デオキシコール酸を用いた胆道癌リスク評価法の確立と発癌メカニズムの検索

• 研究課題/領域番号: 15K09048
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 久野 壽也 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (00345779)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 化学発癌 / 胆嚢 / 胆管 / 胆嚢がん / マウス / ハムスター / 化学物質誘発 / 胆道発癌 / デオキシコール酸 / リスク評価

研究成果の概要

胆道発癌候補物質のリスク評価のため、胆嚢発癌マウスモデルの作成を行った。
実験の結果、N-methyl-N-formylhydrazine(MFH)は雄性ICRマウス胆嚢・胆管上皮において増殖能とDNA損傷を誘導することが明らかになり、胆嚢発癌イニシエーション能力を有すると考えられた。ついでICRマウスにMFHを強制胃内投与した後、胆嚢発癌プロモーション作用を有するデオキシコール酸を飲水投与する２段階発癌実験を行ったが、病理組織学的に胆嚢・胆管に腫瘍の発生は見られなかった。
以上より、ICRマウスを用いたMFH-デオキシコール酸の中期連続投与は胆嚢発癌効果を有しないことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Preventive effects of fermented brown rice and rice bran against N-nitrosobis (2-oxopropyl) amine-induced pancreatic tumorigenesis in male hamsters. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuno T, Takahashi S, Tomita H, Hisamatsu K, Hara A, Hirata A, Kobayashi H, Mori H.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 10 号: 6 ページ: 3377-3384
  • DOI: 10.3892/ol.2015.3809
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] マウス胆嚢におけるN-メチル-N-フォルミルヒドラジンの発がんイニシエー ション作用と系統間における感受性の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 久野壽也、早川将史、不二哲、内木綾、鈴木周五、高橋智
  • 学会等名: 第33回日本毒性病理学会総会及び学術集会
  • 発表場所: ビッグ・アイ（国際障害者交流センター）（大阪・堺）
  • 年月日: 2017-01-26
• [学会発表] N-メチル-N-フォルミルヒドラジンのマウス胆嚢発がんイニシエーション作用と系統間感受性の検討. (2017)
  • 著者名/発表者名: ①久野壽也, 早川将史, 内木綾, 鈴木周五, 山下依子, 高橋智.
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会.
• [学会発表] マウス胆嚢におけるN-メチル-N-フォルミルヒドラジンの発がんイニシエーション作用と系統間における感受性の検討. (2017)
  • 著者名/発表者名: ②久野壽也, 早川将史, 不二哲, 内木綾, 鈴木周五, 高橋智.
  • 学会等名: 第33回日本毒性病理学会学術集会.
• [学会発表] マウス胆嚢におけるN-メチル-N-フォルミルヒドラジンの発がんイニシエーション効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 久野壽也、加藤寛之、内木綾、鈴木周五、高橋智
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川・横浜）
  • 年月日: 2016-10-06