新規ミトコンドリア蛋白による心筋アミノ酸代謝制御の解明と心不全治療への応用

• 研究課題/領域番号: 15K09144
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 的場 聖明 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10305576)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 心不全 / ミトコンドリア / エネルギー代謝 / キラルアミノ酸 / Ｄアミノ酸 / Ｄグルタミン酸 / Ｄグルタミン酸サイクラーゼ / アミノ酸代謝 / Dアミノ酸 / アミノ酸 / D-アミノ酸 / Ｄ-グルタミン酸 / 9030617O03Rik / D-グルタミン酸シクラーゼ

研究成果の概要

心不全時に発現が減少するミトコンドリア蛋白　9030617O03Rikを見出し、この蛋白欠損マウスでは、哺乳類で世界で初めて心臓にD-グルタミン酸が、蓄積していることを証明した。酵素反応からこの蛋白は、D-グルタミン酸を５オキソＤプロリンへと代謝していることを証明し、9030617O03Rikは、Ｄグルタミン酸サイクラーゼであることを報告した（Sci Rep. 2017 Mar 7;7:43911.）。さらに遺伝子データベースにおいて9030617O03Rik は、Ｄグルタミン酸サイクラーゼDGLUCYと決定された。

研究成果

• [雑誌論文] D-Glutamate is metabolized in the heart mitochondria. (2016)
  • 著者名/発表者名: M. Ariyoshi, M. Katane, K. Hamase, Y. Miyoshi, M. Nakane, A. Hoshino, Y. Okawa, Y. Mita, S. Kaimoto, M. Uchihashi, K. Fukai, K. Ono, S. Tateishi, D. Hato, R. Yamanaka, S. Honda, Y. Fushimura, E. Iwai-Kanai, N. Ishihara, M. Mita, H. Homma, and S. Matoba.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 43911-43911
  • DOI: 10.1038/srep43911
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Mitochondiral quality control in cardiac disease (2017)
  • 著者名/発表者名: 的場聖明
  • 学会等名: 日本循環器学会 総会
  • 発表場所: 石川県 金沢市
  • 年月日: 2017-03-17
  • 招待講演
• [学会発表] Novel mitochondrial protein D-glutamate cyclase decreases during the progression of heart failure (2017)
  • 著者名/発表者名: Tateishi S et al.
  • 学会等名: アメリカ心臓協会年次集会
  • 国際学会
• [備考] 心筋エネルギー代謝研究グループ・主な業績
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/med2/group/kenkyu/k-01g.html
• [備考] 【論文掲載】心不全の解明に前進 新たな代謝酵素を発見
  • URL: http://www.kpu-m.ac.jp/doc/news/2017/20170309_2.html