 年月日: 2016-08-04
  • 国際学会
• [学会発表] Long-term outcome of autoimmune pancreatitis with low serum IgG4 (2016)
  • 著者名/発表者名: Asano J, Ito T, Nakamura A, Oguchi T, Kanai K, Watanabe T, Muraki T, Hamano H, Arakura N, Kawa S
  • 学会等名: International Association of Pancreatology 2016 (IAP 2016)
  • 発表場所: Sendai, Japan, Sendai International Center
  • 年月日: 2016-08-04
  • 国際学会
• [学会発表] International Session (symposium) 2: Recent progress in IgG4-related pancreatobiliar diseases. Prognosis and long-term outcomes of autoimmune pancreatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawa S, Maruyama M, Arakura N.
  • 学会等名: JDDW2015
  • 発表場所: Tokyo, Grand Prince Hotel New Takanawa
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会
• [学会発表] 自己免疫性膵炎長期経過例における膵石灰化の要因｣、パネルデスカッション1：自己免疫性膵炎治療の現状と課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤哲也、丸山真弘、浅野順平、小口貴也、金井圭太、新倉則和、川茂幸.
  • 学会等名: 第46回日本膵臓学会大会2015
  • 発表場所: 名古屋、名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-06-19
• [学会発表] ｢膵外胆管病変を有するIgG4関連硬化性胆管炎の検討｣、パネルデスカッション12：PSCとIgG4-SC:わが国の現状と最適治療を目指して (2015)
  • 著者名/発表者名: 小口貴也、伊藤哲也、川茂幸.
  • 学会等名: 第101日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 仙台、仙台国際センター
  • 年月日: 2015-04-25
• [図書] The Pancreas. 3rd ed (2018)
  • 著者名/発表者名: Shigeyuki Kawa
  • 総ページ数: 1173
  • 出版者: Willey Blackwell
  • ISBN: 9781119188391
• [図書] IgG4-related kidney disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawa S
  • 総ページ数: 311
  • 出版者: Springer Japan
• [図書] 最新IgG4関連疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡崎和一、川茂幸、監修
  • 総ページ数: 178
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] IgG4関連疾患 実践的臨床から病因へ (2015)
  • 著者名/発表者名: 川 茂幸、川野充弘、編集
  • 総ページ数: 206
  • 出版者: 前田書店