膵炎発症抑制に関与する制御性B細胞の解析と治療応用の検討

• 研究課題/領域番号: 15K09053
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 西尾 彰功 関西医科大学, 医学部, 准教授 (50362463)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 制御性B細胞 / 急性膵炎 / 自己免疫性膵炎 / 細胞移入 / CD19 / インターロイキン10 / toll like receptor / 自然免疫 / Toll-like receptor / toll-like receptor

研究成果の概要

制御性B細胞による膵炎の抑制効果について検討した。野生型マウスとB細胞が欠損した IgM欠損マウスにセルレイン/リポポリサッカライドを投与し膵炎の重症度を検討したが、両群に差がみられなかった。制御性B細胞が欠損したCD19欠損マウスでは膵炎が重症化し、野生型マウス由来のインターロイキ10産生B10細胞を膵炎マウスに移入すると膵炎が軽減した。野生型マウスと比較して、CD19欠損マウスではポリI:C投与により自己免疫性膵炎が発症した。以上より、膵炎発症に制御性B細胞が関与しており、制御性B細胞の投与により膵炎発症の抑制が示され膵炎の有効な治療法となりうることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Pathophysiology of the appendix in ulcerative colitis (2018)
  • 著者名/発表者名: Mitsunobu Matsushita
  • 雑誌名: American Journal of Gastroenterology 巻: 113 号: 4 ページ: 622-622
  • DOI: 10.1038/ajg.2017.506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inductiom of PIR-A/B+- DCs in the in vitro inflammatory condition and their immunoregulatory function (2018)
  • 著者名/発表者名: Fumi Matsui
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 印刷中 号: 10 ページ: 1131-1141
  • DOI: 10.1007/s00535-018-1447-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basophils activated via TLR signaling may contribute to pathophysiology of type 1 autoimmune pancreatitis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yanagawa M, Uchida K, Ando Y, Tomiyama T, Yamaguchi T, Ikeura T, Fukui T, Nishio A, Uemura Y, Miyara T, Okamoto H, Satoi S, Okazaki K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 53 号: 3 ページ: 449-460
  • DOI: 10.1007/s00535-017-1390-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Techniques of ERCP with a conventional endoscope in pancreatoduodenectomy anatomy (2017)
  • 著者名/発表者名: Mitsunobu Matsushita
  • 雑誌名: Gastrointestinal Endoscopy 巻: 86 号: 4 ページ: 747-748
  • DOI: 10.1016/j.gie.2017.05.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad2/3 linker phosphorylation is a possible marker of pancreatic stem/progenitor cells in the regenerative phase of acute pancreatitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Sakao
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 46 ページ: 605-613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenesis and carcinogenesis of the appendix in ulcerative colitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Mitsunobu Matsushita
  • 雑誌名: American Journal of Gastroenterology 巻: 112 号: 1 ページ: 184-184
  • DOI: 10.1038/ajg.2016.312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic and/or laparoscopic full-layer resection of gastric ectopic pancreas arising from submucosal and muscular layers (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsunobu Matsushita
  • 雑誌名: Gastrointestinal Endoscopy 巻: 84 号: 3 ページ: 547-547
  • DOI: 10.1016/j.gie.2016.02.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverted appendix: final diagnosis or endometriosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsunobu Matsushita
  • 雑誌名: American Journal of Gastroenterology 巻: 111 号: 5 ページ: 746-746
  • DOI: 10.1038/ajg.2016.69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of neutrophil infiltration between type 1 and type 2 autoimmune pancreatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyama T, Uchida K, Sumimoto K, Fukui Y, Ikeura T, Fukui T, Nishio A, Shikata N, Uemura Y, Satoi S, Mizuno N, Notohara K, Shimosegawa T, Zamboni G, Frulloni L, Okazaki K.
  • 雑誌名: Pancreatology. 巻: Epub ahead of print 号: 3 ページ: 271-280
  • DOI: 10.1016/j.pan.2015.03.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Smad2/3 linker phosphorylation is a possible marker of cancer stem cells and correlates with carcinogenesis in a mouse model of colitis-associated colorectal cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryo Suzuki
  • 雑誌名: Journal of Crohn’s and Colitis 巻: 9 号: 7 ページ: 565-574
  • DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjv073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunoregulatory function of PIR-A/B+ DCs in the inflammatory responses of dextran sodium sulfate-induced colitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurishima A, Inaba M, Sakaguchi Y, Fukui T, Uchida K, Nishio A, Nomura S, Okazaki K
