１型自己免疫性膵炎における好塩基球を介した自然免疫反応の役割

• 研究課題/領域番号: 15K09052
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 内田 一茂 関西医科大学, 医学部, 准教授 (40411516)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 自己免疫性膵炎 / IgG4 / 好塩基球 / M2マクロファージ / 自然免疫 / IgG4関連疾患 / １型自己免疫性膵炎 / M２マクロファージ

研究成果の概要

我々は１型自己免疫性膵炎（AIP）においてM2マクロファージが重要性な働きをしていることを報告してきた。今回我々は、１型AIPの膵局所、抹消血中の好塩基球について検討した。
１型自己免疫性膵炎においても通常の組織では認められない好塩基球が膵局所において認められ、この好塩基球はToll-like receptor (TLR) 4のシグナルを介して活性化することがわかった。また一部の症例ではTLR2シグナルを介することがわかった。このことから１型AIPにおいても気管支喘息、アトピー性皮膚炎と同様に好塩基球を介したM2マクロファージの反応が重要な役割を果たしている可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical and pathophysiological aspects of type 1 autoimmune pancreatitis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Okazaki K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 53 号: 4 ページ: 475-483
  • DOI: 10.1007/s00535-018-1440-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Basophils activated via TLR signaling may contribute to pathophysiology of type 1 autoimmune pancreatitis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yanagawa M, Uchida K, Ando Y, Tomiyama T, Yamaguchi T, Ikeura T, Fukui T, Nishio A, Uemura Y, Miyara T, Okamoto H, Satoi S, Okazaki K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 53 号: 3 ページ: 449-460
  • DOI: 10.1007/s00535-017-1390-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Smad2/3 Linker Phosphorylation Is a Possible Marker of Pancreatic Stem/Progenitor Cells in the Regenerative Phase of Acute Pancreatitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakao M, Sakaguchi Y, Suzuki R, Takahashi Y, Kishimoto M, Fukui T, Uchida K, Nishio A, Matsuzaki K, Okazaki K.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 2017 号: 5 ページ: 605-613
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000000759
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of Regulatory T and B Cells in IgG4-Related Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Okazaki K.
  • 雑誌名: Curr Top Microbiol Immunol. 巻: 401 ページ: 93-114
  • DOI: 10.1007/82_2016_41
  • ISBN: 9783319525419, 9783319525426
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical and pathophysiological issues associated with type 1 autoimmune pancreatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Miyoshi H, Ikeura T, Shimatani M, Takaoka M, Okazaki K.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol. 巻: 9 号: 1 ページ: 7-12
  • DOI: 10.1007/s12328-016-0628-9
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of neutrophil infiltration between type 1 and type 2 autoimmune pancreatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyama T, Uchida K, Sumimoto K, Fukui Y, Ikeura T, Fukui T, Nishio A, Shikata N, Uemura Y, Satoi S, Mizuno N, Notohara K, Shimosegawa T, Zamboni G, Frulloni L, Okazaki K.
  • 雑誌名: Pancreatology. 巻: Epub ahead of print 号: 3 ページ: 271-280
  • DOI: 10.1016/j.pan.2015.03.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 自己免疫性膵炎の診断について 診断基準の変遷と診断の現状 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内田 一茂, 岡崎 和一
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会雑誌 巻: 38 号: 7 ページ: 127-134
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1500971
  • NAID: 130005089220
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Kazushige Uchida and Kazuichi Okazaki (2017)
  • 著者名/発表者名: The role of innate immunity in type 1 AIP.
  • 学会等名: 3rd International Symposium on IgG4-RD and Fibrosis
  • 発表場所: ウェスティンマウイ（ハワイ、アメリカ）
  • 年月日: 2017-02-15
  • 国際学会
• [学会発表] Immunological Aspects in Type 1 Autoimmune Pancreatitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazushige Uchida, Kazuichi Okazaki
  • 学会等名: International Pancreatic Research Forum 2017
  • 国際学会
• [学会発表] １型自己免疫性膵炎の膵組織・末梢血における好塩基球の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、柳川雅人、池宗真美、津久田諭、三好秀明、池浦 司、島谷昌明、福井寿朗、高岡 亮、西尾彰功、岡崎和一
  • 学会等名: 第54回日本消化器免疫学会総会
• [学会発表] 1型自己免疫性膵炎における活性化好塩基球の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 柳川雅人, 内田一茂, 岡崎和一
  • 学会等名: 第48回日本膵臓学会大会
• [学会発表] Immunological Roles in Type 1 Autommune Pancreatitis (2017)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂
  • 学会等名: 第48回日本膵臓学会大会
• [学会発表] 1型自己免疫性膵炎における好塩基球の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、柳川雅人、池宗真美、津久田諭、池浦司、山口隆志、富山尚、安藤祐吾、福井寿朗、西尾彰功、三好秀明、島谷昌明、高岡亮、里井壮平、岡崎和一
