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肺高血圧症に対する新規バイオマーカーの確立

研究課題

研究課題/領域番号 15K09127
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関順天堂大学

研究代表者

小西 博応  順天堂大学, 医学部, 准教授 (50459145)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード肺高血圧症 / バイオマーカー / LR11 / 血管平滑筋細胞 / 肺高血圧 / LR11
研究成果の概要

血清sLR11濃度が肺高血圧症のバイオマーカーとして確立と肺動脈性肺高血圧症発症メカニズム解明をSugen肺高血圧モデルラットを用いて検討した。肺動脈性肺高血圧症(40症例)において血清sLR11濃度は、10.9ng/mlと正常コントール群と比較し有意に上昇していた。WHO機能分類では各群間に有意差は認めなかったが6分間歩行距離と血清sLR11濃度は正の相関を認めたことよりsLR11が重症度の指標になる可能性が示唆された。動物実験で、病初期では、肺組織LR11蛋白発現は1.8倍と増加したが、末期では逆に低下していた。以上に結果より、LR11が肺高血圧症のバイオマーカーになる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肺高血圧症治療薬は、現在、エンドセリン受容体拮抗剤、ホスホジエステラーゼ(PDE)5阻害薬、PGI2製剤、sGC刺激薬が使用可能であるが、多剤を用いることが推奨されているが、肺動脈病変進行抑制の指標は未だない。肺動脈病変の進行を抑制しているか否かを感度良く判定するバイオマーカーの開発は、医療経済上も高価なPAH治療薬を投与する上で重要であるが、本研究では、肺高血圧治療効果判定に有用な新規バイオマーカーになる可能性が示唆された。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Deletion of LR11 attenuates hypoxia-induced pulmonary arterial smooth muscle cell proliferation with medial thickening in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Jiang L, Konishi H, Nurwidya F, Satoh K, Takahashi F, Ebinuma H, Fujimura K, Takasu K, Jiang M, Shimokawa H, Bujo H, Daida H.
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol.

      巻: 36 号: 9 ページ: 1972-1979

    • DOI

      10.1161/atvbaha.116.307900

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] he Circulating Soluble Lr11 Level Predicts The Severity Of Pulmonary Hypertension Due To Left Heart Disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Kiyoshi Takasu,Hakuoh Konishi,Yusuke Joki, HIroyuki Daida
    • 学会等名
      AHA Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 肺高血圧症における血管平滑筋細胞増殖マーカーLR11の役割2017

    • 著者名/発表者名
      小西博応
    • 学会等名
      第2回日本肺高血圧肺循環学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Deletion of smooth muscle cell proliferation regulator LR11 attenuates the hypoxia-induced pulmonary arterial remodeling with medial thickening in mice2016

    • 著者名/発表者名
      Hakuoh Konishi, Kiyoshi Takasu
    • 学会等名
      European Society of cardiology
    • 発表場所
      Roma Italy
    • 年月日
      2016-08-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

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