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 49 号: 10 ページ: 1367-1377
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0879-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible involvement of Toll-like receptor 7 in the development of type 1 autoimmune pancreatitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukui Y, Uchida K, Sakaguchi Y, Fukui T, Nishio A, Shikata N, Sakaida N, Uemura Y, Satoi S, Okazaki K
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 50 号: 4 ページ: 435-444
  • DOI: 10.1007/s00535-014-0977-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of Smad2/3 at the specific linker threonine residue indicates slow-cycling esophageal stem-like cells before re-entry to the cell cycle (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Fukui T, Kishimoto M, Suzuki R, Mitsuyama T, Sumimoto K, Okazaki T, Sakao M, Sakaguchi Y, Yoshida K, Uchida K, Nishio A, Matsuzaki K, Okazaki K
  • 雑誌名: Diseases of the Esophagus 巻: - 号: 2 ページ: 107-115
  • DOI: 10.1111/dote.12277
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 急性膵炎再生期におけるSmad2/3リンカー部リン酸化の前駆細胞マーカーとしての可能性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂尾 将幸
  • 学会等名: 第48回日本膵臓学会大会
• [学会発表] 膵炎の病態解明を目指した最新の基礎研究 慢性膵炎と1型自己免疫性膵炎における膵内神経システムの免疫組織化学的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 加藤 孝太
  • 学会等名: 第48回日本膵臓学会大会
• [学会発表] Phosphorylation of Smad2/3 at specific linker threonine during pancreatitis indicates slow-cycling stem-like cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Sakao
  • 学会等名: Asian Pacific Digestive Week 2017
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2016-11-03
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of neutrophil infiltration in type 1 and type 2 autoimmune pacreatitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazushige Uchida
  • 学会等名: 第47回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台）
  • 年月日: 2016-08-04
• [学会発表] 自己免疫性膵炎（1型・2型）における好中球浸潤機序の違いについて (2016)
  • 著者名/発表者名: 内田 一茂
  • 学会等名: 第53回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ大阪（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] Repeated stimulation with zymosan, a cell wall component of Saccharomyces Cerevisiae, induces chronic pancreatitis in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Takeo
  • 学会等名: Asian Pacific Digestive Week (APDW) 2015
  • 発表場所: Taipei International Convention Center （中華民国、台北）
  • 年月日: 2015-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Carcinogenic and stem cell-like phenotypes of Smad2/3 linker phosphorylation in a mouse model of colitis-associated colorectal cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshiro Fukui
  • 学会等名: Asian Pacific Digestive Week (APDW) 2015
  • 発表場所: Taipei International Convention Center （中華民国、台北）
  • 年月日: 2015-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] The pathophysiological role of toll-like receptor signaling in type 1 autoimmune pancreatitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazushige Uchida
  • 学会等名: Asian Pacific Digestive Week (APDW) 2015
  • 発表場所: Taipei International Convention Center （中華民国、台北）
  • 年月日: 2015-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of neutrophil infiltration in type 1 and type2 autoimmune pancreatitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Mitsuyama
  • 学会等名: 115th Annual Meeting of the American Gastroenterological Association (DDW2016)
  • 発表場所: Washington Convention Center （米国、ワシントンDC）
  • 年月日: 2015-05-17
  • 国際学会
• [学会発表] The Role of Toll-like Receptor Signaling in the Pathophysiology of Type 1 Autoimmune Pancreatitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazushige Uchida
  • 学会等名: 115th Annual Meeting of the American Gastroenterological Association (DDW2016)
  • 発表場所: Washington Convention Center （米国、ワシントンDC）
  • 年月日: 2015-05-17
  • 国際学会
• [学会発表] eIF2α脱リン酸化抑制を介した小胞体ストレス軽減による膵炎改善効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡崎 敬
  • 学会等名: 第101回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-04-23