ホスホリラーゼ異常リン酸化による心不全発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 15K09134
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 今野 哲雄 金沢大学, 医学系, 助教 (50377389)
• 研究分担者: 林 研至 金沢大学, 附属病院, 助教 (00422642) ; 小田 彰史 名城大学, 薬学部, 教授 (50433511)
• 連携研究者: 脇本 博子 ハーバード大学
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 心不全 / リン酸化 / ホスホリラーゼ / 肥大型心筋症

研究成果の概要

本研究の目的は、肥大型心筋症におけるホスホリラーゼ異常スレオニンリン酸化の機能的意義を明らかにし、新規心不全発症機序を解明することである。精製したWT-ホスホリラーゼ, ThrXAla-ホスホリラーゼ, ThrXAsp-ホスホリラーゼを用いて機能発現実験を行った。NADPH産生量を指標としたForward反応では、ThrXAsp-ホスホリラーゼ活性はWT-ホスホリラーゼおよびThrXAla-ホスホリラーゼ活性と比較して有意に低下した。ゲル泳動Reverse反応においても、Forward反応と同様にThrXAsp-ホスホリラーゼ活性低下が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Late Gadolinium Enhancement for Prediction of Mutation-Positive Hypertrophic Cardiomyopathy on the Basis of Panel-Wide Sequencing (2018)
  • 著者名/発表者名: Teramoto R, Fujino N, Konno T, Nomura A, Nagata Y, Tsuda T, Tada H, Sakata K, Yamagishi M, Hayashi K, Kawashiri MA.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 82 号: 4 ページ: 1139-1148
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-17-1012
  • NAID: 130006528636
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characteristics of induced pluripotent stem cells from clinically divergent female monozygotic twins with Danon disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Nakanishi C, Okada H, Mori M, Yokawa J, Yoshimuta T, Ohta K, Konno T, Fujino N, Kawashiri MA, Yachie A, Yamagishi M, Hayashi K.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 巻: 114 ページ: 234-242
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2017.11.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heat Failure Phenotypes Induced by Knockdown of DAPIT in Zebrafish: A New Insight into Mechanism of Dilated Cardiomyopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagata Y, Yamagishi M, Konno T, Nakanishi C, Asano Y, Ito S, Nakajima Y, Seguchi O, Fujino N, Kawashiri MA, Takashima S, Kitakaze M, Hayashi K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 17417-17417
  • DOI: 10.1038/s41598-017-17572-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of T wave amplitude in lead aVR on predicting cardiac events in ischemic and nonischemic cardiomyopathy patients with an implantable cardioverter defibrillator. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Konno T, Tamura Y, Tsuda T, Furusho H, Takamura M, Sakata K, Yamagishi M, Hayashi K.
  • 雑誌名: Ann Noninvasive Electrocardiol. 巻: 22 号: 6 ページ: 12452-12452
  • DOI: 10.1111/anec.12452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of Electrocardiographic Voltage to Determine Myocardial Fibrosis in Hypertrophic Cardiomyopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Nagata Y, Teramoto R, Fujino N, Nomura A, Tada H, Sakata K, Furusho H, Takamura M, Nakamura H, Kawashiri MA, Yamagishi M, Hayashi K.
  • 雑誌名: Am J Cardiol. 巻: 117 号: 3 ページ: 443-449
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2015.11.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypokalemia and the Disappearance of Giant Negative T Waves (2016)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Hayashi K, Fujino N, Yamagishi M
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 55 号: 5 ページ: 545-546
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.5770
  • NAID: 130005132630
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Myocardial tissue characterization of left ventricular reverse remodeling in ischemic cardiomyopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagata Y, Konno T, Hayashi K, Kawashiri MA.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 80 ページ: 2427-2428
  • NAID: 130005285034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Whole exome sequencing combined with integrated variant annotation prediction identifies a causative myosin essential light chain variant in hypertrophic cardiomyopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nomura A, Tada H, Teramoto R, Konno T, Hodatsu A, Won HH, Kathiresan S, Ino H, Fujino N, Yamagishi M, Hayashi K.
