進行膵癌に対する免疫化学療法の選択基準

• 研究課題/領域番号: 15K09050
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 小井戸 薫雄 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (70266617)
• 研究分担者: 本間 定 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50192323)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: WT1 / 膵癌 / がんワクチン / 免疫療法 / 細胞障害性T細胞 / ペプチドワクチン / 樹状細胞ワクチン / 免疫化学療法 / 免疫誘導 / 樹状細胞 / 集学的免疫化学療法 / 予後バイオマーカー / サイトカイン / 膵臓癌 / 癌局所 / 免疫抑制細胞

研究成果の概要

進行膵癌に対して、WT1を標的とした免疫療法の有効性を明らかにするため、多施設共同ランダム化第Ⅱ相試験を実施し、免疫誘導の有無と治療効果との関連を検討した。進行膵癌においてWT1ペプチドワクチンによるWT1特異的免疫反応の誘導が、無増悪生存期間(PFS)の改善に優位に寄与していることが示された。さらに、膵癌は全例WT1の発現を認めた。特に、細胞質におけるWT1の低発現群は、中～高発現群と比較し、有意差に全生存期間(OS)と無病生存期間（DFS）が延長していた。進行膵癌に対してWT1を標的とした免疫治療法(WT1ペプチドワクチンとWT1樹状細胞ワクチン)と化学療法の併用の開発が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Combination Gemcitabine and WT1 Peptide Vaccination Improves Progression-Free Survival in Advanced Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Phase II Randomized Study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishida S, Ishikawa T, Egawa S, Koido S, Yanagimoto H, Ishii J, Kanno Y, Kokura S, Yasuda H, Oba MS, Sato M, Morimoto S, Fujiki F, Eguchi H, Nagano H, Kumanogoh A, Unno M, Kon M, Shimada H, Ito K, Homma S, Oka Y, Morita S, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res. 巻: 6 号: 3 ページ: 320-331
  • DOI: 10.1158/2326-6066.cir-17-0386
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Encryption of agonistic motifs for TLR4 into artificial antigens augmented the maturation of antigen-presenting cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Hayashi K, Minamisawa T, Homma S, Koido S, Shiba K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12 号: 11 ページ: e0188934-e0188934
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0188934
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic impact of carbohydrate sulfotransferase 15 in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito Z, Takakura K, Suka M, Kanai T, Saito R, Fujioka S, Kajihara M, Yanagisawa H, Misawa T, Akiba T, Koido S, Ohkusa T.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 13 号: 6 ページ: 4799
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6071
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Significance of Wilms' tumor 1 antigen as a cancer vaccine for pancreatic cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Okamoto M, Kobayashi M, Shimodaira S, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Discov Med. 巻: 24 ページ: 41-49
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Wilms' tumor 1 (WT1)-targeted cancer vaccines to extend survival for patients with pancreatic cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Okamoto M, Shimodaira S, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 8 号: 11 ページ: 1309-1320
  • DOI: 10.2217/imt-2016-0031
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dendritic-Tumor Fusion Cell-Based Cancer Vaccines. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koido S.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 17 号: 6 ページ: 6-6
  • DOI: 10.3390/ijms17060828
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Advances in inducing adaptive immunity using cell-based cancer vaccine: Clinical applications in pancreatic cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kajihara M, Takakura K, Kanai T, Ito Z, Matsumoto Y, Shimodaira S, Okamoto M, Ohkusa T, Koido S.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 22 号: 18 ページ: 4446-4458
  • DOI: 10.3748/wjg.v22.i18.4446
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dendritic cell-based vaccine for colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kajihara M, Takakura K, Kanai T, Ito Z, Saito K, Takami S, Shimodaira S, Okamoto M, Ohkusa T, Koido S
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 22 号: 17 ページ: 4275-4286
  • DOI: 10.3748/wjg.v22.i17.4275
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comprehensive assessment of the prognosis of pancreatic cancer: Peripheral blood neutrophil-lymphocyte ratio and immunohistochemical analyses of the tumour site (2016)