  • 学会等名: 第34回日本胆膵病態・生理研究会
• [学会発表] Immunological Aspects in Type1 Autoimmune Pancreatitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazushige Uchida and Kazuichi Okazaki
  • 学会等名: 第103回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 1型自己免疫性膵炎における好塩基球の関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 柳川雅人、内田一茂、池宗真美、津久田諭、三好秀明、池浦 司、島谷昌明、福井寿郎、高岡 亮、西尾彰功、岡崎和一
  • 学会等名: 第9回IgG4研究会
  • 発表場所: シスメックスホール（神戸）
• [学会発表] Analysis of Neutrophil Infiltration in Type 1 and Type2 Autoimmune Pancreatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: K Uchida, T Mitsuyama, M Yanagawa, H Miyoshi, T Ikeura, M Shimatani, T Fukui, M Takaoka, A Nishio, N Mizuno, K Notohara, G Zamboni, L Frulloni, T Shimosegawa, K Okazaki.
  • 学会等名: Joint meeting of IAP, JPS and AOPA
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台）
  • 年月日: 2016-08-04
  • 国際学会
• [学会発表] 自己免疫性膵炎の病態と臨床的課題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、岡崎和一
  • 学会等名: 第33回日本胆膵病態・生理研究会
  • 発表場所: 新大阪ワシントンプラザホテル
  • 招待講演
• [学会発表] １型・２型自己免疫性膵炎における好中球浸潤の差異についての検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、光山俊行、柳川雅人、池宗真美、津久田諭、三好秀明、池浦 司、島谷昌明、高岡 亮、西尾彰功、水野伸匡、Giuseppe Zamboni、Luca Frulloni、能登原憲司、里井壮平、岡崎和一
  • 学会等名: 第33回日本胆膵病態・生理研究会
  • 発表場所: 新大阪ワシントンプラザホテル
• [学会発表] 自己免疫性膵炎（1型・２型）における好中球浸潤機序の違いについて (2016)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、光山俊行、柳川雅人、池宗真美、津久田諭、三好秀明、池浦 司、島谷昌明、高岡 亮、西尾彰功、水野伸匡、Giuseppe Zamboni、Luca Frulloni、能登原憲司、岡崎和一
  • 学会等名: 第53回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ大阪（大阪）
• [学会発表] The Pathophysiological Role of Toll-like Receptor Signaling in Type 1 Autoimmune Pancreatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: K Uchida, Y Fukui, T Mitsuyama, H Miyoshi, T Ikeura, M Shimatani, T Fukui, M Matsushita, M Takaoka, A Nishio, K Okazaki.
  • 学会等名: Asian Pasific Digestve Week 2015
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2015-12-04
  • 国際学会
• [学会発表] The Difference in Mechanisms of Neutrophil Infiltration between Type 1 and Type2 Autoimmune Pancreatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: K Uchida, T Mitsuyama, M Yanagawa, H Miyoshi, T Ikeura, M Shimatani, T Fukui, M Takaoka, A Nishio, N Mizuno, K Notohara, G Zamboni, L Frulloni, T Shimosegawa, K Okazaki.
  • 学会等名: Annual Meeting of American Pancreatic Association.
  • 発表場所: SanDiego, USA
  • 年月日: 2015-11-06
  • 国際学会
• [学会発表] IgG4関連疾患（特に１型自己免疫性膵炎）におけるB細胞の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、岡崎和一
  • 学会等名: 第４３回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫、神戸）
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] 1型自己免疫性膵炎におけるToll-like receptorからみた自然免疫の関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、福井由理、岡崎和一
  • 学会等名: 第24回日本シェーグレン学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京、新宿）
  • 年月日: 2015-09-10
• [学会発表] Analysis of Innate Immune Response in Type 1 Autoimmune Pancreatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: K Uchida, Y Fukui, T Mitsuyama, M Yanagawa, H Miyoshi, T Ikeura, Y Sakaguchi, M Shimatani, T Fukui, M Takaoka, A Nishio, K Okazaki.
  • 学会等名: PCCA & IAP 2015
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2015-08-27
  • 国際学会
• [学会発表] １型自己免疫性膵炎におけるToll-like receptor発現とその陽性細胞に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、福井由理、池宗真美、柳川雅人、光山俊之、住本喜美、楠田武生、三好英明、小藪雅樹、池浦 司、島谷昌明、福井寿朗、高岡 亮、西尾彰功、岡崎和一
  • 学会等名: 第52回消化器免疫学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京、新宿）
  • 年月日: 2015-07-30
• [学会発表] 自己免疫性膵炎治療の現状と課題 当院における自己免疫性膵炎の治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内田 一茂, 高岡 亮, 岡崎 和一
  • 学会等名: 第46回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知、名古屋）
  • 年月日: 2015-06-19
• [学会発表] １型自己免疫性膵炎における自然免疫の関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、福井由理、光山俊行、柳川雅人、住本喜美、楠田武生、三好秀明、小藪雅樹、池浦 司、島谷昌明、高岡 亮、岡崎和一
  • 学会等名: 第32回日本胆膵病態・生理研究会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京、新宿）
  • 年月日: 2015-06-14
• [学会発表] 当院におけるIgG4関連硬化性胆管炎の治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、高岡 亮、岡崎和一
  • 学会等名: 第101回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城、仙台）
  • 年月日: 2015-04-25
• [学会発表] １型自己免疫性膵炎におけるM2マクロファージとTLRについて (2015)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、福井由理、岡崎和一
  • 学会等名: 第101回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城、仙台）
  • 年月日: 2015-04-25