心不全状態での肝臓機能の破綻が心臓リモデリングへ与える影響

• 研究課題/領域番号: 15K09135
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 薄井 荘一郎 金沢大学, 附属病院, 助教 (50507043)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 心臓リモデリング / 心不全 / 心肝連関 / ヘパトカイン / 心肥大 / マイクロアレイ / 肝臓

研究成果の概要

肝臓から分泌されるヘパトカインであるセレノプロテインP (SeP)は、高血糖とインスリン抵抗性の病態形成に関与する。臨床的にインスリン抵抗性は、新規心不全発症の独立した危険因子だが、SePの心不全形成における役割は明らかでない。本研究では、心不全形成にかかわるSePの効果を検討するため、SePノックアウトマウス（KO）に横行大動脈縮窄モデルを作成した。SePKOは、WTと比較し、心不全死が有意に改善した。また、大動脈縮窄2週間後の左室重量、肺重量ならびに線維化の指標は、SePKOで有意に小さかった。これらの検討から、内因性のSePの欠損は圧負荷により誘導される心不全を抑制することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Endogenous Selenoprotein P, a Liver-Derived Secretory Protein, Mediates Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury in Mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Chikata A, Kato T, Usuda K, Fujita S, Maruyama M, Nagata Y, Sakagami S, Kanamori N, Yaegashi T, Saeki T, Kusayama T, Usui S, Furusho H, Kaneko S, Takamura M.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 19 号: 3 ページ: 878-878
  • DOI: 10.3390/ijms19030878
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Augmented sphingosine 1 phosphate receptor-1 signaling in cardiac fibroblasts induces cardiac hypertrophy and fibrosis through angiotensin II and interleukin-6. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohkura SI, Usui S, Takashima SI, Takuwa N, Yoshioka K, Okamoto Y, Inagaki Y, Sugimoto N, Kitano T, Takamura M, Wada T, Kaneko S, Takuwa Y.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12 号: 8 ページ: e0182329-e0182329
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0182329
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] β-Cryptoxanthin exerts greater cardioprotective effects on cardiac ischemia-reperfusion injury than astaxanthin by attenuating mitochondrial dysfunction in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Pongkan Wanpitak、Takatori Osamu、Ni Yinhua、Xu Liang、Nagata Naoto、Chattipakorn Siriporn C.、Usui Soichiro、Kaneko Shuichi、Takamura Masayuki、Sugiura Minoru、Chattipakorn Nipon、Ota Tsuguhito
  • 雑誌名: Mol Nutr Food Res. 巻: 61 号: 10 ページ: 1601077-1601077
  • DOI: 10.1002/mnfr.201601077
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-Term Administration of Eicosapentaenoic Acid Improves Post-Myocardial Infarction Cardiac Remodeling in Mice by Regulating Macrophage Polarization. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takamura M, Kurokawa K, Ootsuji H, Inoue O, Okada H, Nomura A, Kaneko S, Usui S.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 21 号: 2
  • DOI: 10.1161/jaha.116.004560
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Sodium 4-Phenylbutyrate Attenuates Myocardial Reperfusion Injury by Reducing the Unfolded Protein Response. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takatori O, Usui S, Okajima M, Kaneko S, Ootsuji H, Takashima SI, Kobayashi D, Murai H, Furusho H, Takamura M.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol Ther. 巻: 22 号: 3 ページ: 283-292
  • DOI: 10.1177/1074248416679308
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adipose-derived regenerative cells exert beneficial effects on systemic responses following myocardial ischemia/reperfusion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takamura M, Usui S, Inoue O, Ootsuji H, Takashima SI, Nomura A, Kato T, Murai H, Furusho H, Sakai Y, Kaneko S.
  • 雑誌名: Cardiol J 巻: 23 号: 6 ページ: 685-693
  • DOI: 10.5603/cj.a2016.0061
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Endogenous Selenoprotein P is a Positive Mediator of Cardiac Remodeling in Response to Pressure Overload (2017)
  • 著者名/発表者名: Usui S
  • 学会等名: The 81st Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Ishikawa Ongakudo, Kanazawa
  • 年月日: 2017-03-17
  • 国際学会
• [学会発表] Endogenous selenoprotein P mediates pressure overload-induced cardiac hypertrophy (2017)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Usui
  • 学会等名: ESC2017
  • 国際学会
• [学会発表] Muscle Specific E3 Ligase MAFbx Controls Cardiac Rupture after Myocardial Infarction in Mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Akio Chikata, Soichiro Usui、Shinichiro Takashima、Takeshi Kato、Hisayoshi Murai、Hiroshi Furusho、Shuichi Kaneko、Junichi Sadoshima、Masayuki Takamura
  • 学会等名: 日本循環器学会 学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] Adipose Tissue-derived Stromal Cells Exert Beneficial Effect to Systemic Responses Following Myocardial Ischemia Reperfusion (2016)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Usui 、Oto Inoue、Shinichiro Takashima、Hiroshi Ohtsuji、Hisayoshi Murai、Shuichi Kaneko、Masayuki Takamura
  • 学会等名: 日本循環器学会 学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] Endogenous MAFbx Mediates Cardiac Rupture After Myocardial Infarction in Mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Akio Chikata, Soichiro Usui
  • 学会等名: AHA2015
  • 発表場所: USA フロリダ
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会