  • 著者名/発表者名: Takakura K, Ito Z, Suka M, Kanai T, Matsumoto Y, Odahara S, Matsudaira H, Haruki K, Fujiwara Y, Saito R, Gocho T, Nakashiro K, Hamakawa H, Okamoto M, Kajihara M, Misawa T, Ohkusa T, Koido S
  • 雑誌名: Scand J Gastroenterol 巻: 51 号: 5 ページ: 610
  • DOI: 10.3109/00365521.2015.1121515
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dendritic cell-based vaccine for pancreatic cancer in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Kobayashi M, Yonemitsu Y, Koido S, Homma S
  • 雑誌名: World J Gastrointest Pharmacol Ther 巻: 7 号: 1 ページ: 133-8
  • DOI: 10.4292/wjgpt.v7.i1.133
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic significance of plasma interleukin-6/-8 in pancreatic cancer patients receiving chemoimmunotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukinaga S, Kajihara M, Takakura K, Ito Z, Kanai T, Saito K, Takami S, Kobayashi H, Matsumoto Y, Odahara S, Uchiyama K, Arakawa H, Okamoto M, Sugiyama H, Sumiyama K, Ohkusa T, Koido S
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 21 号: 39 ページ: 11168-78
  • DOI: 10.3748/wjg.v21.i39.11168
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 膵癌におけるWT1タンパク発現と予後 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人、小井戸薫雄、金井友哉、西田純幸、尾路祐介、杉山治夫
  • 学会等名: 日本バイオセラピー学会20
• [学会発表] 切除不能進行膵癌に対するゲムシタビン併用HLA 拘束性WT1ペプチドワクチン療法で誘導されたWT1特異的CTLの免疫学的機能解析. (2017)
  • 著者名/発表者名: 森本創世子、西田純幸、小井戸薫雄、江川新一、石川剛、石井淳、 菅野良秀、柳本泰明、江口英利、中田潤、保仙直毅、坪井昭博、 長谷川加奈、中島博子、藤木文博、尾路祐介、熊ノ郷淳、岡芳弘、 杉山治夫
  • 学会等名: 日本がん免疫学会
• [学会発表] 膵臓癌患者におけるウィルムス腫瘍遺伝子（WT1）発現の臨床的意義. (2017)
  • 著者名/発表者名: 金井友哉、小井戸薫雄 など
  • 学会等名: Digestive disease week (JDDW)
• [学会発表] 切除不能進行・再発膵癌に対するgemcitabine+WT1ワクチン併用療法のランダム化第II相試験多施設共同研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石川剛、西田純幸、江川新一、小井戸薫雄、森本創世子、石井淳、菅野良秀、柳本泰明、大庭真梨、古倉聡、本間定、島田英昭、森田智視、岡芳弘、杉山治夫
  • 学会等名: 第29回 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] がん微小環境におけるIL-8関連免疫抑制細胞の役割：膵癌と口腔癌 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人、 高倉一樹、 合田啓之、 中城公一、 小井戸薫雄、 浜川裕之
  • 学会等名: 第29回 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] 膵臓がんにおけるcarbohydrate sulfotransferase 15発現による術後再発の予測因子 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤善翔、 高倉一樹、 金井友哉、 斎藤恵介、 松本喜弘、 小田原俊一、 北村博顕、斎藤良太、 藤岡秀一、 三澤健之、 梶原幹生、 大草敏史、 小井戸薫雄
  • 学会等名: JDDW 2016 第26回 日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] 進行膵癌に対するゲムシタビン併用WT1ペプチドワクチン療法ランダム化第II相臨床試験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小井戸薫雄、 西田純幸、 石川剛、 江川新一、 石井淳、 菅野良秀、 柳本泰明、 古倉聡、森本創世子、 大庭真梨、 江口英利、 島田英昭、 本間定、 森田智視、 杉山治夫
  • 学会等名: 第54回 日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-20
• [学会発表] 進行癌に対するがん免疫療法の展開―免疫チェックポイント阻害薬と樹状細胞ワクチン (2016)
  • 著者名/発表者名: 辻谷俊一、下平滋隆、岡本正人、米満吉和、小笠原正浩、永井一浩、小井戸薫雄、小林正学
  • 学会等名: 第54回 日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-20
• [学会発表] Artificial antigen appended with TLR-4 agonist peptide motif stimulates cytokine production of antigen-presenting cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito Masaki, Hayashi Kazumi, Minamisawa Tamiko, Koido Shigeo, Homma Sadamu, Shiba Kiyotaka
  • 学会等名: 第75回 日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 進行膵癌に対するゲムシタビン併用WT1ワクチン療法ランダム化II相臨床試験：臨床効果と抗原特異的免疫反応の評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西田純幸、石川剛、江川新一、小井戸薫雄、森本創世子、石井淳、菅野良秀、柳本泰明、大庭真梨、古倉聡、本間定、島田英昭、森田智視、岡芳弘、杉山治夫
  • 学会等名: 第20回 日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-07-27
• [学会発表] Randomized, open-label phases II study of WT1 peptide vaccine plus gemcitabine for advanced pancreatic cancer: Clinical efficacy and immune response. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sumiyuki Nishida, Takeshi Ishikawa, Satoshi Kokura, Shin-ichi Egawa, Shigeo Koido, Hiroaki Yasuda, Hiroaki Yanagimoto, Jun Ishii, Yoshihide Kanno, Mari S. Ohba, Maho Sato, Soyoko Morimoto, Hidetoshi Eguchi, Hiroaki Nagano, Sadamu Homma, Yoshihiro Oka, Satoshi Morita, Haruo Sugiyama.
  • 学会等名: ASCO 2016 meeting 第52回 米国癌治療学会議
  • 発表場所: Chicago、USA
  • 年月日: 2016-06-03
  • 国際学会
• [学会発表] 進行膵癌患者血中の可溶性PDL-1 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本間定、小井戸薫雄、佐川由紀子、林和美、込田英夫、鎌田 裕子、伊藤正紀
  • 学会等名: 第74回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08