  • 雑誌名: J Cardiol. 巻: 2 号: 2 ページ: 133-9
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2015.09.003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Electrocardiographic QRS Fragmentation as a Marker for Myocardial Fibrosis in Hypertrophic Cardiomyopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Hayashi K, Fujino N, Oka R, Nomura A, Nagata Y, Hodatsu A, Sakata K, Furusho H, Takamura M, Nakamura H, Kawashiri MA, Yamagishi M.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol. 巻: 26 号: 10 ページ: 1081-1087
  • DOI: 10.1111/jce.12742
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Right ventricular hypertrophy is associated with cardiovascular events in hypertrophic cardiomyopathy: evidence from study with magnetic resonance imaging. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagata Y, Konno T, Fujino N, Hodatsu A, Nomura A, Hayashi K, Nakamura H, Kawashiri MA, Yamagishi M.
  • 雑誌名: Can J Cardiol. 巻: 31 号: 6 ページ: 702-708
  • DOI: 10.1016/j.cjca.2014.12.036
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased extent of myocardial fibrosis in genotyped hypertrophic cardiomyopathy with ventricular tachyarrhythmias. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujita T, Konno T, Yokawa J, Masuta E, Nagata Y, Fujino N, Funada A, Hodatsu A, Kawashiri MA, Yamagishi M, Hayashi K.
  • 雑誌名: J Cardiol. 巻: in press 号: 1 ページ: 63-68
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2014.10.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fragmented QRS Predicts Heart Failure Progression in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura A, Konno T, Fujita T, Tanaka Y, Nagata Y, Tsuda T, Hodatsu A, Sakata K, Nakamura H, Kawashiri MA, Fujino N, Yamagishi M, Hayashi K.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 1 ページ: 136-143
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-0822
  • NAID: 130004704014
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 肥大型心筋症における心筋線維化：遺伝子型および遺伝子発現の観点から (2017)
  • 著者名/発表者名: 今野哲雄
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 招待講演
• [学会発表] Impact of genotype on conduction disturbance in patients with hypertrophic cardiomyopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: 今野哲雄
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Low Electrocardiographic Voltage Reflects Increased Myocardial Fibrosis in Hypertrophic Cardiomyopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Nagata Y, Teramoto R, Fujino N, Nomura A, Tada H, Sakata K, Hayashi K, Yamagishi M.
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会総会 2016
  • 発表場所: 仙台、宮城
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] Inclusion of Accessory Right Precordial Leads Improves Predictive Ability of Butler Voltage Index for Right Ventricular Hypertrophy in Hypertrophic Cardiomyopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Nagata Y, Teramoto R, Fujino N, Nomura A, Sakata K, Hayashi K, Yamagishi M.
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会総会 2016
  • 発表場所: 仙台、宮城
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] 心筋症の遺伝子診断 (2016)
  • 著者名/発表者名: 今野哲雄
  • 学会等名: 第20回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] Impact of left ventricular wall hypertrophy relative to right ventricular wall thickness on pathological remodeling and adverse cardiac events in hypertrophic cardiomyopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Nagata Y, Teramoto R, Masuta E, Hayashi K, Fujino N, Yamagishi M.
  • 学会等名: European Society of Cardiology, Annual congress in 2015
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2015-08-29
  • 国際学会
• [学会発表] Fragmented QRS improves prediction ability of the Risk-SCD calculator for sudden cardiac death in Japanese patients with hypertrophic cardiomyopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Teramoto R, Konno T, Tada H, Tsuda T, Hodatsu A, Sakata K, Hayashi K, Fujino N, Kawashiri MA, Yamagishi M.
  • 学会等名: European Society of Cardiology, Annual congress in 2015
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2015-08-29
  • 国際学会
• [図書] 循環器内科 第77巻4号 (2015)
  • 著者名/発表者名: 寺本了太、今野哲雄、宝達明彦、藤野陽、林研至、山岸正和
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 科学評論社 東京
• [備考] 金沢大学循環器病態内科学教室
  • URL: http://intmed2.w3.kanazawa-u.ac.jp/
• [備考] 金沢大学大学院医薬保健総合研究科 循環器病態内科学
  • URL: http://intmed2.w3.kanazawa-u.ac.jp/circulatory/